王野

【摘 要】糞腸球菌能在不同環(huán)境中生長存活，對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，部分屬于動(dòng)物腸道中的正常菌群，還有部分在長期的進(jìn)化中出現(xiàn)了毒力基因。近年來，糞腸球菌感染人和動(dòng)物的報(bào)道日益增加，逐漸得到人們的廣泛關(guān)注。論文綜述了糞腸球菌的主要致病性及毒性基因，為防制動(dòng)物糞腸球菌感染提供參考。

【關(guān)鍵詞】糞腸球菌;毒性因子;致病

糞腸球菌為兼性厭氧革蘭陽性球菌，是人類和動(dòng)物胃腸道正常茵群之一，也廣泛分布于土壤、水、食物中，近年來糞腸球菌引起的感染呈上升趨勢(shì)[1]。這些機(jī)體感染大多數(shù)發(fā)生在泌尿道、血液循環(huán)、心內(nèi)膜、腹腔、膽管、燒傷處及類似組織等。糞腸球菌感染的致病機(jī)制復(fù)雜，其中毒力因子的存在與表達(dá)是主要原因之一。目前認(rèn)為，糞腸球菌的毒力因子粘附素、細(xì)胞溶素、聚集物質(zhì)、表面蛋白、心內(nèi)膜炎抗原A、明膠酶等[2]，這些毒力基因在細(xì)菌的致病中起著重要作用。

1、糞腸球菌的毒性因子

1.1膠原蛋白黏附素（ACE）

膠原蛋白黏附素位于細(xì)胞壁上是一種已知的毒力因子[3]，是糞腸球菌中第一個(gè)鑒定的在微生物表面組分識(shí)別粘合的基質(zhì)分子（MSCRAMM），細(xì)胞外基質(zhì)粘附蛋白通過介導(dǎo)在革蘭氏陽性細(xì)菌毒力中起重要作用，粘附和定殖到宿主組織或細(xì)胞，與感染性心內(nèi)膜炎相關(guān)[4]。ace 由一個(gè)重要的配體結(jié)合域組成，與膠原蛋白和層粘連蛋白的相互作用，重復(fù)的一部分定義為 B 結(jié)構(gòu)域，C 末端細(xì)胞壁錨定區(qū)域，其含有用于共價(jià)連接到肽聚糖的 LPXTG 樣序列。

1.2心內(nèi)膜炎抗原A

心內(nèi)膜炎抗原 EfaA 是糞腸球菌的一種表面蛋白 [6]，在感染性心內(nèi)膜炎的發(fā)生中，微生物通過細(xì)胞壁粘附素定植到瓣膜基質(zhì)上是感染的第一步。已研究證實(shí)腸球菌膠原粘附素（Ace）、聚集物質(zhì)（AS）以及溶血素等腸球菌粘附素在心內(nèi)膜炎發(fā)生中起重要作用。

EfaA 可以分泌到血清中與宿主細(xì)胞壁結(jié)合，促進(jìn)細(xì)菌黏附至細(xì)胞表面[7]，有研究表明：在心內(nèi)膜炎感染中 EfaA 是優(yōu)勢(shì)抗原，可應(yīng)用于糞腸球菌心內(nèi)膜炎血清學(xué)診斷，尤其在血培養(yǎng)陰性時(shí)更有意義[9]，這些都充分說明 EfaA 在心內(nèi)膜炎中是可能具有一定意義。

1.3聚集物質(zhì)（AS）

聚集物質(zhì)AS主要有四種質(zhì)粒pPD1、pCF10、pAM73、pAD1編碼的四種蛋白asa1、asc10、asa373、asp1，它們都是糞腸球菌中的主要毒力基因之一，是一種反應(yīng)信息素。近來有報(bào)道對(duì)asc10進(jìn)行了大量深入的研究，asc10是大小為137-kDa的表面蛋白，由pCF10接合質(zhì)粒上的prgB基因表達(dá)。它在供體細(xì)胞中的表達(dá)是通過a-受體在綴合期間產(chǎn)生的信息素。

1.4明膠酶

明膠酶基因 gelE是糞腸球菌分泌的一種 Zn金屬蛋白酶，是流行病學(xué)資料和動(dòng)物模型研究中的 1個(gè)致病因素 能夠通過水解宿主的底物來促進(jìn)毒力強(qiáng)弱的程度，其中能夠水解的宿主底物有膠原蛋白、纖維蛋白原、纖維蛋白、。生物被膜形成機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)密度感應(yīng)系統(tǒng)（QS）的調(diào)控有重要作用，gelE 基因作為糞腸球菌主要 QS 系統(tǒng)之一的 fsr系統(tǒng)調(diào)控的下游基因，其編碼的蛋白（gelE）與糞腸球菌生物被膜形成的關(guān)系亦受到重視[14]。gelE和 sprE編碼在同一個(gè)操縱子上，gelE-sprE，其表達(dá)由 fsr 位點(diǎn)編碼的密度感應(yīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[14]。

1.5表面蛋白（esp）

esp 基因的表達(dá)顯著增加了細(xì)菌細(xì)胞表面的疏水性和附著。esp 主要是在細(xì)胞的表面進(jìn)行表達(dá)。研究表明在非生物表面 esp 的存在與形成生物膜的能力顯著相關(guān)[17]。研究發(fā)現(xiàn)，通過以葡萄糖依賴性的調(diào)節(jié)方式，esp 的表達(dá)將明顯增強(qiáng)生物膜的形成能力。

1.6細(xì)胞溶素

溶細(xì)胞素，其主要作用于群體信號(hào)來裂解細(xì)菌和真核細(xì)胞，除了其毒素活性之外，細(xì)胞溶素幾乎對(duì)所有的革蘭氏陽性生物體都具有殺菌的作用[18]。

溶血素中的兩個(gè)基因cylR1和cylR2，它們?cè)谝黄鸸ぷ鞯那闆r下，能抑制細(xì)胞溶解素基因的轉(zhuǎn)錄[20]。當(dāng)細(xì)胞溶解素亞單位之一達(dá)到細(xì)胞外閾值濃度時(shí)，將以特定的細(xì)胞密度去產(chǎn)生抑制作用，這樣就形成了細(xì)胞溶素自身誘導(dǎo)的模型的基礎(chǔ)，其通過包括雙組分調(diào)節(jié)系統(tǒng)的群體感應(yīng)機(jī)制。

2、結(jié)語

糞腸球菌醫(yī)院感染病例逐漸上升，而細(xì)菌毒性因子是其致病的主要原因，因此，毒性因子可以作為新型藥物靶點(diǎn)，研究細(xì)菌毒性因子釋放的相關(guān)遺傳基因調(diào)控有十分重要的意義。通過不斷深入研究，一定能找到治療細(xì)菌有關(guān)的感染疾病的有效途徑，為新型減毒活疫苗的研究提供線索，為發(fā)現(xiàn)新途徑攻克細(xì)菌難題奠定理論基礎(chǔ)。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Olesen H V， Moller J K. Enterococcal infections.Clinical findingsand treatment considering antibiotic resistance in Denmark[J].UgeskerLaeger，2002，164（18）：2386-2390.

[2] Sanchez- anchez- siols， Perez- Giraldo C， Martin P， et al.Pathogenicity ofEnterococcus spp.Characteristics of 169 hospital isolates[J].Enferm Infecc Microbiol Clin，2000，18（4）：165-169.

[3] Su Ya， Selavik M C， Makinen K K， et al.Nucleotide sequence of the Gelatinase gene （gelE） from Enterococcus faecalis subsp. Liquefaciens[J].Infect Immun，1991，59（1）：415-420.

[4] Coburm P S， Gilmore M S. The Enterococcus faecalis cytolysin：a novel toxin active against eukaryotic and prokaryotic cells[J].Cell Microbiol，2003，5（10）：661-669.

[5] 李湘燕，鄭波，李耘，等.糞腸球菌生物膜形成與 esp、gelE基因的相 關(guān)性分析[C].第六屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2006.

[6] Nakayama J， Tanaka E， Karuyama R， et al. Siamycin attenuates fsr Quorum Sensing mediated by a Gelatinase biosynthesis- activating pheromone in Enterococcus faecalis[J].J Bacteriol，2007，189（4）：1358-1359.

[7] 馬貴軍，韓素娟.腸球菌毒力因子研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，28（6）：66-69.

[8] 馬立艷，許淑珍，馬紀(jì)平.腸球菌致病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（3）：356-360.