王朔，劉學(xué)兵，江濤

(武漢市精神衛(wèi)生中心，武漢 430012)

布南色林對(duì)多巴胺D2、D3受體和5-HT2A受體有較強(qiáng)的親和力，2018年在我國(guó)批準(zhǔn)上市，用于治療精神分裂癥。國(guó)外相關(guān)報(bào)道認(rèn)為布南色林治療精神分裂癥效果好、不良反應(yīng)少、安全性高[1]，筆者尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道，2018年6—10月，筆者采用布南色林治療精神分裂癥，并與利培酮進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 來(lái)自本院就診的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)》(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分>70分；③年齡18～65歲；④患者本人及其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有或可能患有心血管系統(tǒng)疾病或低血壓的患者(可能導(dǎo)致血壓暫時(shí)降低)；②帕金森綜合征患者(可能導(dǎo)致錐體外系癥狀?lèi)夯?；③癲等驚厥性疾病患者或有既往病史的患者(可能導(dǎo)致驚厥閾值降低)；④有既往自殺未遂或者有自殺想法的患者(可能導(dǎo)致癥狀?lèi)夯?；⑤肝臟疾病患者(可能導(dǎo)致血藥濃度升高)；⑥糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險(xiǎn)因素的患者(可能導(dǎo)致血糖升高)；⑦ 藥物性超敏反應(yīng)患者；⑧伴有脫水、營(yíng)養(yǎng)不良癥狀等身體衰弱的患者(容易導(dǎo)致抗精神病藥惡性綜合征)。本研究方案和知情同意書(shū)獲得武漢市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。共有75例符合標(biāo)準(zhǔn)入組完成研究，本研究為隨機(jī)對(duì)照研究，將入組患者1：1按數(shù)字隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組。治療組37例完成研究，男18例，女19例，平均年齡(25.3±7.2)歲，病程(9.6±5.4)個(gè)月；對(duì)照組38例完成研究，男20例，女18例，平均年齡為(36.1±6.9)歲，病程(10.3±6.1)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2給藥方法 治療組患者給予布南色林片[商品名：洛珊，住友制藥(蘇州)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J29170059，規(guī)格：每片4 mg]8～16 mg·d-1，對(duì)照組患者給予利培酮2～6 mg·d-1。

1.3療效評(píng)價(jià) 分別于基線時(shí)、治療2周末、4周末及8周末評(píng)定陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)，采用臨床療效總評(píng)量表(clinical global impression，CGI)評(píng)定臨床療效。CGI是一份總體評(píng)定量表，臨床醫(yī)學(xué)上用于評(píng)定臨床療效，可適用于精神科各種疾病的臨床研究與療效觀察。其中療效總評(píng)(global improvement，GI)采用0～7分的8級(jí)計(jì)分法。根據(jù)被評(píng)者目前病情與入組時(shí)相比，作出評(píng)定。0分：未評(píng)；1分：顯著進(jìn)步；2分：進(jìn)步；3分：稍進(jìn)步；4分：無(wú)變化；5分：稍惡化；6分：惡化；7分：嚴(yán)重惡化。在研究中將療效總評(píng)分為無(wú)效、稍進(jìn)步、進(jìn)步、顯著進(jìn)步四項(xiàng)。其中0分、4分、5分、6分、7分合并為療效總評(píng)中無(wú)效一項(xiàng)。有效率(%)=(稍進(jìn)步+進(jìn)步+顯著進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4社會(huì)功能評(píng)價(jià) 基線期及8周末使用席漢殘疾量表(Sheehan disability scale，SDS)評(píng)估患者的社會(huì)功能恢復(fù)狀況。SDS主要用于評(píng)定精神障礙患者的職業(yè)、社會(huì)和家庭功能受損程度。該量表由工作、社交生活、家庭生活/家庭責(zé)任3個(gè)自評(píng)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目按照癥狀由輕到重評(píng)為0～10分。將3個(gè)項(xiàng)目相加評(píng)價(jià)總體功能缺陷情況。

1.5安全性評(píng)價(jià) 使用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)記錄治療全過(guò)程發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。TESS作為精神藥物治療安全性評(píng)價(jià)工具，既包括常見(jiàn)的癥狀和體征，又包括若干實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。對(duì)每項(xiàng)癥狀從嚴(yán)重度、癥狀和藥物的關(guān)系、采取的措施三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1總體療效比較 研究結(jié)束時(shí)，根據(jù)CGI-GI評(píng)定結(jié)果，治療組與對(duì)照組有效率分別為91.89%和89.47%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組療效比較見(jiàn)表l。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

2.2PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較 治療后兩組PANSS評(píng)分均顯著低于基線評(píng)分時(shí)，治療4周末及8周末時(shí)，PANSS各項(xiàng)評(píng)分較治療前均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。同一時(shí)點(diǎn)兩組間PANSS總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3SDS評(píng)分比較 基線時(shí)，治療組與對(duì)照組SDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組SDS評(píng)分較治療前均顯著改善(P<0.01)，社會(huì)功能均有明顯恢復(fù)。8周末后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，布南色林對(duì)社會(huì)功能恢復(fù)效果更加明顯。見(jiàn)表3。

2.4安全性評(píng)價(jià) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率32.43%(12/37，62例次)；對(duì)照組39.47% (15/38，68例次)。兩組間發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2/Z=0.403，P=0.525)。治療組和對(duì)照組發(fā)生率≥5%不良反應(yīng)見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是一種多病因造成的重性精神障礙，具有認(rèn)知、思維、情感、行為等多方面精神活動(dòng)的顯著異常，并導(dǎo)致明顯的職業(yè)和社會(huì)功能損害[2]。典型傳統(tǒng)抗精神病藥主要作用于腦內(nèi)的多巴胺D2受體，為D2受體阻斷劑。其他藥理作用包括對(duì)α1、α2腎上腺素受體、毒蕈堿M受體、組胺H1受體具有阻斷作用[3-4]。臨床治療幻覺(jué)、妄想、思維障礙、行為紊亂、興奮、激越、緊張綜合征具有明顯療效。但其起效慢、安全性低、不良反應(yīng)多、社會(huì)功能恢復(fù)效果不理想[5]。

布南色林為多巴胺受體及5-羥色胺受體拮抗劑[6]。體外受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，布南色林對(duì)于多巴胺受體亞型(D2、D3)及5-HT2A受體表現(xiàn)出親和性[7]。其主要代謝產(chǎn)物N-脫乙基體對(duì)于多巴胺受體亞型(D2、D3)及5-HT2A受體也表現(xiàn)出親和性，但對(duì)多巴胺D2受體的親和性僅約為布南色林的1/10[8]。另外，N-脫乙基體對(duì)于5-HT2C受體及5-HT6受體也表現(xiàn)出親和性[9]。但布南色林及N-脫乙基體對(duì)于腎上腺素α1、組胺H1、毒蕈堿M1等受體的親和性較低[10]。以上機(jī)制決定布南色林可有效改善精神分裂癥患者陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀，在2周末就可以起效，8周末取得治療效果。

布南色林治療后SDS減分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示其可使患者在工作、社交生活、家庭生活/家庭責(zé)任方面得到顯著改善。社會(huì)功能的恢復(fù)是降低精神分裂癥患者傷殘，調(diào)整壽命的重要環(huán)節(jié)[11]。幫助精神分裂癥患者恢復(fù)社會(huì)功能、重歸社會(huì)，布南色林是抗精神分裂癥藥物研發(fā)的又一里程碑，開(kāi)啟多模式作用機(jī)制、多維度全面改善癥狀的新時(shí)代[12-14]。

在安全性方面，布南色林治療過(guò)程中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。不良反應(yīng)多發(fā)生在治療初期(開(kāi)始服藥的前兩周)，主要不良反應(yīng)有震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等帕金森綜合征、靜坐不能、失眠、催乳素升高、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、焦慮、煩躁、易激惹等。這些不良反應(yīng)大都在患者可以耐受的范圍內(nèi)，可在一定程度上提高精神分裂癥患者的治療依從性。良好的治療依從性可最大程度改善患者的精神癥狀，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)，減少由于疾病造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15-16]。

表2 兩組患者治療不同時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較

表3 兩組患者治療前后SDS評(píng)分比較

表4 兩組患者常見(jiàn)不良事件

綜上所述，布南色林治療精神分裂癥在療效、安全性方面不劣于利培酮，可快速、有效治療精神分裂癥患者精神癥狀，對(duì)社會(huì)功能恢復(fù)起到積極作用。