急性心肌梗死是引發(fā)心力衰竭的一項重要因素，導致機體血流動力學紊亂，同時激活交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而加重病人心力衰竭[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活在急性心肌梗死合并心力衰竭的病理生理與心室重構(gòu)方面發(fā)揮重要作用，并與該病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。急性心肌梗死合并心力衰竭具有較高的發(fā)病率與病死率，治療常規(guī)使用利尿劑等藥物，具有一定的效果，但未達到理想的臨床療效。相關(guān)研究報道，部分病人長時間大量使用利尿劑導致機體出現(xiàn)藥物抵抗，從而誘發(fā)猝死、泵衰竭等不良反應[3-4]。本研究探討凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭的療效及對腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、腎素活性(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月—2018年2月我院收治的老年急性心肌梗死合并心力衰竭病人160例。納入標準：符合急性心肌梗死合并心力衰竭診斷標準[5-6]；病情發(fā)作>24 h；無法行經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)與溶栓治療；心功能分級≥Ⅲ級；對本研究知情并同意，同時按要求復診。排除標準：腎功能衰竭；患有其他感染性疾病；對本研究使用藥物有過敏史。將所有病人根據(jù)治療方案分為觀察組和對照組。觀察組80例，男51例，女29例；年齡62～79(69.65±5.42)歲；基礎(chǔ)病史：糖尿病72例，高血壓49例，高脂血癥28例。對照組80例，男48例，女32例；年齡63～78(68.21±5.04)歲；基礎(chǔ)病史：糖尿病70例，高血壓48例，高脂血癥30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人入院時均給予擴張血管、吸氧、營養(yǎng)心肌等基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上使用呋塞米(吉林省紅石藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每支40 mg，批號20160126)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈輸注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽(長春寶華醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：每支0.5 mg，批號20151204)1.5 mg加入5%葡萄糖注射，凍干重組人腦利鈉肽以1.5 μg/kg負荷劑量靜脈注射3～5 min，之后持續(xù)輸注72 h，速度為0.01 μg/(min·kg)。

1.3 觀察指標 檢測兩組治療前后E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平；收縮壓、心率及血氧飽和度；兩組均行心動圖檢查，測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)。分別于治療前、治療6 h、治療24 h、停藥6 h采集5 mL靜脈血，離心處理后置于-70 ℃環(huán)境待檢。采用熒光法檢測E與NE水平；采用放射免疫分析法檢測PRA、AngⅡ、Ald水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后循環(huán)內(nèi)分泌激素水平比較 治療前，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6 h及24 h，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)；停藥6 h，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均有所回升，但低于治療前(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù) 時間E(pg/mL)NE(ng/mL)PRA[pg/(mL·h)]AngⅡ(pg/mL)Ald(pg/mL)觀察組80治療前1 185.43±125.54 14.83±1.667.76±0.7985.76±9.21191.43±20.53治療6 h267.32±26.431)2)10.43±1.321)2)5.04±0.561)2)43.32±4.871)2)127.54±16.541)2)治療24 h204.43±21.721)2)8.21±0.931)2)4.01±0.471)2)32.45±3.761)2)103.43±11.971)2)停藥6 h276.32±30.431)2)9.32±1.111)2)4.74±0.531)2)37.87±4.111)2)114.43±13.861)2)對照組80治療前1 132.43±134.52 14.76±1.54 7.69±0.82 85.59±8.87 190.86±20.87 治療6 h687.65±103.211)13.17±1.421)6.58±0.711)73.32±7.861)175.86±18.861)治療24 h245.21±25.431)10.21±1.151)5.55±0.521)54.43±5.861)136.43±14.751)停藥 6 h297.29±30.561)11.04±1.271)6.02±0.691)67.43±7.431)143.75±16.571)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后收縮壓、心率及血氧飽和度比較 治療前，兩組收縮壓、心率及血氧飽和度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、心率及血氧飽和度均有所改善，且觀察組收縮壓、心率低于對照組，血氧飽和度高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù)時間收縮壓(mmHg)心率(次/min)血氧飽和度(%)觀察組80治療前176.23±18.32132.53±14.3278.21±8.54治療后128.32±13.651)2)91.86±9.461)2)97.43±9.871)2)對照組80治療前177.45±18.43131.87±14.5479.17±8.05治療后155.43±16.861)108.76±11.761)90.43±9.211)

注：1 mmHg=0.133 kPa。與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后超聲心動圖相關(guān)指標比較 治療前，兩組LVDD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF顯著升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時間LVDD(mm)LVEF觀察組80治療前51.43±5.870.38±0.05治療后51.36±5.760.45±0.071)2)對照組80治療前50.36±6.030.39±0.05治療后50.41±6.150.41±0.061)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 不良反應 兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討 論

心力衰竭是指病人心臟收縮或(和)舒張功能障礙，無法充分將靜脈回心血量排出，導致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈灌注不足，最終引起心臟循環(huán)障礙。心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，且反復發(fā)作，具有較高的入院率與病死率[7]。相關(guān)研究顯示，心力衰竭住院率占全部心血管疾病的20%，病死率高達40%。心力衰竭病不是獨立疾病，屬于心血管疾病發(fā)展的終末階段。急性心肌梗死是指冠狀動脈持續(xù)性、急性缺血缺氧導致的心肌壞死，從而引起心功能下降，是誘發(fā)心力衰竭的重要因素[8]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死合并心力衰竭的發(fā)生是機體神經(jīng)內(nèi)分泌、心臟結(jié)構(gòu)等對心肌壞死適應的一個較復雜過程[9-10]。神經(jīng)內(nèi)分泌激素短時間內(nèi)維持血壓與重要臟器灌注，更多的是對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生慢性及急性損害。E和NE不僅導致心肌氧耗異常增加，同時引起冠狀動脈內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，加重心肌缺氧，且E和NE具有直接毒性作用，從而加重心肌壞死[11-12]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活可使急性心肌梗死合并心力衰竭病人心臟造成嚴重損害。有學者已證實，AngⅡ不僅導致心臟負荷增加，同時刺激生長因子誘導非梗死區(qū)心肌代償性肥厚[13]。有文獻顯示，Ald促進心肌膠原蛋白合成，從而加重急性心肌梗死合并心力衰竭病人心室不良重構(gòu)，抑制鉀元素生成，促進兒茶酚胺分泌，最終導致惡性室性心律失常[14]。

B型腦鈉肽(BNP)是一種生物活性肽，最早在豬腦中分化提取，主要通過心臟分泌，是上述神經(jīng)激素作用相反的物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學顯示，BNP可調(diào)節(jié)腎功能，同時抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)，松弛血管平滑肌細胞，促進鈉排泄，減輕心臟負荷，從而緩解病情[15]。急性心肌梗死合并心力衰竭病人腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，從而導致內(nèi)源性BNP拮抗作用明顯削弱，無法有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素產(chǎn)生。由此可見，治療此種疾病及時補充外源性BNP尤為重要。

凍干重組人腦利鈉肽又稱人腦利鈉肽，是通過基因重組技術(shù)制成的一種外源性BNP，與內(nèi)源性BNP具有相同的氨基酸序列及生物活性[16]。凍干重組人腦利鈉肽可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素，同時具有擴張動脈與靜脈、利尿排鈉、抑制心肌重構(gòu)等作用，最終達到改善心功能目的[17]。呋塞米為常見的利尿劑，是臨床常規(guī)治療心力衰竭藥物，可有效緩解心力衰竭引發(fā)的水腫癥狀。有研究顯示，部分病人長時間大量使用可能對利尿劑產(chǎn)生抵抗[18]。有學者提出，將凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療急性心肌梗死合并心力衰竭具有顯著療效，且可避免出現(xiàn)利尿劑抵抗現(xiàn)象[19]。本研究結(jié)果顯示，病人使用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療6 h、24 h，E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神經(jīng)內(nèi)分泌激素含量較治療前均顯著降低，且顯著低于單純使用呋塞米治療病人；停藥6 h，使用聯(lián)合治療病人神經(jīng)內(nèi)分泌激素均顯著低于治療前，提示凍干重組人腦利鈉肽對上述神經(jīng)內(nèi)分泌激素的抑制效果強而持久。本研究結(jié)果顯示，病人治療后收縮壓、心率及血氧飽和度均得到改善，超聲心動圖也得到緩解，且聯(lián)合治療改善幅度更顯著。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療急性心肌梗死合并心力衰竭具有顯著的臨床療效，可能與降低病人E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神經(jīng)內(nèi)分泌激素有關(guān)。