崔紅艷

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1對(duì)重癥胰腺炎患兒的應(yīng)用及小兒血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法：選取2016年5月-2017年5月本院收治的重癥胰腺炎患兒96例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，每組各48例。對(duì)照組應(yīng)用奧曲肽治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用前列腺素E1治療。結(jié)果：研究組TNF-α、IL-6、CRP以及內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組（P<0.05），IL-10高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組LDH、淀粉酶水平均低于對(duì)照組（P<0.05），ALB高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組TT、PT、APTT、D-二聚體以及FIB水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組PLT高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組血漿黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓長(zhǎng)度均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在針對(duì)重癥胰腺炎患兒的治療過(guò)程當(dāng)中，采用奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1治療可以有效降低患兒炎癥反應(yīng)程度，改善患兒機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，糾正血液高凝，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)患兒康復(fù)，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽; 前列腺素E1; 重癥胰腺炎; 血流動(dòng)力學(xué); 炎癥

Effect of Octreotide Combined with Prostaglandin E1 on Pediatric Patients with Severe Pancreatitis and Hemodynamics/CUI Hongyan.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-037

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Octreotide combined with Prostaglandin E1 on the application and hemodynamics of children with severe pancreatitis.Method：96 children with severe pancreatitis admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected and randomly divided into two groups according to the number table method，48 cases in each group.The control group was treated with Octriotide，the study group was treated with Prostaglandin E1 on the basis of the control group.Result：The levels of TNF-α，IL-6，CRP and endotoxin in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），the lovel of IL-10 higher than that in control group（P<0.05）.LDH and amylase levels in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），the ALB levels in the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.The levels of TT，PT，APTT，D-Dimer and FIB in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），PLT levels in the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.Lasma viscosity，whole blood viscosity，platelet adhesion rate and thrombus length of the study group were all lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of children with severe pancreatitis，Octreotide combined with Prostagnatin E1 can effectively reduce the degree of inflammatory reaction of patients，improve the microcirculation status of patients，correct hypercoagulation of blood，improve the immune system，and promote the recovery of children，which should be further popularized and applied clinically.

【Key words】 Octreotide; Prostaglandin E1; Severe pancreatitis; Hemodynamics; Inflammatory cytokines

First-authors address：Jiamusi Central Hospital Pediatrics，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.009

重癥胰腺炎屬于消化系統(tǒng)疾病，為危重疾病類(lèi)型，該病癥特點(diǎn)為發(fā)病急、進(jìn)展快等，具有非常高的死亡率[1]。該病癥主要是因?yàn)橐认倬植康难装Y反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)全身炎癥，從而對(duì)機(jī)體微循環(huán)產(chǎn)生影響，造成器官、組織的進(jìn)一步損傷，從而威脅患兒生命安全[2]。奧曲肽是治療重癥胰腺炎的常用藥物，屬于生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物，生長(zhǎng)抑素對(duì)于胰腺外分泌產(chǎn)生抑制作用，從而降低全身炎癥綜合征的發(fā)生，其治療效果已得到廣泛認(rèn)可[3]。近幾年臨床時(shí)間證明，前列腺素E1可以有效改善胰腺微循環(huán)，糾正重癥胰腺炎患兒的血液高凝轉(zhuǎn)改，可有效降低器官及組織的繼發(fā)性損傷[4]。目前有多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，通過(guò)檢測(cè)患兒機(jī)體各項(xiàng)因子的水平變化，可以對(duì)患兒疾病發(fā)展以及治療預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估[5]。筆者此次研究針對(duì)重癥胰腺炎患兒采用奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1進(jìn)行治療，分析其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院收治的重癥胰腺炎患兒96例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，每組各48例?；純杭覍賹?duì)于本次研究?jī)?nèi)容知情，并且在同意書(shū)上簽字，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒經(jīng)臨床確診為重癥胰腺炎;（2）患兒發(fā)病時(shí)間在72 h以?xún)?nèi);（3）患兒CT分級(jí)在D級(jí)或E級(jí);（4）患兒APACHⅡ評(píng)分在8分以上;（5）患兒在入組前1個(gè)月為使用影響本研究的藥物[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒伴有膽管梗阻;（2）患兒自身存在免疫功能障礙;（3）患兒具有明顯手術(shù)指征;（4）患兒對(duì)于本次研究所用藥物過(guò)敏[7]。

1.2 方法 兩組患兒在入院后，需遵醫(yī)囑進(jìn)行禁食，給予患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)支持，并進(jìn)行抗感染、解痙攣、腸胃減壓以及抑酸等基礎(chǔ)性治療，隨著疾病發(fā)展，對(duì)于出現(xiàn)壞死胰腺組織激發(fā)感染或是出現(xiàn)腹腔間隔室綜合征時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)轉(zhuǎn)手術(shù)治療。

1.2.1 對(duì)照組 在此治療基礎(chǔ)上采用奧曲肽治療，具體如下，醋酸奧曲肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309，北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司），首次使用劑量為0.2 mg，加入到20 mL生理鹽水中進(jìn)行稀釋?zhuān)缓蟛捎渺o脈推注的方式進(jìn)行給藥，然后根據(jù)患兒體重情況，以25～50 μg/h的速率持續(xù)經(jīng)脈泵入[8]。治療過(guò)程中，定期對(duì)患兒血液淀粉酶進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)血液淀粉酶水平回歸正常后，持續(xù)2 d治療，進(jìn)行效果鞏固，奧曲肽治療的總療程不可超過(guò)2周。

1.2.2 研究組 其他治療方式同對(duì)照組，并在此基礎(chǔ)上加用前列腺素E1（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021389;廈門(mén)星鯊制藥有限公司），20 μg/d，將其加入到250 mL的生理鹽水中進(jìn)行稀釋?zhuān)B續(xù)靜脈滴注7 d[9]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）評(píng)估兩組患兒機(jī)體治療前后炎癥反應(yīng)程度以及內(nèi)毒素水平變化，取患兒治療前后清晨空腹上肢靜脈血，離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用偶氮顯色法測(cè)定內(nèi)毒素水平。（2）采用光化學(xué)免疫法檢測(cè)乳酸脫氫酶（LDH）、血清淀粉酶以及清蛋白（ALB）。（3）采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患兒凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體以及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。（4）記錄兩組患兒血液流變學(xué)改善情況，主要記錄項(xiàng)目包含血栓長(zhǎng)度、血小板黏附率、血漿比黏度以及全血比黏度高切。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 對(duì)照組男25例，女23例;年齡2～8歲，平均年齡（5.7±1.2）歲;病程2～65 h，平均病程（8.3±2.3）h，急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHⅡ）平均（13.2±2.1）分;重癥胰腺炎分級(jí)（Balthazar CT）：D級(jí)28例，E級(jí)20例。研究組男26例，女22例;年齡2～9歲，平均年齡（5.5±1.3）歲;病程3～68 h，平均病程（8.5±2.1）h;APACHⅡ評(píng)分平均（13.3±2.3）分;Balthazar CT分級(jí)：D級(jí)29例，E級(jí)19例。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組炎癥因子以及內(nèi)毒素水平比較 研究組TNF-α、IL-6、CRP以及內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組IL-10水平高于對(duì)照組（P<0.05）。

見(jiàn)表1。

2.3 兩組相關(guān)生化指標(biāo)水平比較 研究組LDH、淀粉酶水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組ALB高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組凝血指標(biāo)水平比較 研究組TT、PT、APTT、D-二聚體以及FIB水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組PLT水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血液流變學(xué)比較 研究組血漿黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓長(zhǎng)度均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

胰腺分泌增多、胰腺排泄受阻、胰腺循環(huán)障礙以及生理性抑酶物質(zhì)缺少是導(dǎo)致胰腺炎發(fā)生和發(fā)展的主要因素[10]。目前研究表明，針對(duì)胰腺分泌增多方面，在重癥胰腺炎早期發(fā)作期間，對(duì)患兒采用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療，可以快速緩解患兒臨床癥狀，控制病情發(fā)展，使血液中淀粉酶水平降低，降低并發(fā)癥發(fā)生率，對(duì)于患兒康復(fù)可以起到有效促進(jìn)作用[11]。也有學(xué)者在研究中指出，認(rèn)為影響胰腺炎發(fā)展的始動(dòng)因素為微循環(huán)障礙，在胰腺炎發(fā)生和發(fā)展的整個(gè)過(guò)程中均有微血管痙攣導(dǎo)致的微循環(huán)瘀滯和胰腺缺血貫穿其中，這也是導(dǎo)致疾病向重癥胰腺炎轉(zhuǎn)化的主要因素[12]。隨著對(duì)前列腺素作用機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，前列腺素在重癥胰腺炎的發(fā)病中的重用也逐漸得到重視[13]。近幾年有多項(xiàng)研究認(rèn)為，對(duì)于胰腺分泌前列腺素可以起到抑制作用，特別是前列腺素E1，可以使胰腺血流量增加，降低胰腺細(xì)胞，因此，認(rèn)為在治療重癥胰腺炎的過(guò)程中采用前列腺素E1治療可以對(duì)胰酶分泌以及胰酶活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而使胰腺微循環(huán)得到改善，使胰腺血供恢復(fù)正常，對(duì)患兒預(yù)后可以起到促進(jìn)作用[14]。

在重癥胰腺炎的發(fā)病過(guò)程中，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等均有參與，這使得胰腺炎在發(fā)病后就發(fā)展為全身性炎癥疾病[15]。在機(jī)體收到某種刺激后，機(jī)體內(nèi)會(huì)同時(shí)存在兩種炎癥因子，促炎因子和抗炎因子[16]。本研究分析促炎因子為T(mén)NF-α、IL-6，該類(lèi)炎癥因子對(duì)于炎癥反應(yīng)可以起到上調(diào)的作用，抗炎因子為IL-10，可以下調(diào)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)和炎性損傷的主要原因是炎性細(xì)胞因子的水平升高，其中導(dǎo)致胰腺以及胰外器官組織損傷的主要細(xì)胞因子就是TNF-α，該因子在發(fā)病初期其水平就會(huì)發(fā)生大幅度上升[17]。重癥胰腺炎患兒常伴有內(nèi)毒素血癥，胃腸道蠕動(dòng)換面、周?chē)M織血腫以及胃腸道黏膜損傷等會(huì)增加內(nèi)毒素的釋放，進(jìn)而形成內(nèi)毒素血癥[18]。曾有學(xué)者在研究中指出，通過(guò)檢測(cè)機(jī)體TNF-α以及內(nèi)毒素水平可以準(zhǔn)確判斷患兒疾病發(fā)展程度以及治療效果[19]。筆者研究結(jié)果顯示，研究組TNF-α、IL-6、CRP以及內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組（P<0.05），IL-10高于對(duì)照組（P<0.05），而且研究組LDH、淀粉酶水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組ALB高于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)果說(shuō)明，針對(duì)重癥胰腺炎患兒采用奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1治療，可以控制機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，降低因炎癥反應(yīng)造成的繼發(fā)性損傷。

本次研究對(duì)兩組患兒凝血狀態(tài)以及血液流變學(xué)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)研究組TT、PT、APTT、D-二聚體以及FIB水平均低于對(duì)照組（P<0.05），PLT高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組血漿黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓長(zhǎng)度均低于對(duì)照組（P<0.05），這一結(jié)果說(shuō)明，奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1治療可以改善患兒機(jī)體凝血狀態(tài)，加速血液循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)患兒康復(fù)。微循環(huán)障礙的敏感指標(biāo)D-二聚體，是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，前列腺素E1屬于血管擴(kuò)張藥物，升高血小板內(nèi)cAMP的表達(dá)，對(duì)于血栓素A2的釋放可以起到抑制作用，降低血小板聚集，而且，前列腺素E1對(duì)于胰腺外分泌可以起到抑制作用。曾有學(xué)者在研究中證實(shí)，針對(duì)重癥胰腺炎患兒采用前列腺素E1治療，可以糾正患兒高凝狀態(tài)，改善血液循環(huán)，這一結(jié)論與本次研究結(jié)果一致[20]。

綜上所述，在針對(duì)重癥胰腺炎患兒的治療過(guò)程當(dāng)中，采用奧曲肽聯(lián)合前列腺素E1治療可以有效降低患兒炎癥反應(yīng)程度，改善患兒機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，糾正血液高凝，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)患兒康復(fù)，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]鄧超，李景輝，吳平安.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（18）：1653-1656.

[2] Xiong J，Wang K，Yuan C，et al.Luteolin protects mice from severe acute pancreatitis by exerting HO-1-mediated anti-inflammatory and antioxidant effects[J].International Journal of Molecular Medicine，2017，39（1）：113-125.

[3]邢寶鵬，李海峰，金小淵，等.不同劑量醋酸奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎患者臨床療效的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017，24（6）：622-624.

[4]張利勇.奧曲肽聯(lián)合地芬諾酯對(duì)急性胰腺炎的治療效果及對(duì)血清Ghrelin、PCT、IL-6的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，25（9）：113-116.

[5] Zhang X X，Deng L H，Chen W W，et al.Circulating microRNA 216 as a Marker for the Early Identification of Severe Acute Pancreatitis[J].The American Journal of the Medical Sciences，2017，353（2）：178-186.

[6]陳凱立，張漢洪，林龍，等.血必凈注射液聯(lián)合奧曲肽、烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（32）：4540-4544.

[7]馮輝，吳標(biāo)，趙習(xí)德，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合大柴胡湯對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠的作用[J].中國(guó)病理生理雜志，2016，32（7）：1297-1301.

[8] Li G，Wu X，Yang L，et al.TLR4-mediated NF-κB signaling pathway mediates HMGB1-induced pancreatic injury in mice with severe acute pancreatitis[J].International Journal of Molecular Medicine，2016，37（1）：99-107.

[9]朱國(guó)，祝彤，陳柏良，等.丹參聯(lián)合奧曲肽對(duì)犬急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，38（3）：126-128.

[10]高改云，李靜，樊宏偉，等.小劑量奧曲肽預(yù)防內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后高淀粉酶血癥及急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（8）：1095-1097.

[11] Sternby H，Hartman H，Johansen D，et al.Predictive Capacity of Biomarkers for Severe Acute Pancreatitis[J].European Surgical Research，2016，56（3-4）：154-163.

[12]王桂良，邱萍，徐林芳，等.4種蛋白酶抑制劑預(yù)防膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的成本-效果分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（14）：1880-1884.

[13]王志華，王玉水.兒童膽源性胰腺炎的相關(guān)因素分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（7）：516-519.

[14]余金鐘，黨中勤，張勤生，等.清胰解毒方對(duì)ERCP術(shù)后胰腺炎模型大鼠的改善作用[J].中國(guó)藥房，2016，27（28）：3918-3920.

[15] Smit M，Buddingh K T，Bosma B，et al.Abdominal Compartment Syndrome and Intra-abdominal Ischemia in Patients with Severe Acute Pancreatitis[J].World Journal of Surgery，2016，40（6）：1454-1461.

[16]何雷，任毅，何江，等.通腑解毒湯聯(lián)合血液濾過(guò)對(duì)重癥急性胰腺炎患者炎癥介質(zhì)及療效的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（7）：120-125.

[17]揭紅英，黃培培，孫昊，等.下腔靜脈超聲監(jiān)測(cè)下目標(biāo)導(dǎo)向液體治療對(duì)重癥急性胰腺炎患者預(yù)后的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2017，24（11）：1429-1432.

[18]孫樂(lè)瑾，王華杰，朱永.柴芍承氣湯對(duì)重癥胰腺炎患者胃腸及凝血功能的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，24（9）：1870-1873.

[19]楊義，楊縉，黃彭艷.CBP治療重癥急性胰腺炎患者的臨床效果及其機(jī)制分析[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，34（12）：4958-4964.

[20]劉月.急性重癥胰腺炎合并腸麻痹患者應(yīng)用個(gè)體化護(hù)理的效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（11）：90-92.