僧明華，趙 升，呂宛玉，楊建輝，徐 瑾

河南省疾病預(yù)防控制中心鄭州450016

2017～2018年秋冬季節(jié)，流感再次成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)［1］。全國(guó)大范圍出現(xiàn)以B-Yamagata型流感病毒為主要流行株的高強(qiáng)度流行峰，門(mén)診流感樣病例(influenza like illness，ILI)就診率激增，暴發(fā)疫情頻出。由于B型流感病毒相對(duì)于A型流感病毒較為保守，以往多認(rèn)為其不會(huì)造成大流行，然而近年對(duì)流感的監(jiān)測(cè)結(jié)果卻顯示B型流感是季節(jié)性流感的重要組成部分，人群對(duì)其普遍易感，是造成流感流行高峰的重要原因［2］。本研究分析了河南省2015～2018年B型流感的流行特征和人群感染狀況，為防控策略的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 資料來(lái)源 數(shù)據(jù)來(lái)源于2015年3月至2018年4月“中國(guó)流感監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)”中河南省流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室上報(bào)的病原學(xué)檢測(cè)數(shù)據(jù)，每年4月1日所在周到次年4月1日所在周前一周為一個(gè)監(jiān)測(cè)年度［3］。

1．2 檢測(cè)方法 河南省22家流感監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院采集發(fā)病3 d以?xún)?nèi)的ILI咽拭標(biāo)本，填寫(xiě)“流感樣病例采樣登記表”，48 h內(nèi)送相應(yīng)市流感網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行流行病學(xué)信息錄入和流感病毒核酸檢測(cè)(采用熒光定量PCR法)，核酸檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)本采用犬腎臟上皮(MDCK)細(xì)胞或SPF雞胚進(jìn)行病毒分離鑒定，檢測(cè)結(jié)果48 h內(nèi)錄入“中國(guó)流感監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)”［4］。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Excel 2010進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和圖表繪制，采用SPSS 23．0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =0．05。

2 結(jié)果

2．1 B型流感病毒的陽(yáng)性率與流行情況 河南省2015～2018年共檢測(cè)ILI標(biāo)本48 123份，流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性10631份，3個(gè)監(jiān)測(cè)年度的總陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中2017～2018年的總陽(yáng)性率最高;3個(gè)監(jiān)測(cè)年度共檢出B型流感病毒陽(yáng)性4 433份，2015～2016年和2017～2018年B型流感病毒陽(yáng)性率均高于2016～2017年，見(jiàn)表1。2015～2016年、2016～2017年、2017～2018年B型流感病毒占所有流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)本的比例分別為67．98%(2 078/3 057)、6．75%(173/2 563)、43．54%(2 182/5 011)，3 者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2 162．928，P＜0．001)，可見(jiàn)B型流感病毒是河南省2015～2016年和2017～2018年流感病毒的主要流行株。

2．2 B型流感感染人群的分布特征

2．2．1 時(shí)間分布 結(jié)果見(jiàn)圖1。由圖1可見(jiàn)，每年的10月B型流感感染人數(shù)開(kāi)始增多，從11月到次年4月為高峰期，次年5～9月感染人數(shù)極低。

2．2．2 年齡分布 結(jié)果見(jiàn)表2。2015～2016年和2017～2018年各年齡組陽(yáng)性率高于2016～2017年。感染人群以5～15歲托幼兒童和學(xué)生為主。

表1 河南省2015～2018年流感病毒核酸及B型流感病毒檢測(cè)情況

圖1 河南省2015～2018年B型流感感染人數(shù)的時(shí)間分布

表2 河南省2015～2018年B型流感感染人群的年齡分布

2．2．3 性別分布 3個(gè)監(jiān)測(cè)年度B型流感感染人群的性別分布(表3)顯示，2015～2016年和2017～2018年感染人群男性感染率高于女性(χ2=9．708、12．173，P 均 ＜0．05)，2016 ～2017 年男女差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．857，P=0．355)。

表3 河南省2015～2018年B型流感感染人群的性別分布

2．2．4 職業(yè)分布 各監(jiān)測(cè)年度B型流感感染人群的職業(yè)分布(表4)顯示，感染人群中托幼兒童、學(xué)生、散居兒童感染率較高，教師、商業(yè)服務(wù)和醫(yī)務(wù)人員感染率較低。

表4 河南省2015～2018年B型流感感染人群的職業(yè)分布 例(%)

2．2．5 地域分布 3個(gè)監(jiān)測(cè)年度B型流感感染率濮陽(yáng)(12．10%)、濟(jì)源(11．83%)、商丘(11．68%)較高，鄭州(7．10%)、開(kāi)封(7．55%)、焦作(7．59%)較低。見(jiàn)圖2。

圖2 河南省各市2015～2018年B型流感感染率

2．3 B型流感病毒培養(yǎng)特點(diǎn) 2015～2018年河南省共分離出B型流感病毒1 974株(全部為MDCK細(xì)胞分離株)，總分離率(株數(shù)/B型核酸陽(yáng)性數(shù))44．53%(1 974/4 433)，2015 ～2016 年、2016 ～2017年、2017～2018年B型流感病毒分離率分別為53．95%(1 121/2 078)、27．75%(48/173)和 36．89%(805/2 182)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=145．845，P ＜0．001)，2015～2016年和2017～2018年B型流感病毒分離率高于2016～2017年(P＜0．05)。從傳代特點(diǎn)看，一代、二代、三代細(xì)胞分離株占總分離株的比例分別為 87．99%、11．35%、0．67%。毒株血凝(HA)滴度到第三代下降明顯(表5)，可見(jiàn)B型流感病毒易于培養(yǎng)，毒力較強(qiáng)，一二代細(xì)胞分離株即能達(dá)到較高的HA滴度。

表5 河南省2015～2018年B型流感病毒培養(yǎng)特點(diǎn)

3 討論

與A型流感病毒相比，B型流感病毒被認(rèn)為具有不易突變，不引起大流行，常常引起局部暴發(fā)的特點(diǎn)［2］，故而覆蓋全球大部分范圍的三價(jià)流感疫苗僅含有一種型別的B型流感疫苗株。近年的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，疫苗株與流行株不匹配時(shí)有發(fā)生，其原因或是B型流感病毒出現(xiàn)了明顯的抗原性變異，或是與預(yù)測(cè)流行的B型流感病毒型別不符［5］。

河南省近年來(lái)流感流行特點(diǎn)表現(xiàn)為A型H3N2亞型和B型流感交替流行［3］，因此關(guān)注B型流感感染人群的流行特點(diǎn)，有針對(duì)性地采取預(yù)防措施尤為重要。本研究結(jié)果顯示2015～2016年和2017～2018年B型流感陽(yáng)性率高于2016～2017年;每年11月到次年4月為B型流感的流行高峰期;河南省B型流感病毒異?；钴S，檢出人群集中在托幼兒童和學(xué)生，分析原因一是兒童免疫系統(tǒng)尚不完善，幼兒園和學(xué)校人群密集，呼吸道病毒極易傳染;二是兒童患病后就診比例和及時(shí)性要高于其他人群，此特點(diǎn)與其他北方省份 ILI監(jiān)測(cè)結(jié)果一致［6-7］。有研究［8］顯示低齡兒童(散居兒童)中B型流感病毒的陽(yáng)性率較A型流感病毒低，但在學(xué)齡兒童中易引起流行，出現(xiàn)一定范圍的聚集發(fā)病，此人群也被列為流感疫苗的優(yōu)先接種人群。此外，本研究結(jié)果還顯示，2015～2016年和2017～2018年感染人群男性B型流感感染率高于女性，這與以往的研究［9］結(jié)果一致，但也有研究［10-11］表明B型流感感染人群性別分布差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此是否男性比女性更易感染B型流感尚需更進(jìn)一步的研究確認(rèn)。此外，研究結(jié)果還顯示3個(gè)監(jiān)測(cè)年度的檢出人群地域分布不同，濮陽(yáng)、濟(jì)源、商丘B(yǎng)型流感感染率較高。

本文未對(duì)B型流感病毒的兩個(gè)亞型B-Yamagata株和B-Victoria株分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，原因在于2017年以前河南省大部分實(shí)驗(yàn)室未采用核酸檢測(cè)法對(duì)采集的標(biāo)本進(jìn)行分系，細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果僅能有限說(shuō)明當(dāng)年度的流行株型別。本研究結(jié)果顯示與其他型別相比，B型流感病毒具有分離率高、易于培養(yǎng)的特點(diǎn)，分離結(jié)果顯示細(xì)胞培養(yǎng)呈現(xiàn)低傳代次數(shù)(以一二代為主)、滴度高(1∶64為主)的特點(diǎn)，這從側(cè)面印證了B型流感具有相對(duì)較強(qiáng)的毒力［12-13］，易于造成局部暴發(fā)，臨床癥狀相對(duì)更為明顯。流感疫苗是預(yù)防流感大流行的主要措施;由于B型流感病毒兩個(gè)亞型同時(shí)流行，很難預(yù)測(cè)新的流行季具體以哪個(gè)亞型為主，因而研究并推廣四價(jià)疫苗成為當(dāng)務(wù)之急［14-16］。

綜上所述，B型流感病毒具有感染率高、毒力強(qiáng)、易培養(yǎng)的特點(diǎn)，是河南省近年流感流行的主要型別，兒童和學(xué)生是B型流感防控的重點(diǎn)人群。