李志英　劉申穎　梅鵬飛　張林　張國順

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂聯合丹參注射液治療失代償期肝硬化患者的臨床療效。方法：選取2018年1月-2019年1月失代償期肝硬化患者82例，按照隨機數字表法分為對照組與病例組，各41例。對照組給予異甘草酸鎂治療，病例組給予異甘草酸鎂和丹參注射液治療。比較兩組臨床療效，治療前后肝功能、肝纖維化、影像學指標。結果：病例組治療總有效率為97.56%高于對照組的82.93%（P<0.05）。兩組治療后肝功能、肝纖維化、肝臟影像學指標均優(yōu)于治療前（P<0.05）;治療后病例組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均低于對照組，而白蛋白（ALB）高于對照組（P<0.05）。結論：異甘草酸鎂聯合丹參注射液可有明顯提高失代償期肝硬化患者的臨床療效，改善肝功能，減輕肝纖維化程度，具有協同作用，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 異甘草酸鎂; 丹參注射液; 失代償期肝硬化

Clinical Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis/LI Zhiying，LIU Shenying，MEI Pengfei，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：-138

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in the treatment of decompensated liver cirrhosis.Method：82 patients with decompensated cirrhosis from January 2018 to January 2019 were selected.They were divided into control group and case group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate，the case group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and Salvia Miltiorrhiza Injection.The clinical efficacy，liver function，liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the case group was 97.56% higher than 82.93% of the control group（P<0.05）.The liver function，liver fibrosis and liver imaging indexes of the two groups after treatment were better than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，the alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP），total bilirubin（TBIL），hyaluronic acid（HA），procollagen type Ⅲ（PCⅢ），laminin（LN），collagen type Ⅳ（CⅣ），portal vein diameter，spleen vein diameter and spleen thickness in the cases group were lower than those in the control group，while the albumin（ALB）was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection can significantly improve the clinical efficacy of decompensated cirrhosis patients，improve liver function，reduce the degree of liver fibrosis，it has a synergistic effect，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Magnesium Isoglycyrrhizinate; Salvia Miltiorrhiza Injection; Decompensated liver cirrhosis

First-authors address：Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.036

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，我國以乙肝病毒感染為主，隨著我國近年來經濟的發(fā)展，酒精性肝硬化目前已成為我國引起肝硬化的第二大病因[1]。代償期患者多無明顯臨床特征，因此大多數患者就診時已處于失代償期。由于肝硬化是一種不可逆轉性疾病，臨床上，積極治療肝硬化各種并發(fā)癥是治療的關鍵。本研究采用病例對照研究，聯合應用異甘草酸鎂和丹參注射液治療失代償期肝硬化患者，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月在九江學院附屬醫(yī)院消化內科住院的失代償期肝硬化患者82例。納入標準：均符合肝硬化診斷依據2015年慢性乙型肝炎、丙型肝炎防治指南、2010年酒精性肝病診療指南等診斷標準[3-5];失代償期肝硬化的診斷符合內科學八版教材診斷標準[6]。排除標準：原發(fā)性肝癌;嚴重的心腦血管疾病;拒絕參與本次研究的患者。按照隨機數字表法分為對照組與病例組，各41例?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?，本研究已經九江學院附屬醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 患者均給予常規(guī)對癥支持治療，對照組給予異甘草酸鎂注射液（生產廠家：江蘇正大天晴制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規(guī)格：50 mg）150 mg，靜脈滴注，1次/d;病例組在對照組治療的基礎上給予丹參注射液（生產廠家：四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z51021303，規(guī)格：10 mL/支）30 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。顯效：乏力、黃疸、腹脹消失，腹水明顯減少，肝功能恢復正常;有效：乏力、黃疸等較前改善，腹水減少，肝功能指標較治療前下降，但未完全正常;無效：乏力、腹水、黃疸無明顯改善，肝功能指標下降不明顯。治療總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）。（3）比較兩組治療前后肝纖維化指標，包括透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）指標。（4）比較兩組治療前后影像學指標，包括治療前后門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡與肝硬化病因等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.986，P=0.026），見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 兩組治療前肝功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后肝功能指標均優(yōu)于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組ALT、AST、TBIL、ALP均低于對照組，ALB高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 兩組治療前肝纖維化指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后肝纖維化指標均優(yōu)于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后影像學指標比較 兩組治療前肝臟影像學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后肝臟影像學指標均優(yōu)于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段，我國是HBV感染的高發(fā)流行區(qū)，約有1/10的人口感染過HBV，隨著我國近年來經濟的發(fā)展，酒精性肝硬化目前已成為我國引起肝硬化的第二大病因。早期代償期可無明顯癥狀，患者一般不受重視，來院就診時，多數已進入失代償期。臨床中主要是保肝、降低門靜脈壓力等對癥支持治療[7-9]。

異甘草酸鎂（天晴甘美）是甘草酸制劑的第四代制劑，有效成分是一種高純度單一18-α異構體甘草酸，是一種肝細胞保護劑，可以穩(wěn)定肝細胞膜，降低炎癥反應，促進肝細胞的增殖與自我修復以及改善肝纖維化等功效[10]。研究表明，異甘草酸鎂注射液對慢性肝炎、藥物性肝損害等慢性肝臟疾病具有良好的治療療效[11]。動物模型研究結果表明，異甘草酸鎂可作用于TGF-β1/Smad等信號通路來抑制肝纖維化，對D-氨基半乳糖誘導的小鼠急性肝損傷具有良好的保護作用[12]。有研究表明，異甘草酸鎂可以顯著改善肝功能，臨床療效顯著[13]。

隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，人們逐漸接受中藥制劑，并取得較好的療效。研究表明，某些中藥成分對失代償期肝硬化有一定的作用。丹參是常用活血化瘀藥物，具有改善肝臟血液循環(huán)，降低門靜脈壓力，改善肝內血循環(huán)的作用[14]。此外，研究表明，丹參還可抑制肝星狀細胞的增殖、活化，增加細胞的血液灌流，抑制成纖維細胞增殖，促進膠原纖維的降解，進而達到抗纖維化作用[15]。

本次采用病例對照研究，探討異甘草酸鎂聯合丹參注射液治療失代償期肝硬化患者的臨床療效，結果顯示病例組治療總有效率為97.56%明顯高于對照組的82.93%（P<0.0.5）。兩組治療后肝功能、肝纖維化、肝臟影像學指標均優(yōu)于治療前（P<0.0.5）;治療后病例組ALT、AST、TBIL、ALP、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度均低于對照組，而ALB高于對照組（P<0.0.5）。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合丹參注射液可有明顯提高失代償期肝硬化患者的臨床療效，改善肝功能，減輕肝纖維化程度，具有協同作用，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]劉斌，張國順，楊美榮，等.肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血與門靜脈血栓形成的危險因素[J].世界華人消化雜志，2016，24（18）：2892-2897.

[2]楊年歡，袁國盛，周宇辰，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化96周的臨床療效[J].南方醫(yī)科大學學報，2016，36（6）：775-779.

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中華肝臟病雜志，2015，23（12）：888-905.

[4]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.丙型肝炎防治指南（2015年版）[J/OL].中國肝臟病雜志（電子版），2015，7（3）：19-35.

[5]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[6]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：419-423.

[7]賀露露，陳飛.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者血清細胞因子水平的變化[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：234-235.

[8]張自成，梅冬雪，劉斌，等.雙環(huán)醇聯合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（1）：76-78.

[9]張國順，劉斌，方正亞，等.HBV感染合并酒精性肝病的失代償期肝硬化患者的臨床特征及預后[J].世界華人消化雜志，2016（22）：3422-3427.

[10]陳曙紅，譚正炳.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].中華實用診斷與治療雜志，2008，22（12）：936-937.

[11] Manns M P，Wedemeyer H，Singer A，et al.Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies：biochemical and histological effects after 52 weeks[J].J Viral Hepat，2012，19（8）：537-546.

[12] Qu Y，Chen W H，Zong L，et al.18α-Glycyrrhizin induces apoptosis and suppresses activation of rat hepatic stellate cells[J].Med Sci Monit，2012，18（1）：24-32.

[13]黃福林，林佐光，羅立才，等.異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2017，37（3）：36-38.

[14]楊小花，吳時勝，劉斌，等.還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療酒精性肝病失代償期肝硬化患者的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（4）：671-673.

[15]劉靜.丹參注射液聯合硫普羅寧對酒精性肝病患者肝功能及肝纖維化指標的影響[J].中國醫(yī)學工程，2018，26（3）：101-103.

（收稿日期：2019-05-20） （本文編輯：田婧）