鄭州市第三人民醫(yī)院（450000）王曉娜 張丁冉

胃食管反流?。℅astroesophageal reflux disease，GERD）是指多種因素造成十二指腸、胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管內(nèi)，引起反酸、燒心、吞咽困難、胸骨后痛等癥狀的疾病類型。目前臨床常用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)子泵抑制劑（PPI），如埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等藥物治療GERD，多數(shù)患者可取得良好效果，但少數(shù)患者可對(duì)治療藥物缺乏或不完全應(yīng)答，表現(xiàn)出頻繁而嚴(yán)重的反流癥狀，對(duì)PPI治療不敏感，臨床稱之為難治性胃食管反流?。≧GERD）[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在GERD患者中，RGERD發(fā)生率高達(dá)10%～40%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。本研究將疏肝健脾和胃方與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合應(yīng)用于RGERD患者，取得良好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月～2017年10月治療的RGERD患者72例，均符合《中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)》[3]中RGERD診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用標(biāo)準(zhǔn)PPI方案治療≥4周后，臨床癥狀無(wú)緩解者。治療前HAMA量表評(píng)分≥7分，HAMD量表評(píng)分≥8分。排除原發(fā)性彌漫性食管痙攣、食管賁門失弛緩癥等其他食管疾病者；重癥肌無(wú)力、甲狀腺功能亢進(jìn)、消化道腫瘤者；嚴(yán)重肺、肝、腎、心等臟器嚴(yán)重功能障礙者；隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36例。對(duì)照組女16例，男20例；年齡23～68歲，平均（46.84±10.89）歲；病程1～5個(gè)月，平均（3.21±1.03）個(gè)月；觀察組女17例，男19例；年齡25～70歲，平均（47.03±11.02）歲；病程2～6個(gè)月，平均（3.46±1.21）個(gè)月。兩組臨床資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 兩組均調(diào)整飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。

1.2.1 對(duì)照組 予以莫沙必利+埃索美拉唑鎂腸溶片+氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20130126，每片含0.5mg氟哌噻噸及10mg美利曲辛）治療，莫沙必利（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20031110）5mg/次，3次/d，埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20046379）治療，20mg/次，2次/d。氟哌噻噸美利曲辛1片/次，2次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以疏肝健脾和胃方治療，疏肝健脾和胃方：代赭石15g、旋覆花9g、枳殼6g、太子參15g、柴胡9g、陳皮6g、川芎9g、紫蘇梗9g、香附9g，將上述中藥加水煎煮至200ml，1劑/d，分早晚餐后0.5h溫服。兩組均持續(xù)用藥8周。

附表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

附表2 對(duì)比兩組HAMA、HAMD評(píng)分(±s,分)

附表2 對(duì)比兩組HAMA、HAMD評(píng)分(±s,分)

組別 例數(shù) HAMA HAMD治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 21.27±5.83 13.65±4.74 18.77±6.53 10.39±4.37對(duì)照組 36 22.36±6.17 17.37±5.43 17.36±5.74 14.64±5.26 t - 0.770 3.097 0.973 3.729 P - 0.444 0.003 0.334 0.000

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后臨床癥狀變化及胃食管反流病調(diào)查問(wèn)卷（GerdQ）積分變化評(píng)估臨床療效。顯效：臨床反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀基本消失，經(jīng)治療GerdQ積分降低≥80%；有效：臨床癥狀改善明顯，經(jīng)治療GerdQ積分降低50%～79%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；總有效率=（顯效+有效）/36×100%[4]。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床療效；治療前后采用漢密斯頓焦慮量表（H A M A）、漢密斯頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估兩組焦慮、抑郁情緒變化，分值越高則抑郁、焦慮程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床治療總有效率（83.33%）較對(duì)照組（61.11%）高（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 HAMA、HAMD評(píng)分 治療前兩組HAMA、HAMD評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與對(duì)照組相比，觀察組HAMA、HAMD評(píng)分較低（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

3 討論

目前GERD常用PPI藥物對(duì)其進(jìn)行抑酸及促進(jìn)胃腸動(dòng)力治療，但部分患者療程欠佳，臨床治療較為棘手。王培龍等[5]研究指出，焦慮、抑郁等心理因素可造成精神神經(jīng)功能障礙，進(jìn)而影響到內(nèi)分泌及胃腸動(dòng)力，與GERD的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)。因此對(duì)于使用抑酸及促進(jìn)胃腸動(dòng)力用藥無(wú)效的RGERD患者而言，可結(jié)合抗焦慮、抑郁藥物來(lái)改善患者臨床癥狀。

氟哌噻噸美利曲辛是由美利曲辛和氟哌噻噸構(gòu)成復(fù)方制劑，其中氟哌噻噸為神經(jīng)阻滯劑，可抑制多巴胺D1、D2受體，起到抗焦慮及抗抑郁作用，而美利曲辛則為雙相抗抑郁劑。氟哌噻噸美利曲辛可調(diào)節(jié)胃腸植物神經(jīng)紊亂現(xiàn)象，間接改善消化系統(tǒng)功能，促使胃腸蠕動(dòng)，減輕食管內(nèi)容物反流現(xiàn)象。此外RGERD在中醫(yī)學(xué)中屬于“吞酸”、“反胃”、“嘈雜”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為飲食不節(jié)、情志不暢，致使肝郁氣滯，傷及脾胃而發(fā)病，《壽世保元·吞酸》曰“有夫酸者肝木之味也，由火盛制金，不能平木，則肝木自甚，故為酸也”，因此認(rèn)為肝氣犯胃，胃失和降是其主要病機(jī)，治療應(yīng)以疏肝健脾、理氣和胃為原則。疏肝健脾和胃方由代赭石、旋覆花、枳殼、太子參、柴胡、陳皮、川芎、紫蘇梗、香附等組成，其中代赭石、旋覆花有平肝降氣之作用；枳殼、柴胡、陳皮可疏肝理氣；川芎、香附可行氣止痛，疏肝解郁；諸藥合用相協(xié)為伍，共同發(fā)揮疏肝健脾、理氣和胃之功效。李榕萍等[6]研究指出，疏肝健脾和胃方可降低食管高敏感性，其作用機(jī)制可能與降低食管黏膜蛋白酶激活受體2（PAR2）表達(dá)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高，且治療后HAMA、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示疏肝健脾和胃方聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療RGERD，可改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，提高臨床治療效果。疏肝健脾和胃方不僅能降低食管及內(nèi)臟的高敏感性，而且能疏肝健脾、理氣和胃，抵抗食管反流。氟哌噻噸美利曲辛可改善患者焦慮、抑郁情緒，從而調(diào)節(jié)患者植物神經(jīng)功能，間接促使消化系統(tǒng)功能恢復(fù)，改善患者反酸、燒心等癥狀。

綜上所述，疏肝健脾和胃方聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療RGERD，可改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，提高臨床治療效果，值得推廣。