熊子明

大邑縣婦幼保健院 檢驗(yàn)科，四川 成都 611500

兒童膿毒癥是兒科急診較為常見的危重癥，病死率極高[1]。病原學(xué)檢測(cè)是膿毒癥診斷的可靠依據(jù)，但其檢測(cè)周期較長(zhǎng)，早期陽性率較低，故應(yīng)用受限，因此，尋找可快速診斷的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)降低膿毒癥患者的病死率及改善預(yù)后意義重大。本研究旨在探討檢測(cè)血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物(fibrinogen degradation product,FDP)在膿毒血癥患兒診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年3月至2019年3月大邑縣婦幼保健院收治的180例感染患兒為研究對(duì)象，分為膿毒癥組和普通感染組，每組90例。膿毒癥組患兒男性52例，女性38例；平均年齡(10.26±4.51)歲。普通感染組患兒男性54例，女性36例；平均年齡(11.17±4.90)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥組患兒診斷符合國(guó)際指南膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)病原學(xué)檢測(cè)確診，普通感染組患兒均為初診并確診急性感染；患兒監(jiān)護(hù)人均同意參與研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性感染疾?。患?、慢性血液系統(tǒng)疾?。宦愿尾?；2個(gè)月內(nèi)有輸血或成分輸血；3個(gè)月內(nèi)接受抗凝藥物治療；惡性腫瘤；糖尿病、低蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷。

1.2 研究方法 兩組患兒確診入院后，空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min，取上清液，置于-80℃冰箱待檢。血清PCT檢測(cè)采用免疫化學(xué)發(fā)光法(全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀型號(hào)：ACCESS2；美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)。血清CRP檢測(cè)采用免疫比濁法(特定蛋白分析儀型號(hào)PA900；深圳普門公司)。血漿FDP檢測(cè)采用乳膠免疫比濁法(全自動(dòng)血凝分析儀型號(hào)SF-8100：北京賽科希德公司)，檢測(cè)操作按照試劑盒說明書及儀器標(biāo)準(zhǔn)化流程進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清PCT、CRP及血漿FDP水平比較 膿毒癥組血清PCT、CRP及血漿FDP均高于普通感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患兒血清PCT、CRP及血漿FDP水平比較

2.2 兩組患兒血清PCT、CRP及血漿FDP診斷膿毒癥的特異度、敏感度分析 PCT、CRP、FDP三種實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在最優(yōu)界點(diǎn)時(shí)，曲線下面積(area under curve，AUC)分別為0.967、0.926、0.786。PCT診斷界值為3.06 ng/ml時(shí)，診斷敏感度、特異度分別為98.89%、47.78%；CRP診斷界值為35.00 mg/ml時(shí)，診斷敏感度、特異度分別為94.44%、58.89%；FDP診斷界值為6.72 μg/ml時(shí)，診斷敏感度、特異度分別為81.22%、82.22%。血清PCT、CRP診斷膿毒癥的敏感度均高于血漿FDP，但二者特異度低于血漿FDP。見圖1，表2。

圖1 PCT、CRP、FDP對(duì)膿毒癥診斷的ROC分析

3 討論

正常生理狀態(tài)下人體PCT水平極低，病原入侵后，其水平可迅速增高，可用于感染的早期診斷。CRP是臨床上用于感染診斷的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，這種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥早期即可增高，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于感染診斷和預(yù)后判斷。膿毒癥患者合并凝血功能紊亂的發(fā)生率為50%～70%，部分患者可發(fā)展為彌漫性血管內(nèi)凝血[3]。FDP是反應(yīng)血液纖溶活性的敏感指標(biāo)，其高水平常提示凝血功能異常，彌漫性血管內(nèi)凝血狀態(tài)下，血漿FDP水平將顯著增高。此外，F(xiàn)DP與膿毒癥預(yù)后也有一定的相關(guān)性[4]。

通過對(duì)膿毒癥患者流行病學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，即使對(duì)引發(fā)膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)疾病、性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況、抗生素、插管等因素有充分認(rèn)識(shí)，并采取積極的預(yù)防措施，但其發(fā)病率仍居高不下[5-7]。在兒科病房中，部分患兒膿毒癥初期僅非特異性表現(xiàn)為發(fā)熱，患兒病癥表述差且感染灶多隱匿，故臨床漏診率較高，確診時(shí)患兒病情已較重[8]。膿毒癥患兒治療難度較成人大，主要由于年齡小，免疫力相對(duì)不足，易繼發(fā)多種病原菌感染，機(jī)體生理功能不完善，同時(shí)，抗生素濫用引起正常菌群失調(diào)也是膿毒癥患兒治療難度較高的原因[9]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6是用于膿毒癥診斷的常用生物學(xué)指標(biāo)，但敏感度和特異度較差，作為診斷標(biāo)志物的價(jià)值不足[10]。而血培養(yǎng)是目前確診膿毒癥的黃金標(biāo)準(zhǔn)，采用血液分離的方式鑒定病原微生物，可通過抗生素藥敏實(shí)驗(yàn)提高臨床治療的針對(duì)性，但血培養(yǎng)周期較長(zhǎng)、治療時(shí)間窗明顯延遲，不利于早期診斷和治療[11]。

表2 PCT、CRP、FDP診斷膿毒癥的ROC參數(shù)值

PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，正常生理狀態(tài)下，血清PCT含量極少，而當(dāng)病原微生物侵入后，細(xì)胞PCT分泌量增加，血清水平增高，血清PCT水平與膿毒癥病情程度呈正相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，普通感染組患兒PCT水平高于正常參考值，而膿毒癥組患兒PCT水平增高更為顯著，通過ROC分析，其診斷膿毒癥的敏感度高達(dá)98.99%。C反應(yīng)蛋白是由肝細(xì)胞合成的C-多糖急性時(shí)相蛋白質(zhì)，其水平變化可敏感反映機(jī)體是否合并感染及感染的嚴(yán)重程度。通常機(jī)體感染后2 h內(nèi)，肝合成CRP速度明顯增加，血清水平于感染后48 h達(dá)高峰，而有效遏制感染后，CRP水平迅速下降[13]。但CRP水平增高還見于外傷、手術(shù)、應(yīng)激等情況，用于感染診斷的特異度較差，本研究中，膿毒癥組CRP水平雖顯著高于普通感染組，但通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，其診斷特異度僅58.89%，單獨(dú)用于膿毒癥診斷價(jià)值不高。FDP是纖維蛋白凝結(jié)塊形成時(shí)產(chǎn)生的可溶性片段，由X-寡聚體、D-二聚體、中間片段、片段E組成。機(jī)體出現(xiàn)凝血時(shí)，纖溶系統(tǒng)被激活，形成各種FDP產(chǎn)物，血漿FDP水平增高，提示纖溶活性增強(qiáng)，機(jī)體凝血功能異常，F(xiàn)DP水平與膿毒血癥的嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DP用于膿毒癥診斷敏感性較PCT、CRP稍低，考慮納入的膿毒癥患兒中存在不同膿毒癥類型，部分凝血功能未出現(xiàn)明顯異常。

綜上所述，血清PCT、CRP及血漿FDP檢測(cè)可用于膿毒癥和普通感染患兒的鑒別診斷，對(duì)實(shí)現(xiàn)膿毒癥早期診斷具有一定的臨床價(jià)值。