蒙國(guó)煌　邱振華　李芳飛

【摘要】 目的 通過對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者多項(xiàng)自身抗體的檢測(cè)， 探討習(xí)慣性流產(chǎn)患者的發(fā)病與自身抗體的關(guān)系。方法 選取85例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究組， 另選取59例同期正常妊娠孕婦作為參考組， 所有研究對(duì)象均抽取2 ml肘靜脈血， 應(yīng)用免疫斑點(diǎn)法檢測(cè)抗線粒體抗體（AMA）、抗平滑肌抗體（SMA）、干燥綜合征A（SSA）抗體、干燥綜合征B（SSB）抗體， 應(yīng)用人喉表皮樣癌細(xì)胞（Hep-2）細(xì)胞間接免疫熒光法測(cè)定抗核抗體（ANA）， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)抗精子抗體（ASAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）、抗心磷脂抗體（ACA）、抗甲狀腺抗體（ATA）， 比較兩組研究對(duì)象自身抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率。結(jié)果 研究組患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb陽(yáng)性率分別為32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明顯高于參考組的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組SSB、SSA、AMA陽(yáng)性率均為0。結(jié)論 習(xí)慣性流產(chǎn)患者與自身抗體關(guān)系密切， 因此自身抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值較高， 有助于臨床醫(yī)生進(jìn)行習(xí)慣性流產(chǎn)病因診斷及免疫治療。

【關(guān)鍵詞】 習(xí)慣性流產(chǎn);自身抗體檢測(cè);臨床價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.009

Clinical value of autoantibody detection in patients with habitual abortion? ?MENG Guo-huang， QIU Zhen-hua， LI Fang-fei. Laboratory Department， Gaozhou Peoples Hospital， Gaozhou 525200， China

【Abstract】 Objective? ? To research the relationship between the incidence of habitual abortion and autoantibodies by detecting multiple autoantibodies in patients with habitual abortion. Methods? ?There were

85 patients with habitual abortion selected as the research group and 59 cases of normal pregnant females at the same period selected as the reference group. All the subjects were taken 2 ml elbow venous blood. Immunodot assay was used to determine antimitochondrial antibody （AMA）， anti smooth muscle antibody （SMA）， Sjogrens syndrome A （SSA） antibody and Sjogrens syndrome B （SSB） antibody. Indirect immunofluorescence assay in human laryngeal epidermoid carcinoma cells （Hep-2） was used to determine the anti-nuclear antibody （ANA）. And enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the anti-sperm antibody （ASAb）， anti-endometrial antibody （EMAb）， anti-cardiolipin antibody （ACA）， and anti-thyroid antibody （ATA）. The positive rate of autoantibody test in the subjects of the two the groups was compared. Results? ?The positive rates of ATA， ANA， ACA， SMA， ASAb， EMAb in the research group were 32.94%， 30.59%， 25.88%， 25.88%， 24.71% and 42.35% respectively， which were significantly higher than those in the reference group as 0， 1.69%， 5.08%， 0， 0 and 0， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive rates of SSB， SSA and AMA in both groups were 0. Conclusion? ?Habitual abortion is closely related to the autoantibodies of patients， so the clinical application value of autoantibodies detection is high， which is helpful for clinicians in diagnosis of the etiology of habitual abortion and to immunisation and treatment.

【Key words】 Habitual abortion; Autoantibody detection; Clinical value

習(xí)慣性流產(chǎn)作為一種婦產(chǎn)科常見的妊娠期多發(fā)性并發(fā)癥， 不但會(huì)影響患者的家庭和諧， 同時(shí)還會(huì)損害患者的身心健康， 其中母嬰血型不合、孕婦心理因素、環(huán)境因素、免疫性因素以及遺傳因素等均可能導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生[1]。本研究回顧性分析2017年3月～2018年5月在本院就診的

85例習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床資料， 通過檢測(cè)自身抗體以探究習(xí)慣性流產(chǎn)患者與自身抗體之間的關(guān)系， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年5月在本院就診的85例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究組， 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情均經(jīng)子宮輸卵管碘造影檢查、B超檢查及婦科常規(guī)檢查等確診;排除標(biāo)準(zhǔn)：重度感染性疾病患者、染色體異常患者、生殖器器質(zhì)性病變患者、重度肝炎患者、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者[2]。研究組患者年齡19～42歲， 平均年齡（29.4±4.3）歲。選取同期在本院進(jìn)行孕檢的59例正常妊娠孕婦作為參考組， 且既然均無人工流產(chǎn)史和自然流產(chǎn)史， 年齡20～41歲， 平均年齡（29.9±3.8）歲。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1. 2 方法 所有研究對(duì)象在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2 ml肘靜脈血， 離心操作后保存于-30℃下備用。應(yīng)用免疫斑點(diǎn)法檢測(cè)AMA、SMA、SSA、SSB， 應(yīng)用Hep-2細(xì)胞間接免疫熒光法測(cè)定ANA， 應(yīng)用ELISA法檢測(cè)ASAb、EMAb、ACA、ATA。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組研究對(duì)象自身抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb陽(yáng)性率分別為32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明顯高于參考組的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組SSB、SSA、AMA陽(yáng)性率均為0。見表1。

3 討論

流產(chǎn)屬于妊娠期多發(fā)性并發(fā)癥， 孕婦≥3次流產(chǎn)即為習(xí)慣性流產(chǎn)， 通常發(fā)生于孕婦分娩前28周， 引發(fā)該病的原因具有復(fù)雜性和多樣性， 與感染、內(nèi)分泌及遺傳等因素具有重要聯(lián)系， 此外， 還與免疫因素關(guān)系密切[3]。免疫性習(xí)慣性流產(chǎn)主要包括同種免疫型和自身免疫型， 其中， 同種免疫型是指排除自身免疫、感染、內(nèi)分泌、解剖以及染色體等方面的病因， 而未能發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致流產(chǎn)的原因， 又被稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)， 自身免疫型流產(chǎn)指的是產(chǎn)生抗核抗體、抗磷脂抗體等自身抗體， 導(dǎo)致正常妊娠和分娩受到干擾[4]。正常人血清中可以有多種針對(duì)自身抗原的抗體， 但正常情況下其效價(jià)很低不足以引起破壞， 相反還有助于清除衰老退變的自身成分， 故稱為“生理性抗體”。習(xí)慣性流產(chǎn)尤其是早期流產(chǎn)在臨床上特異性表現(xiàn)不明顯， 因此， 必須配合應(yīng)用各種輔助手段進(jìn)行病因篩查[5]。

免疫性因素引發(fā)的習(xí)慣性流產(chǎn)主要分為以下兩種情況：一種是發(fā)生異常的自身免疫反應(yīng)， 另外是同種免疫反應(yīng)低下或不全， 自身免疫性因素與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系逐漸被人們所認(rèn)識(shí)， 而部分自身免疫性疾病患者的習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病率明顯增加。研究發(fā)現(xiàn)， 生殖失敗可能與異常的自身免疫因素有關(guān)， 潛在或早期的自身免疫功能失調(diào)可能導(dǎo)致原因不明性習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生[6]。

本研究結(jié)果顯示， 研究組患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb陽(yáng)性率分別為32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明顯高于參考組的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)上述結(jié)果分析原因如下：①子宮內(nèi)膜是人類胚胎著床以及發(fā)育的重要場(chǎng)所， 子宮內(nèi)膜功能狀態(tài)好壞是妊娠能否成功的關(guān)鍵。沉積于子宮內(nèi)膜中的EMAb以及子宮內(nèi)膜抗原形成抗原-抗體復(fù)合物， 并通過激活補(bǔ)體引發(fā)子宮內(nèi)膜的免疫病理?yè)p傷， 受損子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)受限， 使得胎盤及胎兒的生長(zhǎng)受到限制， 從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[7]。EMAb作為組織特異性抗體， 與子宮內(nèi)膜抗原結(jié)合后， 對(duì)子宮內(nèi)膜功能的正常發(fā)揮產(chǎn)生影響， 并抑制糖原分泌， 致使胚胎發(fā)育不良從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[8]。

②ACA與血管內(nèi)皮表面磷脂成分結(jié)合后， 內(nèi)皮細(xì)胞受損并阻止其釋放花生四烯酸， 導(dǎo)致前列環(huán)素合成量明顯減少， 造成胎盤以及蛻膜血管病變并引發(fā)流產(chǎn)。③ANA對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育可能會(huì)產(chǎn)生較大影響， 阻礙胚胎著床和發(fā)育并會(huì)加大引產(chǎn)率， 確切引發(fā)機(jī)制尚需要進(jìn)行深入研究。④SMA可能與流產(chǎn)有關(guān)， 機(jī)制可能為SMA干擾受精與胚胎著床， 而習(xí)慣性流產(chǎn)表現(xiàn)為胚胎發(fā)育受阻導(dǎo)致流產(chǎn)， 也可能與SMA有關(guān)。⑤ASAb在不孕癥患者的病因診斷中有重要價(jià)值， 由于精液中缺乏精漿免疫抑制物質(zhì)、月經(jīng)期性交、生殖道機(jī)械損傷以及生殖道炎癥等原因， 導(dǎo)致ASAb的產(chǎn)生， ASAb與精子特異性抗原結(jié)合后， 促使受精卵溶解、破裂， 從而引起早期流產(chǎn)的發(fā)生[9]。⑥ATA導(dǎo)致妊娠失敗的機(jī)制：孕期母體內(nèi)存在復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制， 雖然甲狀腺素水平正常， 但ATA陽(yáng)性時(shí)已存在免疫功能異常， 甲狀腺組織已有早期損傷， 一旦妊娠時(shí)母體免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)被破壞將導(dǎo)致病理妊娠， 甚至引發(fā)流產(chǎn)。此外， 本研究中， 兩組SSB、SSA、AMA陽(yáng)性率均為0。

綜上所述， 習(xí)慣性流產(chǎn)患者與自身抗體關(guān)系密切。隨著自身抗體臨床檢測(cè)手段不斷增多， 檢測(cè)技術(shù)不斷進(jìn)步， 自身抗體檢測(cè)在習(xí)慣性流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值也不斷提高， 許多之前認(rèn)為意義不明確或者無意義的自身抗體將成為或已經(jīng)成為研究焦點(diǎn)， 因此， 自身抗體檢測(cè)能夠?yàn)榕R床醫(yī)生進(jìn)行習(xí)慣性流產(chǎn)病因診斷及免疫和治療提供重要依據(jù)。

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