冠心病是危害我國(guó)中老年人群身體健康的主要?dú)⑹?，?duì)該病的治療一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。冠心靜膠囊可改善冠心病病人的預(yù)后，有助于病人的心理康復(fù)，減少冠心病并發(fā)癥，冠心靜屬于中藥復(fù)方制劑，作用靶點(diǎn)較多，β-內(nèi)啡肽與情緒、心理的波動(dòng)關(guān)系密切，血管內(nèi)皮損傷在冠心病發(fā)展中起重要作用，是不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究觀察冠心靜膠囊對(duì)冠心病伴焦慮抑郁病人β-內(nèi)啡肽及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1990年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)會(huì)修訂的《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[1]；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病診斷同時(shí)伴有軀體化癥狀量表評(píng)分>36分。軀體化癥狀評(píng)定參照軀體化癥狀自評(píng)量表[2]進(jìn)行評(píng)定，>36分評(píng)定為伴有焦慮、抑郁癥狀，評(píng)分越高，癥狀越重。

1.3 臨床資料 選取2014年9月—2016年2月于我院心內(nèi)科及普通內(nèi)科住院的冠心病伴焦慮抑郁病人300例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組150例，男72例，女78例；年齡45～90(71.5±8.1)歲；軀體化癥狀自評(píng)量表評(píng)分36～50(40.6±3.6)分；高血壓120例，2型糖尿病62例；穩(wěn)定型心絞痛46例，不穩(wěn)定型心絞痛54例，其中心絞痛行冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)31例，心律失常50例。對(duì)照組150例，男74例，女76例，年齡44～88(70.4±7.6)歲；軀體化癥狀自評(píng)量表評(píng)分36～49(41.8±2.5)分；高血壓115例，2型糖尿病65例；穩(wěn)定型心絞痛42例，不穩(wěn)定型心絞痛48例，其中心絞痛行PCI 29例，心律失常50例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。其中治療組治療中脫落24例，以126例納入統(tǒng)計(jì)；對(duì)照組治療中脫落20例，以130例納入統(tǒng)計(jì)。

1.4 方法 對(duì)照組給予冠心病常規(guī)治療，治療組在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用冠心靜膠囊(保定中藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025812，規(guī)格：每粒0.3 g)，每次4粒，每日3次。治療前及治療3個(gè)月、6個(gè)月后分別檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白和β-內(nèi)啡肽(β-EP)，并通過(guò)彩超肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化S1測(cè)量?jī)?nèi)皮依賴性血管舒張功能血管內(nèi)皮功能(FMD)，并同時(shí)予以軀體化癥狀自評(píng)量表評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白比較 治療前，兩組超敏C反應(yīng)蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組超敏C反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組(P<0.05)，治療6個(gè)月后，治療組超敏C反應(yīng)蛋白較對(duì)照組明顯降低(P<0.01)。詳見表1。

組別例數(shù)治療前治療3個(gè)月后治療6個(gè)月后 治療組126 8.9±1.6 6.2±1.5 5.5±1.5對(duì)照組130 9.1±1.4 6.5±1.3 6.2±1.7P >0.05 <0.05 <0.01

2.2 兩組治療前后β-EP比較 治療前，兩組β-EP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組β-EP較對(duì)照組明顯升高(P<0.01)，治療6個(gè)月后，治療組β-EP較對(duì)照組升高明顯(P<0.01)。詳見表2。

組別例數(shù)治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療組12619.20±1.95 20.20±1.20 21.60±1.60對(duì)照組13018.90±1.91 19.20±1.40 21.00±2.00P >0.05 <0.01 <0.01

2.3 兩組治療前后FMD水平比較 治療前，兩組FMD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組FMD高于對(duì)照組(P<0.05)，治療6個(gè)月后，治療組FMD較對(duì)照組明顯升高(P<0.01)。詳見表3。

組別例數(shù)治療前 治療3個(gè)月后治療6個(gè)月后 治療組 1269.62±2.6313.82±3.76 15.56±3.13對(duì)照組 1309.58±2.6012.96±3.52 14.07±3.29P >0.05<0.05<0.01

2.4 兩組治療前后軀體化癥狀量表評(píng)分比較 治療前，兩組軀體化量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組軀體化量表評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

組別 例數(shù) 治療前治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后治療組 126 37.52±5.46 30.21±4.12 30.22±3.45 對(duì)照組 130 37.84±5.80 31.32±4.3132.61±4.22 P>0.05 <0.05 <0.01

3 討 論

血管內(nèi)皮損傷在冠狀動(dòng)脈硬化中最早發(fā)生，對(duì)動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展極為重要，是冠心病病人發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素之一[3-4]，冠心病病人多伴有冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能異常。抑郁病人無(wú)論是否合并冠心病均存在一定程度的血管內(nèi)皮功能異常(包括冠狀動(dòng)脈)[5]，尤其是嚴(yán)重抑郁病人[6]。血管內(nèi)皮損傷促進(jìn)血小板在血管內(nèi)皮表面聚集、平滑肌增生和移行、單核細(xì)胞黏附、增加冠狀動(dòng)脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。伴有抑郁的冠心病病人炎性因子，如C-反應(yīng)蛋白及白介素6較無(wú)抑郁的單純冠心病病人增加明顯[7]。血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮素、一氧化氮等血管活性調(diào)節(jié)內(nèi)源性物質(zhì)[8]。冠心病病人血管內(nèi)皮功能損傷程度將直接關(guān)系病人預(yù)后[9]。因此，通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)、抑郁狀態(tài)、血管內(nèi)皮和血管炎癥可減緩冠心病發(fā)展，減少心血管事件的發(fā)生。

β-EP屬于內(nèi)源性阿片肽，內(nèi)源性阿片肽及受體不僅存在于中樞神經(jīng)內(nèi)[10]，而且廣泛分布于心肌及血管壁，作為內(nèi)源性活性物質(zhì)，從中樞和外周水平參與調(diào)節(jié)心血管功能。有研究表明，無(wú)痛性心肌缺血病人血漿β-EP水平明顯降低[11]；代謝綜合征病人β-EP降低。β-EP對(duì)糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗可能與心肌缺血的發(fā)生密切相關(guān)[12]。低β-EP對(duì)病人疾病發(fā)生、發(fā)展可能產(chǎn)生不利影響。急性心肌缺血后啟動(dòng)心臟自我保護(hù)機(jī)制，引起機(jī)體內(nèi)源性阿片肽釋放[13]，與心肌細(xì)胞膜上阿片受體結(jié)合，最后作用于心肌細(xì)胞膜和線粒體K-ATP通道[14]，參與心肌缺血預(yù)適應(yīng)[15]，從而保護(hù)心肌。因此，β-EP水平升高對(duì)冠心病病人有積極保護(hù)作用。

有研究證實(shí)，C反應(yīng)蛋白不僅是炎癥標(biāo)志物，本身直接參與心血管疾病病理過(guò)程[16]，是強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[17]。急性冠脈綜合征(ACS)合并抑郁焦慮情緒程度與病人炎性反應(yīng)有關(guān)[18]。因此降低炎癥因子C反應(yīng)蛋白對(duì)病人是有利的。

冠心病在中醫(yī)學(xué)多歸于胸痹、喘癥、心悸等，其機(jī)制多由于痰濁、氣滯血瘀、氣虛、氣機(jī)郁結(jié)等導(dǎo)致心脈痹阻。冠心靜膠囊主要由丹參、赤芍、川芎、紅花、玉竹、三七、人參、蘇合香、冰片組成，其中丹參、赤芍、川芎、紅花、三七活血化瘀，玉竹寧心安神，人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)充心陽(yáng)、氣旺推動(dòng)血液運(yùn)行，蘇合香解郁、豁痰，冰片散郁火，諸藥合用共達(dá)溫陽(yáng)、益氣、活血通脈、化瘀解郁之功。人參配合丹參等活血、豁痰藥，氣行血行，經(jīng)絡(luò)得通，養(yǎng)心除煩等功效。具有“雙心治療”之功效。

本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，治療組超敏C反應(yīng)蛋白和低于對(duì)照組，β-EP高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；治療6個(gè)月后，治療組超敏C反應(yīng)蛋白較對(duì)照組下降明顯，β-EP高于對(duì)照組(P<0.01)。治療3個(gè)月后，治療組FMD高于對(duì)照組(P<0.05)，治療6個(gè)月后，治療組FMD較對(duì)照組明顯升高(P<0.01)。治療后，治療組軀體化量表評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白的降低和β-EP的升高緩解病人焦慮、抑郁情緒，改善預(yù)后，減輕軀體癥狀。冠心靜膠囊可能通過(guò)改善血管炎性因子、β-EP等多靶點(diǎn)作用間接改善血管內(nèi)皮功能、冠狀動(dòng)脈循環(huán)，從而改善病人癥狀，降低心血管不良事件發(fā)生。

綜上所述，冠心靜膠囊治療冠心病可改善病人軀體化癥狀，且可能通過(guò)改善血管炎癥因子，血管內(nèi)皮功能及β-EP起作用。