周 燕,陳華劍,周 柯，劉鑒達(dá)

(重慶市第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 400014)

原發(fā)性高血壓為臨床常見(jiàn)多發(fā)病，是多種因素共同作用所引起的一種代謝紊亂綜合征，發(fā)病率占所有高血壓的95%以上，本病具有病情隱匿和進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)，是引發(fā)多種心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[1]。原發(fā)性高血壓及其所引發(fā)的諸多并發(fā)癥是全球范圍內(nèi)危害人類健康的常見(jiàn)病癥[2]，由于高血壓常引發(fā)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)血流增多，長(zhǎng)期血壓升高容易導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生、肥大，血管壁增厚[3]，經(jīng)過(guò)一系列病理變化最終形成動(dòng)脈粥樣硬化，一直以來(lái)血脂異常、代謝紊亂和肥胖等被認(rèn)為是其常見(jiàn)危險(xiǎn)因素[4]，但有關(guān)血清堿性磷酸酶(ALP)水平在原發(fā)性高血壓疾病發(fā)生和進(jìn)展中作用的研究并不多見(jiàn)，為此本文展開(kāi)臨床回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年5月至2018年5月本院心血管內(nèi)科收治的186例原發(fā)性高血壓患者(觀察組)和同期在本院體檢的35例體檢健康者(健康對(duì)照組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《高血壓防治指南》[5]有關(guān)原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)正在服用抗血壓藥物；(3)收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；(4)研究中患者及其家屬簽署了相關(guān)知情同意書(shū)，且獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)合并嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能損害；(3)肺源性心臟??；(4)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；(5)惡性腫瘤者；(6)妊娠期和哺乳期女性。觀察組186例，男89例，女97例，年齡42～69歲，平均(58.28±5.13)歲；健康組35名，男16例，女19例，年齡41～70歲，平均(58.18±5.25)歲。兩組性別、年齡等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)觀察組患者頭顱CT檢查結(jié)果將觀察組分為并發(fā)腔隙性腦梗死組(n=63)和未并發(fā)腔隙性腦梗死組(n=123)，依據(jù)腎功能生化結(jié)果分為并發(fā)腎功能損害組(腎小球?yàn)V過(guò)率<60 mL/(min·1.73 m2)，n=52和未并發(fā)腎功能損害組(n=134)，各亞組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1收集研究對(duì)象臨床資料 通過(guò)對(duì)研究對(duì)象臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸納，收集納入研究對(duì)象性別、年齡、吸煙、飲酒狀況，合并基礎(chǔ)疾病，體格檢查、生化檢查、頭顱CT、超聲心動(dòng)圖等檢查結(jié)果，既往有高血壓病史者，叮囑患者安靜坐位狀態(tài)下測(cè)量研究對(duì)象的肱動(dòng)脈血壓。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查 ALP測(cè)定：采集研究對(duì)象晨起空腹靜脈血，注入真空抗凝試管中混勻，常規(guī)離心分離血清于低溫冰箱-80 ℃保存待用，采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)為BECKMAN COULTER AV5821)檢測(cè)納入研究對(duì)象的ALP水平、血脂指標(biāo)[三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、腎功能指標(biāo)(肌酐、尿酸)，采用雅培越捷型血糖儀測(cè)定納入研究對(duì)象晨起空腹血糖。

1.3分析指標(biāo) (1)各組研究對(duì)象血清ALP水平變化。(2)原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的危險(xiǎn)因素分析。(3)ALP與原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1各組研究對(duì)象血清ALP水平變化 并發(fā)腔隙性腦梗死組、并發(fā)腎功能損害組血清ALP分別高于未并發(fā)腔隙性腦梗死組、未并發(fā)腎功能損害組，且均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的危險(xiǎn)因素分析 并發(fā)腔隙性腦梗死組年齡≥60歲、收縮壓、舒張壓、TG、LDL、飲酒史比率明顯高于未并發(fā)腔隙性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并發(fā)腎功能損害組年齡≥60歲、飲酒史比率、收縮壓、舒張壓、TG高于未并發(fā)腎功能損害者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2～3。

表1 各組研究對(duì)象血清ALP水平變化

表2 原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的單因素分析

表3 原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的單因素分析

2.3原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷為應(yīng)變量，以ALP、年齡、飲酒史、血壓為自變量進(jìn)行賦值，結(jié)果提示ALP、年齡、飲酒史、血壓是原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

2.4ALP水平與原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析提示原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷與血壓和ALP有明顯相關(guān)性(r=0.305、0.321，P<0.05)，但與年齡和飲酒史無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.185、0.196，P>0.05)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，是全球范圍內(nèi)危害人類健康的常見(jiàn)疾病，靶器官功能損害是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者高病死率的常見(jiàn)原因，其中腎功能損害和心腦血管損傷是原發(fā)性高血壓患者靶器官功能損害的常見(jiàn)類型[6]；截至目前尚未有徹底治愈原發(fā)性高血壓的方法，對(duì)本病早期防治和延緩病情發(fā)展有著重要臨床意義，因此，臨床有必要積極探究影響原發(fā)性高血壓患者靶器官功能損害的影響因素[7]。高血壓是引發(fā)心腦血管疾病的首要因素，而心腦血管發(fā)生的主要因素是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化的穩(wěn)定性與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分有關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的表面常發(fā)生動(dòng)脈內(nèi)膜鈣化[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的鈣化屬于一個(gè)主動(dòng)且高度可控及骨發(fā)育的過(guò)程，而ALP是存在于成骨細(xì)胞膜表面的唯一一種膜結(jié)合蛋白血清，在動(dòng)脈硬化過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9]。

原發(fā)性高血壓常可致腎功能損害及血管內(nèi)皮功能受損，當(dāng)血清中ALP水平異常升高時(shí)，雙重作用下會(huì)更易引發(fā)腎功能損害、心腦血管疾病，因而考慮ALP在原發(fā)性高血壓患者靶器官功能損害中有一定作用。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組血清ALP水平高于健康對(duì)照組，并發(fā)腔隙性腦梗死組、并發(fā)腎功能損害組血清ALP分別高于未并發(fā)腔隙性腦梗死組、未并發(fā)腎功能損害組，ALP、年齡、飲酒史、血壓是原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的影響因素，原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷與血壓和ALP呈明顯相關(guān)性，初步表明原發(fā)性高血壓患者血清ALP明顯升高，并且ALP與原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷緊密相關(guān)，這與既往文獻(xiàn)報(bào)告的觀點(diǎn)大體上相符[10]；國(guó)外學(xué)者的文獻(xiàn)報(bào)告也表明ALP可能是通過(guò)對(duì)血管結(jié)構(gòu)以及功能產(chǎn)生影響從而引發(fā)血壓升高[11]。本文在既往文獻(xiàn)基礎(chǔ)上不僅證實(shí)了ALP與原發(fā)性高血壓靶器官損傷的關(guān)系，并對(duì)原發(fā)性高血壓患者靶器官損害的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，更加全面地證實(shí)了ALP在原發(fā)性高血壓患者靶器官損害中的作用。年齡、飲酒史和血壓之所以是原發(fā)性高血壓靶器官功能損害的危險(xiǎn)因素，主要是因?yàn)楦啐g患者常合并多種基礎(chǔ)性疾病，各器官功能明顯降低，因而高齡原發(fā)性高血壓患者并發(fā)靶器官損害的風(fēng)險(xiǎn)更高[12]。既往有飲酒史的患者血脂水平異常風(fēng)險(xiǎn)更高，而血脂異常及血壓升高可促進(jìn)原發(fā)性高血壓患者病情發(fā)展或惡化，引發(fā)靶器官損害的風(fēng)險(xiǎn)高[13]。血清ALP屬于一種以游離形式存在的人體組織器官中的含鋅糖蛋白酶，為一組同工酶，早期主要將其作為肝膽及骨疾病的診斷指標(biāo)[14]，近年來(lái)有學(xué)者研究指出血清ALP與患者血壓和外周血管疾病和糖尿病、代謝綜合征等疾病緊密相關(guān)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)血清ALP與原發(fā)性高血壓患者靶器官損害緊密相關(guān)，主要是因?yàn)檠錋LP參與了機(jī)體血管鈣化病理過(guò)程，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病進(jìn)展，此外，超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和急性腔隙性腦梗死發(fā)生及病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而hs-CRP水平升高和血清ALP水平升高密切相關(guān)，這表明ALP和急性腔隙性腦梗死的發(fā)生緊密相關(guān)[16]。本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血清ALP與原發(fā)性高血壓患者腎功能損害緊密相關(guān)，這與既往學(xué)者研究指出血清ALP可作為慢性腎功能不全患者的有效檢測(cè)指標(biāo)的觀點(diǎn)大體上相符[17]。

4 結(jié) 論

本次研究初步證實(shí)了血清ALP在原發(fā)性高血壓靶器官損傷患者中有明顯升高趨勢(shì)，血清ALP水平高低可較好地預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷程度，在未來(lái)臨床工作中，可將血清ALP作為評(píng)估原發(fā)性高血壓患者疾病嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。