崔智亮 張 俊 葉錦玲 嚴(yán)建佳 鐘秋蘭

東莞市橫瀝醫(yī)院兒內(nèi)科(東莞 523460)

皰疹性咽峽炎是臨床常見(jiàn)的一種多發(fā)于兒童的呼吸道感染性疾病，具有危險(xiǎn)性高、傳染性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患兒身體健康[1]。研究表明，皰疹性咽峽炎的發(fā)病原因主要是病毒，最常見(jiàn)柯薩奇病毒和腸道?？刹《靖腥?，其發(fā)病具有季節(jié)性，夏、秋是其常見(jiàn)的發(fā)病季節(jié)[2]。皰疹性咽峽炎患兒臨床癥狀常表現(xiàn)為發(fā)熱、流涎、咽痛、咽峽部黏膜小潰瘍等，且隨著病情加重，患兒還可出現(xiàn)昏厥、皰疹轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等。臨床指出，皰疹性咽峽炎經(jīng)治療后大多數(shù)病理預(yù)后良好，但少數(shù)情況下，心肌炎、腮腺炎成為患兒并發(fā)癥，極少數(shù)情況下，患兒還易伴發(fā)肺水腫、腦炎等，嚴(yán)重威脅患兒生命[3]。因此，盡早治療皰疹性咽峽炎患兒，防止其病程進(jìn)展及人群中傳染，是提高該疾病治療療效，提高其安全性的關(guān)鍵。關(guān)于皰疹性咽峽炎的治療，人群隔離、防止傳染是最基礎(chǔ)的治療手段，在此基礎(chǔ)上，抗病毒針對(duì)性治療是臨床廣泛采取的一種常規(guī)治療方案，抗病毒藥物種類繁多，療效不一。臨床指出，了解各種藥物的優(yōu)劣情況，才得以制定優(yōu)質(zhì)的抗病毒治療方案[4]。然而，目前國(guó)內(nèi)關(guān)于各種抗病毒藥物治療皰疹性咽峽炎的研究并不多見(jiàn)，因此，本研究筆者就對(duì)熱毒寧注射液、炎琥寧注射液靜脈滴注及干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎的臨床效果和安全性展開(kāi)系統(tǒng)報(bào)道，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取我院2018年1月—2019年1月間收治的皰疹性咽峽炎患兒150例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①均符合皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡均為6個(gè)月～7歲；③咽腭弓、腭垂、軟腭處均皰疹，直徑大小為2 ～4 mm，且均伴有流涎、發(fā)燒癥狀；④患者或家屬知曉且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前接受過(guò)相關(guān)抗病毒藥物治療；②治療過(guò)程中疾病轉(zhuǎn)為手足口??；③合并嚴(yán)重的肝腎肺等器官組織疾病或惡性腫瘤；④伴有嚴(yán)重的消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)分組法將所有患兒分為熱毒寧組(50例)、炎琥寧組(50例)、干擾素組(50例)。熱毒寧組患兒男22例、女28例，年齡6個(gè)月～7歲，平均(4.33±3.96)歲，病程為3～8 d，平均病程為(4.12±2.35)d。炎琥寧組患兒男24例、女26例，年齡6個(gè)月～6歲，平均(4.33±3.56)歲，病程為3～8 d，平均病程為(4.35±2.31)d。干擾素組患兒男25例、女25例，年齡6個(gè)月～7歲，平均 (4.57±3.36)歲，病程為3～8 d，平均病程為(4.33±2.26)d。三組患兒在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故具可比性。

1.2 方法

所有患兒入院后首先進(jìn)行常規(guī)治療以及對(duì)癥治療，常規(guī)治療包括合理休息、清淡飲食以提高免疫力，對(duì)癥治療包括物理降溫和口服布洛芬混懸液(上海強(qiáng)生制藥有限公司，H19991011，2 g)降溫，一次5 g左右，每6 h一次。

在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，熱毒寧組采用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，H20050217，10 mL)治療，一次注射20 mL，以5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，滴速為30～60滴/分鐘，1次/日；炎琥寧組加以采用炎琥寧注射液(沈陽(yáng)格林制藥有限公司，H20067285，200 mg)靜脈滴注治療，一次注射0.15 g左右，用5%葡萄糖注射液稀釋后滴注，一日1～2次。干擾素組加以采用干擾素α1b(深圳科興生物工程有限公司，S10970070，50 μg)霧化治療，小于3歲者，一日20 μg，將其溶入5 mL氯化鈉注射液中壓縮霧化，每天1次，大于3歲者，一日30 μg，將其溶入 5 mL 生理鹽水中壓縮霧化，每天 1 次。所有藥物均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較三組患兒的臨床總有效率；②比較三組患兒的熱退時(shí)間、咽部皰疹消退時(shí)間、流涎消失時(shí)間及住院時(shí)間；③比較三組患兒的心肌炎、腮腺炎、肺水腫、腦炎等并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

所有患兒的治療效果分為顯效、有效、無(wú)效：①顯效：相應(yīng)藥物治療后，患兒于24～48 h內(nèi)退燒，體溫恢復(fù)至正常水平，咽痛、流涎癥狀均消失，各部位皰疹、潰瘍癥狀基本恢復(fù)正常。②有效：相應(yīng)藥物治療后，患兒于48～96 h內(nèi)退燒，體溫基本恢復(fù)至正常水平，咽痛、流涎癥狀均消失，各部位皰疹、潰瘍癥狀明顯好轉(zhuǎn)。③無(wú)效：相應(yīng)藥物治療96 h后，患兒的體溫仍未恢復(fù)至正常水平，咽痛、流涎癥狀以及各部位皰疹、潰瘍癥狀均未得到明顯改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。而所有的計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒的臨床總有效率比較

熱毒寧組、炎琥寧組、干擾素組三組患兒的臨床療效分別為62.00%、60.00%、80.00%，干擾素組高于熱毒寧組、炎琥寧組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 三組患兒的熱退時(shí)間、咽部皰疹消退時(shí)間、流涎消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

熱毒寧組的熱退時(shí)間長(zhǎng)于其他兩組(P<0.05)，炎琥寧組的咽部皰疹消退時(shí)間長(zhǎng)于其他兩組(P<0.05)，干擾素組的住院時(shí)間短于其他兩組(P<0.05)，三組的流涎消失時(shí)間比較無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1三組患兒的臨床總有效率比較[n=50，n(%)]

注：Z1、P1：熱毒寧組與炎琥寧組比較；Z2、P2：擾素組與炎琥寧組比較。

熱退時(shí)間/d咽部皰疹消退時(shí)間/d流涎消失時(shí)間/d住院時(shí)間/d熱毒寧組2.55±0.903.91±1.642.44±0.967.35±2.68炎琥寧組1.78±0.445.18±1.974.33±1.167.48±2.53干擾素組1.66±0.493.81±1.412.30±0.864.83±1.40t1/ t25.43/1.293.50/3.408.88/9.940.25/6.48P1/P2<0.001<0.001<0.001<0.001

注：t1、P1：熱毒寧組與炎琥寧組比較；t2、P2：擾素組與炎琥寧組比較。

2.3 三組患兒的心肌炎、腮腺炎、肺水腫、腦炎等并發(fā)癥的發(fā)生率比較

三組患兒的心肌炎、腮腺炎、肺水腫、腦炎等并發(fā)癥的總發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3兩組患者的冠脈再開(kāi)通情況比較[n=50，n(%)]

3 討 論

兒童皰疹性咽峽炎在臨床廣受關(guān)注，因其發(fā)病人群特殊，患兒多為0～4歲嬰幼兒，其免疫力低下，承受能力差，若不及時(shí)治療，則嚴(yán)重影響嬰幼兒的身體發(fā)育，且該疾病患兒多哭鬧，家屬反復(fù)將其帶至醫(yī)院，消耗不必要的醫(yī)療資源。該疾病以起病急、進(jìn)程快、傳染性強(qiáng)為主要特點(diǎn)，促使臨床加快了對(duì)該疾病治療方案的研究。根據(jù)兒童皰疹性咽峽炎主要是由柯薩奇病毒A感染引起的原理，臨床治療從抗病毒入手，少數(shù)患兒由柯薩奇病毒B引起，感染后機(jī)體能產(chǎn)生長(zhǎng)久免疫力，但A組中的其他型病毒以及腸道病毒能再次侵入引發(fā)疾病。目前，臨床上并沒(méi)有藥效明顯的抗病毒藥物，對(duì)癥治療、調(diào)整生活習(xí)慣仍為主要治療手段，通過(guò)攝入維生素、保證睡眠等提高機(jī)體免疫力，通過(guò)物理降溫等手段緩解發(fā)熱癥狀，不僅給患兒及其家屬帶來(lái)痛苦、負(fù)擔(dān)，還療效不佳，成為了臨床急待解決的問(wèn)題[7]。因此，臨床將研究目的轉(zhuǎn)向縮短患兒痛苦時(shí)間即加快臨床癥狀如流涎、咽痛等的恢復(fù)，提高治療療效。

隨著藥理學(xué)的飛速發(fā)展，臨床出現(xiàn)了一系列治療兒童皰疹性咽峽炎的抗病毒藥物，具有一定療效。藥理學(xué)研究指出，熱毒寧由于具有解毒作用而可被用于皰疹性咽峽炎，其注射液主要涵括青蒿、梔子、金銀花三種植物成分，其解毒作用機(jī)制為直接殺滅腺病毒以及呼吸道合胞病毒，并起到一定抑制作用。雙重作用減少病毒，同時(shí)還具清熱效果，利于緩解發(fā)熱、皰疹等臨床癥狀[8]。本研究中，熱毒寧注射液具有62.00%的臨床療效，證明其有效。近年來(lái)，藥理學(xué)研究者從穿心蓮下手，提取其內(nèi)酯，合成了炎琥寧，該藥物的顯著作用為消炎清熱，作用機(jī)制為加強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬病毒的作用，同時(shí)，炎琥寧通過(guò)增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素功能對(duì)患兒產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用，緩解了患兒痛苦。本研究中，炎琥寧?kù)o脈滴注具有60.00%的療效。隨著研究的深入，臨床指出病毒感染情況下，機(jī)體細(xì)胞會(huì)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生一種具有殺傷作用的糖蛋白，即干擾素。干擾素的作用機(jī)制為增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的作用，殺滅病毒感染細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)未感染的細(xì)胞產(chǎn)生胞漿酶形成保護(hù)作用，防止病毒擴(kuò)散。臨床以白細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素α為原型，制成重組人干擾素α1b，加強(qiáng)了干擾素原有的廣譜抗病毒作用，同時(shí)，其還通過(guò)提高T、B細(xì)胞的免疫能力來(lái)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，屬于人工被動(dòng)免疫。因此，本研究中，重組人干擾素α1b的臨床總有效率最高，達(dá)80.00%，高于熱毒寧和炎琥寧。本研究結(jié)果還顯示，熱毒寧組的熱退時(shí)間長(zhǎng)于其他兩組，炎琥寧組的咽部皰疹消退時(shí)間長(zhǎng)于其他兩組，干擾素組的住院時(shí)間短于其他兩組，三組的流涎消失時(shí)間比較無(wú)差異。發(fā)現(xiàn)熱毒寧和炎琥寧兩種藥物各有優(yōu)劣，不相上下，相比之下，干擾素α1b在改善臨床癥狀方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果也顯示，三組患兒的心肌炎、腮腺炎、肺水腫、腦炎等并發(fā)的總發(fā)生率均不高，比較無(wú)差異，證明三種藥物安全性均較高，適合在臨床應(yīng)用。

綜上所述，三種藥物各有優(yōu)劣，比較之下，干擾素α1b霧化治療表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)，臨床效果較好，安全性較高，值得在臨床推廣。