華慶生 吳麗彩 廖春賢 張玉洪 吳建輝 鄭 巍

南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院(佛山 528300)

男性不育癥是臨床上常見(jiàn)的男性生殖系統(tǒng)疾病，精液不液化或液化不全，是男性不育癥的病因之一[1]。精囊腺或前列腺發(fā)生病變尤其是炎癥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致精液不液化或液化時(shí)間延長(zhǎng)，從而影響受孕。目前認(rèn)為精液的凝固和液化與前列腺和精囊腺功能的協(xié)調(diào)有關(guān)[2- 3]。

鹽酸氨溴索主要作用原理為促進(jìn)漿液的分泌，降低黏液的分泌，從而降低痰液的粘度。在精液中，漿液的含量增加，有助于降低精液的粘滯度，縮短精液的液化時(shí)間，有利于精子的運(yùn)動(dòng)。寧泌泰具有清熱解毒、利濕通淋、活血止血的功效。有研究表明，寧泌泰可消除大鼠前列腺局部炎癥，抑制前列腺腺體組織增生，促進(jìn)腺體分泌代謝功能[4]。

本研究擬通過(guò)選取鹽酸氨溴索片及寧泌泰膠囊聯(lián)合應(yīng)用于精液不液化患者的治療，探討使用藥物治療后不同時(shí)期精液液化的狀況，從而為制定合理有效的藥物治療方案及療程提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

本次試驗(yàn)符合赫爾辛基宣言并且經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均被告知本次試驗(yàn)內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)。選擇2016年5月—2017年5月本院收治的精液不液化患者為研究對(duì)象，采用單盲隨機(jī)數(shù)組表法按患者就診順序隨機(jī)分為鹽酸氨溴索組(n=33)、寧泌泰組(n=31)、聯(lián)合用藥組(n=33)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

男性不育癥標(biāo)準(zhǔn)：婚后同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育。精液不液化診斷標(biāo)準(zhǔn)：禁欲3～7天后手淫取精液置于干燥消毒玻璃離心管(10 mL)中，置于37℃水浴箱內(nèi)，60min后仍不液化即診斷為精液不液化癥。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在20～40歲，符合男性不育癥及精液不液化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究前2周內(nèi)未接受同類藥品治療或其它療法。排除標(biāo)準(zhǔn)：①配偶有不孕疾患；②先天性畸形、輸精管梗阻、睪丸萎縮，既往有隱睪、睪丸扭轉(zhuǎn)、睪丸腫瘤等手術(shù)史；③合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；⑤伴有腹瀉等腸道疾病。

1.4 治療方法

采用單盲隨機(jī)數(shù)組表法按患者就診順序隨機(jī)分為鹽酸氨溴索組(n=33)、寧泌泰組(n=31)、聯(lián)合用藥組(n=33)。三組患者就診后給予對(duì)癥治療，鹽酸氨溴索組用法為一次1片，每天三次；寧泌泰組用法為一次3粒，每天三次；聯(lián)合用藥組為兩藥同服，用法同上。服藥后1月、2月、3月分別采集精液標(biāo)本進(jìn)行檢查，比較各治療時(shí)間段精液液化情況。

1.5 觀察指標(biāo)

①主要指標(biāo)：精液液化時(shí)間，30分鐘以內(nèi)為精液完全液化，30～60分鐘為精液不完全液化，大于60分鐘為精液不液化。②次要指標(biāo)：精子活率、前向運(yùn)動(dòng)精子率、精液量、精液pH。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：女方懷孕或精液液化時(shí)間小于30分鐘；有效：精液液化時(shí)間為30～60分鐘；無(wú)效：精液液化時(shí)間大于60分鐘。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 入組人群的基本參數(shù)

入組人群的平均年齡為(31.59±5.42)歲，精液量為(3.39±1.54)mL，PHO為7.69±0.34，液化時(shí)間為60 min,精子活率為(50.29±17.25)%，前向精子率為(30.18±13.71)%。

2.2 不同用藥組治療前后及不同治療時(shí)間各用藥組精液液化時(shí)間的比較(見(jiàn)表1)

三組患者在治療前均為精液完全不液化，在治療后1月，聯(lián)合用藥組與鹽酸氨溴索組和寧泌泰組相比，精液液化時(shí)間縮短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值均<0.001；鹽酸氨溴索組與寧泌泰組相比，無(wú)差異。治療后2月，聯(lián)合用藥組患者精液液化時(shí)間最短，寧泌泰組次之，鹽酸氨溴索組最長(zhǎng)，三組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P值均<0.05。治療后3月，聯(lián)合用藥組與鹽酸氨溴索組和寧泌泰組相比，精液液化時(shí)間縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均<0.05；鹽酸氨溴索組與寧泌泰組相比，無(wú)差異。各用藥組治療前后對(duì)比可見(jiàn)，鹽酸氨溴索組在治療后3月與前三個(gè)時(shí)間點(diǎn)相比，精液液化時(shí)間縮短，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且P值均<0.001；治療前、治療后1月、治療后2月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間無(wú)差異。寧泌泰組在治療后2月、治療后3月與治療前和治療后1月相比，精液液化時(shí)間縮短，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且P值均<0.001；治療前和治療后1月之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后2月與治療后3月之間無(wú)差異。聯(lián)合用藥組在治療后1月、治療后2月、治療后3月與治療前相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均<0.001。

2.3 各用藥組之間臨床療效的比較(見(jiàn)表2)

在治療3月后，聯(lián)合用藥的臨床療效優(yōu)于鹽酸氨溴索組及寧泌泰組，寧泌泰組的臨床療效優(yōu)于鹽酸氨溴索組，三組間的臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.002。

2.4 各組用藥前后精液量、精子活率以及前向運(yùn)動(dòng)精子率無(wú)明顯變化。

表1不同用藥組治療前后及不同治療時(shí)間各用藥組精液液化時(shí)間的比較 n=60

*：與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。△：與鹽酸氨溴索組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。#：與寧泌泰組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表2各用藥組臨床療效比較 例

3 討 論

精液高粘度被認(rèn)為是與男性不育有關(guān)的因素之一，它影響約12%～29%的男性不育患者[2]。精液由男性附屬腺體分泌的液體組成，大部分精液量來(lái)自精囊，約1/3的量由前列腺產(chǎn)生[5]，其中含有對(duì)精液凝固和液化至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。前列腺或精囊腺的功能減退會(huì)導(dǎo)致精液的粘度異常，感染和高水平的精液白細(xì)胞也可能導(dǎo)致精液高粘度的發(fā)展[2]。

有研究表明寧泌泰能夠降低慢性前列腺炎病人的白細(xì)胞水平[6]，并緩解慢性尿路感染病人的癥狀和改善其免疫功能[7]，對(duì)于尿路感染和前列腺炎有良好的療效。另有研究表明寧泌泰能夠降低精囊腺的寬徑，從而改善精囊腺的功能[8]。我們的研究結(jié)果也表明，寧泌泰能夠縮短精液的液化時(shí)間，可能也是通過(guò)降低了精液白細(xì)胞含量以及改善了精囊腺的功能，從而促進(jìn)了精液的液化。鹽酸氨溴索在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中已得到廣泛的應(yīng)用，其可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰。并具有廣泛的藥理學(xué)抗炎特性，包括抑制或清除氧化應(yīng)激物等[9-10]。有研究報(bào)道，鹽酸氨溴索可以通過(guò)下調(diào)腹膜粘連和腹水中炎癥因子和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而顯著降低術(shù)后腹膜的粘附等級(jí)[11]。本試驗(yàn)中，鹽酸氨溴索組在連續(xù)用藥3個(gè)月后，精液液化時(shí)間顯著縮短，說(shuō)明其對(duì)精液的液化有一定的改善作用。三個(gè)用藥組之間比較，我們可以發(fā)現(xiàn)，寧泌泰和鹽酸氨溴索聯(lián)合用藥效果優(yōu)于兩種藥單獨(dú)使用，且連續(xù)用藥3個(gè)月后，精液液化時(shí)間已接近痊愈。鑒于此，我們認(rèn)為兩種藥聯(lián)合使用充分發(fā)揮了其主要作用，寧泌泰可很好地改善精囊腺的功能，并具有抑制炎癥的效果，鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)各附屬性腺漿液和粘液的分泌，降低精液的粘度。兩藥聯(lián)用可更好地改善精液的液化效果，大幅度縮短精液液化時(shí)間，從而為懷孕提供一個(gè)更好的條件。

我們的研究從臨床實(shí)際出發(fā)，取得了較好的療效，這或許可以為精液不液化患者制定合理有效的藥物治療方案及療程提供臨床依據(jù)。我們的試驗(yàn)也有一定的不足，沒(méi)有具體探討寧泌泰和鹽酸氨溴索的作用機(jī)制，在下一步研究中，我們將從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)著手，進(jìn)一步探討其具體作用機(jī)制。