王水林

[摘要] 目的 探討重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的臨床療效。方法 方便選取2014年7月—2018年6月到該院接受治療的35例生長激素缺乏癥（GHD）和特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒，其中16例GHD患兒，19例ISS患兒，均予以重組人生長激素進行相應治療，比較其治療前后GHD患兒與ISS患兒的IGF-1（胰島素樣生長因子-1）、骨齡、體重、HtSDS（身高標準差計數）、身高及GV（生長速率）指標。此外，還應觀察兩組患兒用藥后的不良反應率。結果 治療后ISS患兒在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨齡（7.42±1.67）歲、體重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治療前（t=13.802，3.580，2.604，5.873，2.840，11.701，P<0.05）。治療后GHD患兒在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨齡（4.23±1.25）歲、體重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治療前（11.317，4.108，2.519，4.667，2.698，11.507，t=P<0.05）。兩組不良反應對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.231，P>0.05），未經處置不良反應癥狀自行緩解。 結論 重組人生長激素可有效促進GHD、ISS患兒的生長發(fā)育，且無使患兒骨齡增加的風險，值得推廣使用。

[關鍵詞] 特發(fā)性矮小癥;生長激素缺乏癥;兒童生長;重組人生激長激素

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（a）-0111-03

Clinical Efficacy of Recombinant Human Growth Hormone in the Treatment of Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short Stature in Children

WANG Shui-lin

Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guilin， Guangxi， 541001 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of growth hormone deficiency and idiopathic short stature in children. Methods Thirty-five children with growth hormone deficiency （GHD） and idiopathic short stature （ISS） who were treated in our hospital from July 2014 to June 2018 were convenient selection enrolled， including 16 children with GHD and 19 patients with ISS. All children were treated with recombinant human growth hormone， and IGF-1 （insulin-like growth factor-1）， bone age， body weight， HtSDS （standard deviation of height）， and height of children with GHD and GV （growth rate） indicators before and after treatment were compared. In addition， the adverse reaction rate of the two groups of children should be observed. Results After treatment， children with ISS were at IGF-1 （313.63±41.27） μg/L， bone age （7.42±1.67） years old， body weight （26.64±5.91） kg， HtSDS （-2.15±0.53）， and height （121.66±12.83）cm and GV （8.95±1.54） cm/year were higher than before treatment （t=13.802， 3.580， 2.604， 5.873， 2.840， 11.701， P<0.05）. After treatment， children with GHD were IGF-1 （137.52±27.65） μg/L， bone age （4.23±1.25） years old， body weight （21.09±5.27） kg， HtSDS （-2.14±0.49）， height （100.39±8.92） cm and GV （13.45±3.76） cm/year was higher than before treatment （t=11.317， 4.108， 2.519， 4.667， 2.698， 11.507， P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（χ2=0.231， P>0.05）， and the symptoms were not relieved spontaneously without adverse reactions. Conclusion Recombinant human growth hormone can effectively promote the growth and development of children with GHD and ISS， and there is no risk of increasing bone age in children. It is worthy of popularization.

[Key words] Idiopathic short stature; Growth hormone deficiency; Child growth; Recombinant life hormone

兒童矮小癥是一種指患兒身高遠低于同性別、同年齡、同種族正常健康兒童的生長曲線及平均身高的臨床常見兒科疾病，主要包括ISS、GC（甲狀腺功能減低）、GHD等。該疾病不僅增加了患兒家庭的經濟負擔，還對患兒的社會活動、身心健康有極大影響[1]。近幾年隨著醫(yī)學技術的改進提升，臨床由治療GHD逐漸擴至ISS的治療中，重組人生長激素受到臨床廣泛應用，研究顯示，重組人生長激素治療效果已在國內外均得到有效驗證，可幫助患兒加快自身生長速度，逐步改善生長發(fā)育，且不會顯著改變骨齡，整體臨床較好[2]。該文方便選取2014年7月—2018年6月期間該院收治的GHD與ISS患兒35例，主要探討重組人生長激素對GHD患兒與ISS患兒的效果，現(xiàn)將其具體內容表述如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的GHD與ISS患兒35例，女15例，男20例;年齡4～11歲，平均為（6.87±1.68）歲。所有患者均簽署知情同意，該研究經該院醫(yī)學倫理委員會同意批準。

1.2? 方法

家長應在患兒每晚入睡前半小時予rhGH皮下注射治療，GHD每日GH用量是0.1 μ/kg，ISS一周的用量為1 U/kg，可以增加至1.2 U/kg，療程6個月。該藥物批準文號為：S20140001。

治療期間保證患兒睡眠充足，且給予其一定量的維生素、賴氨酸、鋅劑、鐵劑、鈣劑及蛋白質，每日運動45 min左右。

1.3? 觀察指標

觀察測評GHD患兒與ISS患兒治療前和治療后IGF-1（胰島素樣生長因子-1）、骨齡、體重、HtSDS（身高標準差計數）、身高、GV（生長速率）及不良反應發(fā)生率。以上指標均采用2008年中華醫(yī)學會兒科學會內分泌遺傳代謝組所定標準作為參考依據。

1.4? 統(tǒng)計方法

使用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗;P<0.05：差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 比較GHD患兒診治前后生長指標

治療后GHD患兒IGF-1、骨齡、體重、HtSDS、身高及GV均高于治療前（P<0.05）。詳見表1。

2.2? 比較ISS患兒診治前后生長指標

治療后ISS患兒IGF-1、骨齡、體重、HtSDS、身高及GV均高于治療前（P<0.05）。詳見表2。

2.3? GHD患兒與ISS患兒的不良反應率

GHD患兒出現(xiàn)輕度轉氨酶升高1例，局部皮膚紅腫2例;ISS患兒出現(xiàn)輕度轉氨酶升高1例，皮疹1例。兩組不良反應對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.231，P<0.05）。均未予以患兒特殊治療，不良反應癥狀自行緩解。

3? 討論

兒童矮小癥患者為患兒在生長發(fā)育階段身高、體重等相關指標均明顯低于同年齡、同性別正常兒童，兒童矮小癥對兒童自身的生長發(fā)育及心理健康有極大的不良影響，給患兒家庭經濟帶來沉重的負擔。隨著近些年社會經濟水平持續(xù)提高，兒童營養(yǎng)狀況有所改善，國內兒童矮小癥發(fā)病率有所降低。不過，目前經濟欠發(fā)達地區(qū)仍屬高發(fā)地帶，兒童發(fā)病率在3%左右，常見類型包括GHD和ISS[3]。大量臨床資料顯示兒童矮小癥是多基因、多因素綜合導致的結果。

兒童矮小癥對患兒成年后身高有較大影響，臨床上早期予以針對性治療較為關鍵。重組人生長激素經美國FDA 1985年批準后，臨床廣泛應用于兒童矮小癥患兒的治療，研究報道顯示療效較好[4]。但有資料顯示，GHD與ISS兩種疾病的致病因素有較大不同，前者主要是由于繼發(fā)、原發(fā)問題致使患兒GH水平低下，從而造成生長發(fā)育受到一定限制，而后者則是由于患兒自身對于GH敏感度缺乏，導致其生長水平低于正常健康兒童。因此重組人生長激素在此兩類兒童中的治療效果是否一致尚無確切定論。

該次研究采用重組人生長激素對GHD、和ISS兩種疾病進行治療對比研究。該文結果所示，治療后ISS患兒在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨齡（7.42±1.67）歲、體重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治療前（P<0.05）。同時張樂[5]研究顯示，與治療前相比，GHD組與ISS組的身高（136.51±14.20）cm和（135.69±13.38）cm、HtSDS（-1.69±0.20）和（-1.80±0.25）和IGF-1（356.92±60.51）μg/L和（330.61±43.61）μg/L等均較治療前大幅提升（P<0.05），與該文結果基本一致，提示重組人生長激素可幫助患兒恢復正常生長發(fā)育。有資料表示，在ISS患兒的治療過程中，早期治療時間較為關鍵，療效與患兒接受生長激素治療的時間成反比，即治療時間越早，患兒的生長程度越理想，大多數學者認為患兒的最佳治療時期為4～13歲，且患兒的療效程度與重組人生長激素用量、骨齡、基礎身高均有一定關聯(lián)[6]。此外，亦有研究表明重組人生長激素在治療該病患兒的過程中存在一定程度的個體差異性，與遺傳因素可能相關性較大[7]。

在GHD患兒的治療過程中，重組人生長激素臨床效果與患兒的營養(yǎng)情況、骨齡、年齡相關程度較高，若患兒治療前身高大幅低于正常標準，開始診治的年齡越小、骨齡越小，則患兒的藥物反應越佳，成長潛力相應提升。該次研究結果中，治療后GHD患兒在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨齡（4.23±1.25）歲、體重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治療前（P<0.05）。通過上述對比亦能證明重組人生長激素在GHD患兒治療中的效果，與ISS患兒治療中的療效基本一致。該研究顯示，應用重組人生長激素治療GHD和ISS患兒后兩組不良反應對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），未經處置不良反應癥狀自行緩解。有資料顯示該藥物不良反應包括甲狀腺功能低下、糖耐量異常、血壓升高等，此次研究均無以上反應，可能與樣本量較小有一定關系[8]。

綜上所述，在GHD、ISS患兒的治療過程中應用重組人生長激素，可保證患兒的治療安全性、促進患兒的生長發(fā)育，且對患兒及其家長的生活質量有一定改善，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]? 董國慶，邱明慧，李堅旭，等.多重探針連接依賴式擴增檢測特發(fā)性矮小兒童生長激素受體信號通路基因效果分析[J].中國婦幼保健，2018，33（10）：2301-2304.

[2]? 許可，陽洪波，潘慧.重組人生長激素治療成人生長激素缺乏癥患者療效的相關基因多態(tài)性[J].基礎醫(yī)學與臨床，2018， 38（5）：731-734.

[3]? 陳衛(wèi)富，周愛萍，顧紅丹，等.血清胰島素樣生長因子-1、胰島素樣生長因子結合蛋白-3及骨齡在矮小癥兒童診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2018，33（9）：2047-2050.

[4]? 吳迪，馮國雙，鞏純秀.生長激素治療特發(fā)性矮小兒童隨訪至接近成年終身高的治療效果分析[J].首都醫(yī)科大學學報，2018，39（1）：92-97.

[5]? 張樂. 重組人生長激素治療矮小癥的有效性評價[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2017， 2（15）：90-91.

[6]? 趙強， 李志潔. 重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥45例療效觀察[J]. 中國婦幼保健， 2016， 31（6）：1300-1302.

[7]? 區(qū)遠趙， 黃誠花， 陳秀英，等. 重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的安全性分析[J].中國實用醫(yī)藥， 2017， 12（13）：87-89.

[8]? 張雪霜，熊豐，朱岷，等.重組人生長激素治療不同病因矮小癥患兒效果觀察[J].第三軍醫(yī)大學學報，2016，38（16）：1889-1894.