陳善夫，李 甜，李夢(mèng)蕾，李 娟，趙英強(qiáng)

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301617；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管二科，天津 300250）

高血壓是中國多發(fā)病與常見病，最新資料顯示[1]，中國高血壓發(fā)病率高達(dá)28.6%，并隨年齡增加而增長，控制率為16.9%，降壓對(duì)減少腦卒中、心肌梗死和心力衰竭有重要意義。中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)在于可同時(shí)干預(yù)多種疾病癥狀，對(duì)于許多疾病可采用“異病同治”的治則，越來越受到人們關(guān)注。中醫(yī)并無高血壓病名，將其列入“眩暈”范疇進(jìn)行診治，在《高血壓中醫(yī)診療指南》[2]中，將血瘀證列為主要證候之一，治療原則為活血化瘀。血府逐瘀湯源于清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，由“當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、枳殼、柴胡、赤芍、甘草、桔梗、川芎、牛膝”組成，具活血化瘀、行氣止痛之功，是活血化瘀的經(jīng)典方劑，在許多血管性疾病中應(yīng)用較多[3]。目前血府逐瘀方的臨床使用非常廣泛，除傳統(tǒng)湯劑使用外，其現(xiàn)代制劑也有許多，包括膠囊、片劑、顆粒、丸劑等，目前使用血府逐瘀方治療原發(fā)性高血壓的研究有許多，并且進(jìn)行了較為深入的機(jī)制研究，但其臨床有效性及安全性尚未得到評(píng)價(jià)。本研究的目的在于評(píng)價(jià)血府逐瘀方治療原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性，為臨床決策提供相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 方法

本研究根據(jù)Cochrane實(shí)踐手冊(cè)進(jìn)行，納入血府逐瘀方治療原發(fā)性高血壓患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 研究類型為血府逐瘀方治療原發(fā)性高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.2 受試者 所有試驗(yàn)的受試對(duì)象為原發(fā)性高血壓患者，要求至少符合目前或過去的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)中的一種。參與者的性別、年齡等沒有限制。

1.1.3 干預(yù)措施 治療措施包括單獨(dú)使用血府逐瘀方或者血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥，對(duì)照措施為降壓藥物，治療的持續(xù)時(shí)間為至少4周。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局包括：1）降壓療效，根據(jù)文獻(xiàn)結(jié)果，降壓有效人數(shù)=顯效人數(shù)+有效人數(shù)，文獻(xiàn)中均參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，顯效表示舒張壓下降20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa，下同）以上或者舒張壓降至正常范圍，有效表示舒張壓下降10～19 mmHg或者舒張壓下降＜10 mmHg但降至正常范圍或者收縮壓下降30 mmHg以上。2）血壓水平，包括收縮壓及舒張壓水平。3）中醫(yī)證候療效。次要結(jié)局包括血脂水平及不良反應(yīng)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 綜述及醫(yī)案報(bào)道類文獻(xiàn)；受試者合并嚴(yán)重心腦血管疾病，如：腦出血、急性心肌梗死等；無疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、無受試者納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；治療措施中包括其他中醫(yī)藥措施（如其他中藥、氣功、太極、針刺、艾灸和推拿）的試驗(yàn)；對(duì)照措施包括非常規(guī)用藥或中成藥（如珍菊降壓片等）的試驗(yàn)；無法獲取原文的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)雷同，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；原文描述不清，前后矛盾的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 檢索以下電子數(shù)據(jù)庫從其成立至2018年12月，中文文獻(xiàn)庫包括：中國知網(wǎng)（CNKI）、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（重慶維普）、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM），英文文獻(xiàn)庫包括Cochrane圖書館、PubMed和EMBASE。為檢索最大可能的文獻(xiàn)數(shù)，同時(shí)對(duì)中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（http：//www.chictr.org.cn）和美國國立衛(wèi)生研究院主辦的國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站（http：//www.clinicaltrials.gov）進(jìn)行檢索，檢索相關(guān)的正在進(jìn)行的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。不限制發(fā)布地區(qū)或語言。中文檢索詞為“高血壓”（主題詞或自由詞）和“血府逐瘀”“血府逐瘀”為全文檢索；英文檢索詞為“xuefu zhuyu”or“xuefuzhuyu”（自由詞）and“hypertension”（主題詞）。

1.3 數(shù)據(jù)提取 所有文章由兩人相互獨(dú)立閱讀提取。然后根據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)檢索符合條件的研究以進(jìn)一步識(shí)別。數(shù)據(jù)提取表格包括作者、標(biāo)題、出版年份、樣本量、年齡、性別分布、診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究設(shè)計(jì)、治療和對(duì)照組干預(yù)措施、試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)和不良反應(yīng)。如果發(fā)現(xiàn)關(guān)于原始研究的信息缺失或不清楚，研究者會(huì)盡可能通過電子郵件或電話聯(lián)系主要作者。分歧由研究者討論解決。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩位評(píng)價(jià)員根據(jù)“Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)”V.5.1.0中的標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立評(píng)價(jià)所納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。包括以下7項(xiàng)：1）隨機(jī)序列生成（選擇偏倚）。2）分配隱藏（選擇偏倚）。3）受試者和試驗(yàn)人員盲法（表現(xiàn)偏倚）。4）結(jié)局評(píng)價(jià)盲法（檢測(cè)偏倚）。5）不完整的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)（損耗偏倚）。6）選擇性報(bào)告（報(bào)告偏倚）。7）其他偏倚。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)領(lǐng)域被評(píng)估為偏倚風(fēng)險(xiǎn)高或低。然后將納入試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量分為3個(gè)等級(jí)：低偏倚風(fēng)險(xiǎn)（所有項(xiàng)目為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)）、高偏倚風(fēng)險(xiǎn)（至少有1項(xiàng)為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)）或偏倚風(fēng)險(xiǎn)不明（至少有1項(xiàng)為偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚）。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 使用RevMan V5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分析治療后的結(jié)果以評(píng)估血府逐瘀方組和對(duì)照組之間的差異。對(duì)于連續(xù)性變量，如果測(cè)量方法差異性較小，使用加權(quán)均數(shù)差（MD）合并分析；若測(cè)量或檢驗(yàn)方法不明確，使用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）合并分析，減少影響。對(duì)于二分類變量，使用比值比（OR）合并分析。如果可以找到高質(zhì)量的試驗(yàn)，則將進(jìn)行所有高質(zhì)量研究和研究之間的比較。通過I2檢驗(yàn)評(píng)估研究間的異質(zhì)性，當(dāng) P＞0.01，I2＜50%，認(rèn)為研究間無顯著異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型合并分析；當(dāng)P＜0.01，I2＞50%，認(rèn)為研究間異質(zhì)性顯著，進(jìn)行亞組分析分析異質(zhì)性來源，不確定其異質(zhì)性來源時(shí)，以隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。當(dāng)納入研究的任何特定結(jié)果的數(shù)量超過10個(gè)時(shí)，應(yīng)用漏斗圖檢測(cè)發(fā)表偏倚。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選 共計(jì)檢索到文獻(xiàn)564篇，經(jīng)過篩查，最后納入17篇文獻(xiàn)[5-21]進(jìn)行Meta分析。文獻(xiàn)篩選過程如圖1所示。

粘液腺囊腫被視為口腔科疾病之一，它是一種口腔粘液腺導(dǎo)管因受到外傷后發(fā)生破裂，涎粘蛋白分泌物潴留于腺體組織內(nèi)，所引起的腺泡逐漸膨脹而形成的囊腫。囊腫多發(fā)生于下唇，其次是舌尖、舌腹部以及頰粘膜等處。癥狀為局部腫脹，患處有淡紫藍(lán)色半透明且質(zhì)地柔軟的囊性腫塊，易破潰，破潰排出液體數(shù)日后會(huì)反復(fù)發(fā)作，病程可數(shù)天到數(shù)月。本文在梳理腺上皮和粘液腺的組織細(xì)胞學(xué)知識(shí)的基礎(chǔ)上，綜合分析了粘液腺囊腫這種疾病的治療方法以及各種方法的優(yōu)點(diǎn)和不足。

圖1 文獻(xiàn)篩選過程Fig.1 Study flow diagram

2.2 納入研究的一般特征 17篇文獻(xiàn)中，8篇文獻(xiàn)[5-6，9，11，13，18-20]的納入人群有中醫(yī)證候要求，均包括血瘀證，一般特征見表1所示。納入的文獻(xiàn)中沒有單獨(dú)使用血府逐瘀方為干預(yù)措施，5篇文獻(xiàn)[5-9]使用了血府逐瘀膠囊劑，1篇文獻(xiàn)[20]使用了血府逐瘀片劑，其余11篇文獻(xiàn)[10-19，21]使用了血府逐瘀湯劑，所有文獻(xiàn)均以血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥作為治療措施，對(duì)照措施為降壓藥物；血府逐瘀湯劑的組成不盡相同，具體見表2所示，但均包括了《醫(yī)林改錯(cuò)》中血府逐瘀湯中藥物的基本組成，均為每日1劑，水煎服，每日2次口服。

表1 納入患者的一般特征Tab.1 General characteristics of the patients included

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 依據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)所納入的17篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，所有文獻(xiàn)均記載是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，只有 9 篇文獻(xiàn)[5，7，9-10，12-13，18-20]明確記載了隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法。所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏及對(duì)研究者和受試者使用盲法，所有文獻(xiàn)均未提及對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)者使用盲法。依據(jù)主要結(jié)局指標(biāo)，對(duì)所納入文獻(xiàn)的結(jié)局和報(bào)告偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有文獻(xiàn)的研究方案無法獲得，不能明確是否存在其他偏倚。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見圖2所示。

表2 干預(yù)措施的特征Tab.2 Characteristics of interventions

2.4 Meta分析結(jié)果

圖2 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Fig.2 Risk of bias summary

圖3 降壓療效分析森林圖Fig.3 Forest plot of comparison of antihypertensive efficacy

2.4.1 降壓療效 9 篇文獻(xiàn)[5，11-14，16，19-21]報(bào)告了降壓療效，共計(jì)納入759例患者，合并分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=0%，說明文獻(xiàn)間無明顯異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，OR=3.32，95%CI[2.00，5.50]，P＜0.000 01，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明降壓藥聯(lián)合血府逐瘀方降壓療效優(yōu)于單純降壓西藥。見圖3。

2.4.2 血壓水平 14篇文獻(xiàn)[6-8，10-11，13-21]報(bào)道了血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥治療后的血壓水平，共計(jì)1 037例患者。收縮壓方面合并分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=82%，說明文獻(xiàn)間有顯著異質(zhì)性，考慮進(jìn)行亞組分析。以年齡（≤65歲和＞65歲）進(jìn)行分組，兩組異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為I2=82%、I2=84%，仍然存在顯著異質(zhì)性。以患者中醫(yī)證候進(jìn)行分組（血瘀證組、無血瘀證組），兩組異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為I2=84%、I2=79%，仍然存在顯著異質(zhì)性。以血府逐瘀方聯(lián)合的降壓藥不同分為3組[血府逐瘀方+鈣離子通道拮抗劑（CCB）+血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血府逐瘀方+ACEI/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、血府逐瘀方+CCB]，3組異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為I2=71%、I2=83%、I2=86%，仍然存在顯著異質(zhì)性；以治療療程分組（＜12周、≥12周），兩組異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為I2=83%、I2=82%，仍然存在顯著異質(zhì)性；以干預(yù)措施分組（膠囊劑、湯劑、片劑），異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為I2=0%、I2=81%，異質(zhì)性未能消除；亞組分析未消除顯著異質(zhì)性，考慮放棄進(jìn)行亞組分析，不能明確異質(zhì)性來源，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，MD=-5.64，95%CI[-8.10，-3.17]，P＜0.000 01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥在降低收縮壓方面優(yōu)于單純西藥治療。舒張壓方面，合并分析顯示異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=60%，說明文獻(xiàn)間存在顯著異質(zhì)性，不能明確異質(zhì)性來源，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，MD=-3.42，95%CI[-4.61，-2.24]，P＜0.000 01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥在降低舒張壓方面優(yōu)于單純西藥治療。見圖4、圖5。

2.4.3 中醫(yī)證候療效 5篇文獻(xiàn)[5-6，9，19-20]報(bào)道了血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥治療后的中醫(yī)證候療效，共計(jì)424例患者，合并分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=0%，無異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，OR=3.57，95%CI[2.09，6.11]，P＜0.000 01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血府逐瘀方在改善中醫(yī)證候方面優(yōu)于單純西藥治療。見圖6。

圖4 收縮壓分析森林圖Fig.4 Forest plot of comparison of systolic blood pressure

圖5 舒張壓分析森林圖Fig.5 Forest plot of comparison of diastolic blood pressure

圖6 中醫(yī)證候療效分析森林圖Fig.6 Forest plot of comparison of TCM Syndromes

2.4.4 總膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）水平 4篇文獻(xiàn)[11，16-17，21]報(bào)道了血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥治療后TC和TG水平，共計(jì)266例患者。考慮到各研究單位使用的檢驗(yàn)方法不盡相同，使用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）進(jìn)行Meta分析。TC水平，合并分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=32%，研究間無顯著異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型，SMD=-1.11，95%CI[-1.37，-0.85]，P＜0.000 01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血府逐瘀方可降低TC水平。TG水平，合并分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=59%，研究間存在異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型，SMD=-0.62，95%CI[-1.02，-0.24]，P=0.002，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血府逐瘀方可降低TG水平。見圖7和8。

2.4.6 其他 除上述結(jié)局評(píng)價(jià)外，3篇文獻(xiàn)[8-9，17]報(bào)道了治療后頸動(dòng)脈中膜厚度變化，3 篇文獻(xiàn)[7，10，13]報(bào)道了治療治療左室壁厚度變化，3篇文獻(xiàn)[19-21]報(bào)道了治療后血黏度變化，考慮到不是本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)的重點(diǎn)且研究數(shù)量較小，暫不做Meta分析。

2.5 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)血壓水平合并分析的文獻(xiàn)有14篇，考慮進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)，使用Revman 5.3軟件漏斗圖進(jìn)行評(píng)價(jià)，但有2篇文獻(xiàn)[6，15]結(jié)果超過了95%CI，降文獻(xiàn)剔除后合并，顯示（MD=-3.55，95%CI[-4.50，-2.60]），與剔除前（MD=-3.42，95%CI[-4.61，-2.24]）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示結(jié)果較為穩(wěn)定。漏斗圖無明顯變化，對(duì)稱性較好，說明偏倚的可能性不大。見圖10。

3 討論

圖7 TC分析森林圖Fig.7 Forest plot of comparison of TC

圖8 TG分析森林圖Fig.8 Forest plot of comparison of TG

圖9 不良反應(yīng)分析森林圖Fig.9 Forest plot of comparison of adverse reactions

圖10 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)的漏斗圖Fig.10 Funnel plot of comparison

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥治療原發(fā)性高血壓，降壓療效優(yōu)于單純降壓西藥治療。在治療后的血壓水平方面，Meta分析合并顯示研究間異質(zhì)性顯著，分別從納入患者的年齡、中醫(yī)證候、合并降壓藥、療程、血府逐瘀方劑型5個(gè)方面進(jìn)行亞組分析，分組后異質(zhì)性均沒有消除，放棄進(jìn)行亞組分析。逐篇?jiǎng)h除文獻(xiàn)再合并分析，異質(zhì)性依舊存在。轉(zhuǎn)換為SMD合并分析，異質(zhì)性仍然沒有消除。不能明確其異質(zhì)性來源，隨機(jī)效應(yīng)模型分析顯示血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥在降低血壓水平方面優(yōu)于單純降壓藥治療。在中醫(yī)證候療效方面，研究間無異質(zhì)性，結(jié)果顯示血府逐瘀方可改善中醫(yī)證候。在TC和TG水平方面，血府逐瘀方可降低TC及TG水平。漏斗圖對(duì)稱性較好，說明存在發(fā)表偏倚的可能性不大。

本研究的局限性：1）納入的17篇文獻(xiàn)中，只有9項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)字表法，均未采用雙盲設(shè)計(jì)及及分配隱藏，納入研究均為中文文獻(xiàn)，各研究樣本量存在差異，因此可能存在實(shí)施偏倚，文獻(xiàn)質(zhì)量均較低，證據(jù)強(qiáng)度有限。2）納入的文獻(xiàn)中，只有部分文獻(xiàn)結(jié)局報(bào)了告血壓水平，可能存在報(bào)告偏倚。3）部分研究治療前血壓已降至正常水平，剔除后對(duì)結(jié)果影響不大。4）所有研究均無相關(guān)終點(diǎn)事件的報(bào)道（如心血管事件發(fā)生率等），也未報(bào)到與患者生活質(zhì)量相關(guān)的指標(biāo)，治療后隨訪情況均不詳。5）由于中藥制劑的特殊性，各研究使用的湯劑在藥物組成、劑量上有較大差異，血府逐瘀湯劑與膠囊劑、片劑在劑型和服用方法上存在一定的差異，在評(píng)價(jià)干預(yù)措施時(shí)不能完全統(tǒng)一，在一定程度上影響了結(jié)果的真實(shí)性。

血府逐瘀湯源于清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，是活血化瘀代表方劑，主治“胸中血府血瘀之癥”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示其活性化合物成分高達(dá)200多種，可調(diào)控血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、環(huán)氧合酶 2（COX2）等靶點(diǎn)，涉及多種心血管受體[22]。林薇等[23]研究表明，血府逐瘀湯可抑制平滑肌細(xì)胞增殖，減輕動(dòng)脈硬化，進(jìn)而發(fā)揮降血壓作用。張順利等[24]研究表明，血府逐瘀方可促進(jìn)高血壓大鼠血清中一氧化氮（NO）表達(dá)，改善血管舒張功能。劉月平等[25]研究也發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯干預(yù)后的SHR大鼠收縮壓下降，但血清AngⅡ含量增多，推測(cè)可能是血府逐瘀湯活性成分競(jìng)爭性地與AT-1結(jié)合，阻斷AngⅡ作用，進(jìn)而發(fā)揮降血壓作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)可降低SHR血漿中血栓素2（TXA2）活性，提示其能有效地抑制血小板黏附，降低血液黏度糾正TXA2和前列環(huán)素（PGI2）失衡，改善而血管內(nèi)皮功能障礙達(dá)到降低血壓目的?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究揭示了血府逐瘀湯治療高血壓的機(jī)制，對(duì)于進(jìn)行臨床試驗(yàn)有積極促進(jìn)作用。

4 結(jié)論

通過綜合分析，可以得出血府逐瘀方聯(lián)合降壓藥在降低血壓水平、提高降壓療效和改善中醫(yī)證候方面優(yōu)于單純西藥治療，同時(shí)具有降低TC和TG作用，不增加不良反應(yīng)。

由于納入的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)不均，高質(zhì)量文獻(xiàn)較少，部分研究樣本量較小，部分研究的結(jié)局評(píng)價(jià)不一致，中藥干預(yù)措施在藥物組成、劑型和服用方法上存在差異等問題，因此需要更多規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證。提示在今后開展此類研究時(shí)，應(yīng)遵照循證醫(yī)學(xué)的要求，注重研究方案的頂層設(shè)計(jì)，盡量統(tǒng)一干預(yù)措施，完善評(píng)價(jià)方法，重視臨床試驗(yàn)陰性結(jié)果的報(bào)道，并注重長期隨訪研究，報(bào)道終點(diǎn)事件，以獲得更為可靠的證據(jù)，指導(dǎo)臨床運(yùn)用。