徐 路

(重慶市東南醫(yī)院消化科，重慶 401336)

結(jié)腸癌是世界第三大常見(jiàn)癌癥，通常以消化道癥狀性表現(xiàn)為特征，且大多患者發(fā)展至中晚期才被診斷[1]。癌性病變的早期診斷被認(rèn)為是腫瘤患者治愈的最重要途徑[2]。結(jié)腸鏡檢查是目前結(jié)腸癌診斷主要的臨床手段，但其具有侵入性而不利于結(jié)腸癌的普查。其他影像學(xué)技術(shù)如磁共振成像和計(jì)算機(jī)斷層掃描也均存在費(fèi)用昂貴，缺乏靈敏度和一定的輻射暴露危險(xiǎn)。因此，開(kāi)發(fā)替代的非侵入性標(biāo)記物，有望改善結(jié)腸癌的診斷。

腫瘤標(biāo)志物不僅可用于早期診斷，對(duì)機(jī)體病理學(xué)發(fā)生改變也具有預(yù)警能力。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)19-9、CA242和CA50是較常用的腫瘤標(biāo)志物，但單獨(dú)應(yīng)用仍存在靈敏度較低等問(wèn)題[3-6]。此外，上述標(biāo)志物在結(jié)腸癌早期的鑒別診斷價(jià)值仍不明確。因此，本研究通過(guò)對(duì)比早、中、晚各期結(jié)腸癌患者、與結(jié)腸良性疾病及體檢健康者血清各腫瘤標(biāo)志物水平，旨在建立各期結(jié)腸癌篩查腫瘤標(biāo)志物組合以提高結(jié)腸癌診斷的總體靈敏度。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年5月至2018年12月于本院初次確診的結(jié)腸癌患者240例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診。患者年齡34～76歲，平均(51.38±7.39)歲；男157例，女83例；吸煙者106例；飲酒者113例；結(jié)腸癌家族史9例；早期(Ⅰ期)結(jié)腸癌48例，中期(Ⅱ～Ⅲ期)結(jié)腸癌104例，晚期(Ⅳ期)結(jié)腸癌88例，結(jié)腸癌分期依據(jù)《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[7]。收取同期結(jié)腸息肉患者60例為結(jié)腸良性疾病對(duì)照，年齡32～71歲，平均(50.14±6.87)歲；男39例，女21例；吸煙者27例；飲酒者29例；結(jié)腸癌家族史3例。收集同期體檢健康者60例為健康對(duì)照，年齡33～75歲，平均(52.26±7.26歲)；男40例，女20例；吸煙者24例；飲酒者27例；結(jié)腸癌家族史2例。3組年齡、性別、吸煙史、飲酒史和結(jié)腸癌家族史等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究倫理和知情同意書(shū)均經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2儀器與試劑 血清CEA、CA199、CA242與CA50檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為儀器廠家配套檢測(cè)試劑盒。

1.3方法 采用含有抗凝劑的采血管在結(jié)腸癌和結(jié)腸息肉患者接受治療前和體檢健康者采集靜脈血5 mL，2 h內(nèi)以3 600×g離心力離心10 min，吸取上層血清儲(chǔ)存于-20 ℃?zhèn)錂z。血清CEA、CA199、CA242與CA50檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法。

2 結(jié) 果

2.1各組血清CEA、CA199、CA242與CA50水平比較 結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50均顯著高于結(jié)腸息肉和健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)腸息肉患者血清CEA與CA50均顯著高于健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。與早期結(jié)腸癌相比，中期和晚期結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與中期相比，晚期結(jié)腸癌患者血清CA199、CA242與CA50顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌診斷的ROC分析 血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌的鑒別診斷價(jià)值見(jiàn)表3和圖1，4個(gè)指標(biāo)中，單獨(dú)鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌ROC曲線下面積(AUC)最高為CA242，其次分別為CEA、CA50和CA199。當(dāng)4個(gè)指標(biāo)“并聯(lián)”時(shí)，鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌的靈敏度和特異度分別為：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%；當(dāng)4個(gè)指標(biāo)“串聯(lián)”時(shí)，鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌的靈敏度和特異度分別為：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%。

表1 結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉與健康者血清CEA、CA199、CA242與CA50比較

注：a與健康者相比，P<0.05；b與結(jié)腸息肉相比，P<0.05

表2 早、中、晚期結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50比較

注：a與早期相比，P<0.05；b與中期相比，P<0.05

表3 血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌的鑒別診斷價(jià)值(%)

注：Se表示靈敏度，Sp表示特異度

注：A表示早期；B表示中期;C表示晚期

圖1血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌鑒別的ROC曲線

3 討 論

CEA與CA199是消化道腫瘤輔助診斷的重要指標(biāo)，對(duì)結(jié)腸癌的診斷也有一定價(jià)值。早期，研究人員構(gòu)建了結(jié)腸癌診斷模型，發(fā)現(xiàn)CEA和CA199對(duì)結(jié)腸癌與結(jié)腸良性疾病和健康人鑒別診斷的靈敏度/特異度分別為54.2%/68.7%和64.2%/70.6%[8]。近年來(lái)，關(guān)于CA242、CA50與結(jié)腸癌在國(guó)內(nèi)外已有多個(gè)研究報(bào)道[4,6]。LU等[9]發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌細(xì)胞系中過(guò)表達(dá)CA242可通過(guò)p53介導(dǎo)的線粒體途徑抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，并認(rèn)為CA242是一種新的結(jié)腸癌生物標(biāo)志物。LIU等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，miR-107可通過(guò)靶向作用于CA50，進(jìn)而抑制CA50的轉(zhuǎn)錄后翻譯，以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移能力。上述機(jī)制研究提示，CA242與CA50的差異表達(dá)通過(guò)干擾多種生物學(xué)行為參與結(jié)腸癌的發(fā)展過(guò)程。本研究對(duì)結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50水平進(jìn)行檢測(cè)，并通過(guò)聯(lián)合血清CEA、CA199、CA242與CA50，探討4者對(duì)早、中、晚各期結(jié)腸癌診斷的價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA242與CA50均顯著高于結(jié)腸息肉和健康者，與前期臨床研究相呼應(yīng)[8-10]。

ROC分析顯示，4項(xiàng)指標(biāo)中，單獨(dú)鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌AUC最高的為CA242，其次分別為CEA、CA50和CA199。此外，通過(guò)對(duì)4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行“串聯(lián)”與“并聯(lián)”時(shí)的聯(lián)合模型應(yīng)用價(jià)值分析可以看出，當(dāng)4項(xiàng)指標(biāo)“并聯(lián)”時(shí)，鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌的靈敏度和特異度分別為：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%。當(dāng)4項(xiàng)指標(biāo)“串聯(lián)”時(shí)，鑒別早、中、晚期結(jié)腸癌的靈敏度和特異度分別為：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%，聯(lián)合檢測(cè)模型可顯著提高各指標(biāo)的臨床鑒別效能，提示聯(lián)合上述4種血清標(biāo)志物具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而，本研究仍存在如下不足：(1)本納入的病例數(shù)仍然有限，這會(huì)影響統(tǒng)計(jì)效能，未來(lái)需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析CEA、CA199、CA242與CA50 4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌的價(jià)值；(2)本次研究采用的CEA、CA199、CA242與CA50多指標(biāo)聯(lián)合模型距離臨床應(yīng)用需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 結(jié) 論

本文發(fā)現(xiàn)“串聯(lián)”血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌診斷的特異度分別達(dá)89.7%/90.3%/92.4%，“并聯(lián)”血清CEA、CA199、CA242與CA50對(duì)早、中、晚期結(jié)腸癌診斷的靈敏度分別達(dá)85.4%/87.9%/95.3%。