急性冠脈綜合征是心內(nèi)科常見的急危重癥之一，其病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，在此基礎(chǔ)上發(fā)生動脈粥樣硬化斑塊破潰，局部血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈完全或部分閉塞[1]。雖然粥樣斑塊破裂可解釋大多數(shù)冠脈綜合征發(fā)生，然而冠狀動脈粥樣硬化斑塊如何從穩(wěn)定的無癥狀發(fā)展到破潰引起血栓形成機制尚不清楚，檢測這一變化的血清標(biāo)記物顯得尤為重要[2]。炎癥反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的過程中起到重要作用[3]。血清五聚素3(Pentraxin3，PTX3)是一種反映動脈粥樣硬化及血管炎癥的潛在特異性標(biāo)記物。與PXT3同屬于五聚素家族的C反應(yīng)蛋白(CRP)作為全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物之一，與冠狀動脈粥樣硬化有密切聯(lián)系[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征病人血清PTX3較穩(wěn)定型心絞痛病人升高，接受PCI術(shù)后病人PTX3水平降低[5]。PTX3升高與再發(fā)急性冠脈綜合征相關(guān)[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C(Cys-C)與冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)，但結(jié)論尚不一致。本研究觀察急性冠脈綜合征病人血清PTX3、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、Cys-C表達(dá)水平，進(jìn)一步探討其與不同類

型冠脈綜合征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2016年6月在我院心內(nèi)科住院接受治療的急性冠脈綜合征病人128例，男77例，女51例，年齡(61.7±10.2)歲。依據(jù)2007年中國不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死診斷與治療指南分為急性心肌梗死(AMI)組50例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組78例；同時納入50例穩(wěn)定型心絞痛(SAP)病人作為SAP組，年齡(61.5±9.2)歲，健康志愿者60名為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種先天性心臟?。话昴ば孕呐K?。缓喜⒓毙阅X血管??；甲狀腺疾病或其他代謝性疾病(糖尿病除外)；嚴(yán)重肝、腎疾病；肥厚型或擴張型心肌病；惡性腫瘤及傳染病病人；曾患過周圍血管閉塞性疾病。各組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測PTX3、hs-CRP和Cys-C水平，抽取清晨空腹肘靜脈血2.5 mL于無菌抗凝管中，常溫以3 000 r/min離心15 min，分離血清，-70 ℃低溫冰箱保存；之后在我院檢驗中心統(tǒng)一由檢驗醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行測定。PTX3試劑盒購自美國Alexis公司，hs-CRP試劑購自武漢博士德公司，Cys-C試劑盒購自合肥知恩生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 AMI組和UAP組高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙比例均顯著高于對照組(P<0.05)；AMI和UAP組高血壓、高脂血癥、糖尿病比例高于SAP組(P<0.05)；SAP組高血壓、高脂血癥比例較對照組高(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較 例(%)

與對照組比較，1)P<0.05；與SAP組比較，2)P<0.05

2.2 各組PTX3、hs-CRP和Cys-C表達(dá)水平比較 AMI組、UAP組和SAP組血清hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)；AMI組和UAP組血清PTX3水平均高于SAP組及對照組(P<0.01)；AMI組和UAP組血清Cys-C水平低于SAP組及對照組(P<0.01)。詳見表2。

組別樣本量PTX3(ng/mL)hs-CRP(mg/L)Cys-C(mg/L)AMI組503.68±0.991)2)8.20±1.471)2)0.78±0.121)2)UAP組783.32±0.831)2)6.84±1.021)2)0.80±0.141)2)SAP組501.35±0.62 2.84±0.951)0.88±0.14 對照組501.24±0.561.19±0.410.95±0.15

與對照組比較，1)P<0.01；與SAP組比較，2)P<0.01

2.3 血清PTX3與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清PTX3與急性冠脈綜合征嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.771，P<0.01)。詳見圖1。

圖1 血清PTX3與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析

2.4 血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示：血清hs-CRP與急性冠脈綜合征嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.896，P<0.01)。詳見圖2。

圖2 血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析

2.5 血清Cys-C與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清Cys-C與急性冠脈綜合征嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437，P<0.01)。詳見圖3。

圖3 血清Cys-C與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征主要的發(fā)病機制[1]。動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與急性冠脈綜合征的發(fā)病和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。一般而言，AMI和UAP與斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān)，SAP多由穩(wěn)定斑塊導(dǎo)致[1]。

本研究結(jié)果顯示，AMI組、UAP組和SAP組血清hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)，AMI組和UAP組高于SAP組(P<0.01)，這與既往研究[4，7]結(jié)果符合，進(jìn)一步證實hs-CRP是機體炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)記物，并且可能是反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊的重要指標(biāo)，且hs-CRP與急性冠脈綜合征嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.896，P<0.01)，hs-CRP一定程度上可作為急性冠脈綜合征病情的評價指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示：SAP組hs-CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，因此對斑塊穩(wěn)定性的鑒別hs-CRP不具有特異性。本研究結(jié)果可見，AMI組和UAP組血清PTX3水平較對照組和SAP組升高，因此，血清PTX3水平與冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)且在一定程度上可反映斑塊穩(wěn)定性。PTX3是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞受到炎癥刺激時分泌的，這些細(xì)胞與動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，PTX3參與動脈粥樣硬化的形成[8-9]。Jenny等[10]研究發(fā)現(xiàn)亞臨床狀態(tài)冠狀動脈粥樣硬化病人血清PTX3水平明顯高于正常對照組。本研究結(jié)果顯示：血清PTX3水平與急性冠脈綜合征嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.771，P<0.01)，證實AMI組和UAP組血清PTX3水平異常升高，可作為診斷急性冠脈綜合征的特異性指標(biāo)。進(jìn)一步校正冠狀動脈粥樣硬化危險因素如年齡、性別及種族后發(fā)現(xiàn)PTX3水平與冠狀動脈粥樣硬化引起的死亡呈正相關(guān)[10]。Lee等[11]研究發(fā)現(xiàn)，ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平相較于UAP組增高，非ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平與UAP組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。上述研究均說明PTX3與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及病人預(yù)后有密切聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，AMI組和UAP組血清Cys-C水平較SAP組和對照組明顯降低，SAP組和對照組血清Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊Cys-C表達(dá)水平較正常血管管壁明顯降低[12]，且隨著Cys-C降低，斑塊不穩(wěn)定性增加[13]。因此，Cys-C可能是動脈粥樣硬化發(fā)生的保護性因素。動脈粥樣硬化破潰與基質(zhì)金屬蛋白酶活化密切相關(guān)。Cys-C是這類蛋白酶抑制劑，低水平Cys-C可能導(dǎo)致此類蛋白酶活性增加，有利于粥樣硬化斑塊纖維帽溶解，從而導(dǎo)致斑塊破潰、不穩(wěn)定。本研究和國外研究[14-15]一致，即急性冠脈綜合征病人血清Cys-C明顯低于正常對照組；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平升高與動脈粥樣硬化程度和不穩(wěn)定相關(guān)[16]，且Cys-C與急性冠脈綜合征程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437，P<0.01)，AMI組和UAP組血清Cys-C水平異常降低，推測原因可能是由于本研究選取主要為未發(fā)生急性心肌梗死的冠狀動脈粥樣硬化病人，因此可能處于疾病前期階段，Cys-C可能在動脈粥樣硬化斑塊處被消耗，因此機體為達(dá)到血管局部代償性分泌Cys-C，從而使Cys-C水平升高。本研究納入對象包括AMI及UAP病人，因此可能存在Cys-C過度消耗導(dǎo)致Cys-C水平降低；SAP組與對照組血清Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明Cys-C與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMI組、UAP組和SAP組高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙比例均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示控制這些危險因素對控制冠狀動脈粥樣硬化具有重要意義[17-18]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)升高的血清PTX3水平、hs-CRP與冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定相關(guān)，較低水平Cys-C與斑塊不穩(wěn)定相關(guān)。因此，除控制常規(guī)危險因素，調(diào)節(jié)PTX3、Cys-C可能成為治療冠狀動脈粥樣硬化的潛在靶點。