梁國(guó)聰　陳偉嬋　林力峰　揭碗辛　麥暉

【摘要】 目的：觀察與研究依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者抗氧化能力及腦血流的影響。方法：選取2017年1月-2018年12月本院收治的86例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（溶栓治療組）43例和觀察組（依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療組）43例。比較兩組患者的臨床療效、治療前后的抗氧化能力及腦血流指標(biāo)。結(jié)果：觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組的抗氧化能力及腦血流指標(biāo)比較，差異無(wú)均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組的抗氧化能力及腦血流指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)抗氧化能力及腦血流均有積極的改善作用。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉; 溶栓治療; 急性腦梗死; 抗氧化能力; 腦血流

Study on the Influence of Edaravone Combined with Thrombolytic Therapy for the Antioxidant Capacity and Cerebral Blood Flow of Patients with Acute Cerebral Infarction/LIANG Guocong，CHEN Weichan，LIN Lifeng，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-029

【Abstract】 Objective：To observe and study the influence of Edaravone combined with thrombolytic therapy for the antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients with acute cerebral infarction.Method：86 patients with acute cerebral infarction from January 2017 to December 2018 were chosen as the study objects，they were divided into control group（thrombolytic therapy group）of 43 cases and observation group（Edaravone combined with thrombolytic therapy group）of 43 cases according to the differences of treatment method.The clinical effect，antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of observation group was significantly better than that of control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）;the antioxidant capacity and cerebral blood flow indexes of observation group after the treatment were significantly better than those of control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Edaravone combined with thrombolytic therapy in the patients with acute cerebral infarction is better，it has active improvement role for antioxidant capacity and cerebral blood flow of patients.

【Key words】 Edaravone; Thrombolytic therapy; Acute cerebral infarction; Antioxidant capacity; Cerebral blood flow

First-authors address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.007

急性腦梗死的預(yù)后差，具有較高的致殘率及致死率，而早期的血供改善與神經(jīng)功能損傷控制是疾病治療的重點(diǎn)。臨床中對(duì)于急性腦梗死的治療中，溶栓治療具有極為重要的作用，其可通過(guò)有效的溶栓作用對(duì)患者的血供恢復(fù)起到積極的作用[1-2]，但對(duì)患者療效的進(jìn)一步提升空間仍較大。依達(dá)拉奉作為在腦梗死患者中應(yīng)用率不斷提升的一類藥物，其具有較好的腦保護(hù)作用[3]。本研究就依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者抗氧化能力及腦血流的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院收治的86例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（溶栓治療組）43例和觀察組（依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療組）43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～80歲;符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死再發(fā)者，腦出血者，合并感染者，合并腫瘤者。所有患者均對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行溶栓治療，以阿替普酶（德國(guó)勃林格殷格翰公司;批號(hào)：S20110051）按照0.9 mg/kg的劑量加入滅菌注射用水進(jìn)行應(yīng)用，以阿替普酶總量的10%于1 min內(nèi)進(jìn)行靜推，以總量的90%于60 min微泵入。觀察組則進(jìn)行依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療，溶栓治療方案與對(duì)照組相同，在此次基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056）進(jìn)行治療，以依達(dá)拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜滴，2次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。兩組患者的其他治療均相同。比較兩組患者的臨床療效、治療前后的抗氧化能力及腦血流指標(biāo)。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前及治療后1、2周分別采集兩組的靜脈血標(biāo)本，離心后取血清進(jìn)行抗氧化能力的檢測(cè)，包括TAC、CAT及SOD，上述三項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)涉及ELISA法定量檢測(cè)，由兩名檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照操作說(shuō)明操作檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)并比較檢測(cè)結(jié)果。另采用經(jīng)顱多普勒診斷儀檢查患者治療前后的大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈及后動(dòng)脈的血流速，采集兩組的平均血流速指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)估：以NIHSS評(píng)分結(jié)果為依據(jù)進(jìn)行療效評(píng)估，患者的NIHSS評(píng)分降低幅度在90%以上為基本痊愈，NIHSS評(píng)分降低幅度46%～90%為顯著進(jìn)步，NIHSS評(píng)分降低幅度18%～45%為進(jìn)步，NIHSS評(píng)分降低幅度不足18%為無(wú)效[4]。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男23例，女20例;年齡46～74歲，平均（62.8±8.3）歲;發(fā)病至就診時(shí)間為4.0～23.5 h，平均（10.2±2.2）h;病灶：基底節(jié)區(qū)者30例，其他部位者13例。觀察組男24例，女19例;年齡46～73歲，平均（62.5±8.7）歲;發(fā)病至靜脈溶栓時(shí)間為0.5～4.5 h，平均（2.5±0.5）h;病灶：基底節(jié)區(qū)者31例，其他部位者12例。兩組的性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 觀察組治療1、2周的總有效率均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.005、6.198，P=0.008、0.012）。見(jiàn)表1、2。

2.3 兩組治療前后的抗氧化能力狀態(tài)比較 治療前兩組的抗氧化能力狀態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的抗氧化能力指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組的抗氧化能力指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見(jiàn)表3～5。

2.4 兩組治療前后的腦血流狀態(tài)比較 治療前兩組的腦血流狀態(tài)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組的腦血流指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組的腦血流指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6～8。

3 討論

受多方面因素影響，腦梗死在我國(guó)的發(fā)病率持續(xù)升高，致殘率與致死率等情況也處于相對(duì)較高的狀態(tài)，因此對(duì)急性腦梗死治療的研究一直是熱點(diǎn)[5-6]。

臨床中與急性腦梗死相關(guān)的損傷研究顯示，神經(jīng)受損在本病患者中表現(xiàn)突出，是其后遺癥發(fā)生的重要原因，而早期有效地控制及改善神經(jīng)受損情況，對(duì)于腦血流的恢復(fù)是重點(diǎn)，以保證腦部血供的盡快改善[7-8]。溶栓治療作為恢復(fù)與改善腦血流的有效方法，在急性腦梗死治療中的應(yīng)用效果較受肯定[9-10]，而本類方式的治療過(guò)程中仍存在諸多不足，其中療效的進(jìn)一步提升空間仍然存在，且缺血再關(guān)注損傷也是表現(xiàn)明顯的一個(gè)方面。而有研究認(rèn)為，本類情況的存在與抗氧化能力受損有一定的關(guān)系[11-12]。加之，急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，氧化應(yīng)激狀態(tài)的失衡[13-14]，兩方面原因?qū)е卤绢惢颊叩目寡趸芰顟B(tài)相對(duì)異常。同時(shí)，抗氧化能力的異常對(duì)患者血管內(nèi)皮損傷與修復(fù)也十分不利，因此進(jìn)一步提升了對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行抗氧化能力改善的需求。依達(dá)拉奉作為有效的氧自由基清除劑，其對(duì)于機(jī)體抗氧化能力失衡情況的改善作用較好，與溶栓治療聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死患者的研究多見(jiàn)，效果也多被肯定[115-16]，但是對(duì)于本類治療方式對(duì)患者抗氧化能力及腦血流的直觀影響作用研究未見(jiàn)。

本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者抗氧化能力及腦血流的影響相對(duì)好于溶栓治療，表現(xiàn)為臨床療效、治療后的抗氧化能力及腦血流指標(biāo)均顯著優(yōu)于溶栓治療，說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療對(duì)患者的神經(jīng)功能受損情況改善作用較好，除與有效的血流恢復(fù)有關(guān)外，依達(dá)拉奉對(duì)患者神經(jīng)受損的修復(fù)、抗氧化能力失衡的調(diào)控及血管內(nèi)皮損傷的控制與改善也是保證本類患者療效的重要前提[17-19]，因此患者的血流、血管及神經(jīng)功能狀態(tài)等方面均得到有效的保證，而這是急性腦梗死患者恢復(fù)與改善的必要基礎(chǔ)[20-21]。綜上所述，筆者認(rèn)為依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)抗氧化能力及腦血流均有積極的改善作用。

參考文獻(xiàn)

[1]成智華.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床藥理分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（3）：399-401.

[2]李竹蓮，曾冬蘭，劉愛(ài)軍.依達(dá)拉奉注射液用于急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2019，19（1）：29-30，33.

[3]于海娜，劉永丹，裴曉蕊.銀杏達(dá)莫配合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的應(yīng)激指標(biāo)和神經(jīng)功能變化研究[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（2）：403-406，411.

[4]劉彥，趙曉玲.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及日常生活能力的影響[J].海峽藥學(xué)，2019，31（1）：112-113.

[5]阮曉蘭，劉春英，苗瑞杰.局部亞低溫治療急性大面積腦梗死患者的療效和血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶濃度、超氧化物歧化酶活力及一氧化氮濃度變化分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2018，26（1）：26-29.

[6]黎永仙，王華，李奕良.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清炎癥因子的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（1）：38-41.

[7] Yamamoto Y.Plasma marker of tissue oxidative damage and edaravone as a scavenger drug against peroxyl radicals[J].J Clin Biochem Nutr，2017，60（1）：49-54.

[8]岳磊，張文慧.依達(dá)拉奉聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑對(duì)腦梗死的療效與安全性[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2019，17（1）：65-66.

[9]王文敏.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效評(píng)估[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（11）：1719-1721.

[10]李亞范.依達(dá)拉奉與丁苯酞聯(lián)合治療急性腦梗死的療效[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（13）：49-50.

[11]朱作權(quán)，陳皓.急性腦梗死伴2型糖尿病患者焦慮情緒與神經(jīng)損傷程度、氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（3）：417-420.

[12] Jiang K，Mou J.Analysis of treatment effect of urinary kallidinogenase combined with edaravone on massive cerebral infarction[J].Biomed Rep，2016，5（2）：155-158.

[13]陳觀太，梁春華，歐麗志.阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對(duì)神經(jīng)功能、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（20）：29-33.

[14]朱新嶺，陳穎，楊君君，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年急性腦梗死患者抗氧化能力、炎性反應(yīng)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（16）：1828-1832.

[15]貝箏，陳怡，龍登毅，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2019，27（1）：5-9.

[16]賀琦，米曉斌，王發(fā)榮.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)急性腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（1）：44-47.

[17]趙玉燕，李世敬，山媛.尿激酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)腦梗死患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（10）：1855-1858.

[18] Ren Z K，Zhang R P，Li Y Y，et al.Ferulic acid exerts neuroprotective effects against cerebral ischemia/reperfusion-induced injury via[J].Int J Mol Med，2017，40（5）：1444-1456.

[19]黃忠華.依達(dá)拉奉預(yù)防腦梗死患者感染效果及對(duì)氧化應(yīng)激水平、免疫功能和神經(jīng)功能的影響分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：109-112.

[20]吳芬香，侯倩，吉維忠，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿治療急性腦梗死對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（11）：1646-1649.

[21]張海燕，楊磊.腦梗死患者M(jìn)RI病灶體積與神經(jīng)損害、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡程度的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（3）：405-408.