李斌 唐旭霞 趙榮祥

咽喉反流性疾?。╨aryngopharyngealreflux，LPR）是指胃內(nèi)容物反流至食管上括約肌以上部分，引起一系列癥狀和體征的總稱。臨床表現(xiàn)為咽喉部異物感、持續(xù)清嗓、聲嘶、發(fā)音疲勞、咽喉疼痛、慢性咳嗽、呼吸困難、喉痙攣、哮喘等癥狀，以及聲帶后聯(lián)合區(qū)域黏膜增生、肥厚、聲帶彌漫性充血、水腫、嚴(yán)重時出現(xiàn)肉芽腫、喉室消失、聲門下狹窄等喉部體征［1-3］。由于其與慢性咽喉炎的部分癥狀類似，故常被當(dāng)作慢性咽喉炎治療，因而收效不佳。據(jù)統(tǒng)計約有4%～10%慢性咽喉炎患者的發(fā)病與咽喉反流有相關(guān)性［4-5］。本科近來針對難治性的慢性咽炎考慮為反流性咽喉炎的患者使用奧美拉唑聯(lián)合潘多立酮治療取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院耳鼻喉科門診2018年1月至8月就診的120例LPR患者。按照隨機(jī)量表法分為A組（奧美拉唑組）和B組（奧美拉唑+多潘立酮聯(lián)合用藥組），每組各60例。其中A組男32例，女28例；年齡22～65歲；病程2個月至5年。B組男34例，女26例；年齡21～64歲；病程3個月至4年。兩組患者在病程、年齡、性別方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用Belafsky［6-7］制定的反流癥狀指數(shù)評分表（RSI）及反流體征評估量表（RFS）進(jìn)行評分。反流癥狀評估＞13分和（或）反流體征評估鏡電子喉鏡檢查＞7分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：咽喉部腫瘤、呼吸道感染等疾病患者；妊娠期婦女及哺乳期婦女；未成年患者；8周內(nèi)有抗反流治療的患者；有對奧美拉唑或多潘立酮過敏的患者；嚴(yán)重的肝、腎、心及其他器質(zhì)性病變患者。

1.2 治療方法 （1）改變不良生活方式和飲食習(xí)慣。主要包括減肥、戒煙、戒酒。盡量避免進(jìn)食巧克力、脂肪、咖啡、濃茶、柑橘類水果、碳酸飲料、紅酒、番茄醬的攝入，睡前2h不再進(jìn)食等。（2）A組給予奧美拉唑腸溶膠囊20mg（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)），2次/d，20mg/次，早晚飯前30min服用。B組加用多潘立酮10mg（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)），3次/d，每次10mg，早中晚飯之前30min服用，連續(xù)使用8周［3］。

1.3 療效評價 采用VAS評分評價患者自覺癥狀改善情況。VAS評分減少＞75%為顯效，評分減少26%～75%為有效，減少≤25%為無效。RSI評分：顯效：癥狀基本消失，RSI≤13分和/或RFS≤7分為有效：癥狀改善50%，RSI降低，但仍＞13分和/或RSF＞7分。無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，RSI無降低和/或RSF無降低。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對資料t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS評分臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者VAS評分臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后RSI與RFS評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后RSI與RFS評分比較［分，（x±s）］

3 討論

LPR治療前，需要進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問及仔細(xì)的體格檢查，進(jìn)行RSI及RFS評分，將其與慢性咽炎進(jìn)行區(qū)分開。LPR的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，主要有以下幾種觀點：（1）抗反流的屏障或結(jié)構(gòu)功能異常；（2）咽喉部抗反酸能力較弱；（3）迷走神經(jīng)機(jī)制；（4）日常飲食習(xí)慣不良會引起食管括約肌固有張力下降從而加重胃內(nèi)容的反流，此外神經(jīng)精神壓力、煩悶、緊張等心理因素也可以引起胃腸功能失常從而發(fā)生LPR的可能；（5）部分學(xué)者認(rèn)為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征也是導(dǎo)致LPR的誘因［8］。因此，現(xiàn)階段的LPR的治療體現(xiàn)在兩方面，一種是非藥物性治療，一種是藥物治療。在非藥物治療方面首先應(yīng)對患者進(jìn)行宣教，糾正不良生活方式和習(xí)慣，其主要是減肥、戒煙酒、避免過多酸性食物的攝入及避免夜間較多進(jìn)食。生活方式的改變在LPR的治療上起著重要作用［9-10］。

在藥物性治療方面，因胃酸反流是LPR最大的發(fā)病原因，故抑酸治療是咽喉反流治療最常用的治療方案。奧美拉唑作為常用的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），具有抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，減少胃酸和胃蛋白酶對咽喉黏膜的直接損傷，阻滯炎癥反應(yīng)過程，使損傷的組織局部PH為中性或接近中性以便上皮修復(fù)機(jī)體的抗反流防御功能，促進(jìn)喉炎的恢復(fù)，所以PPI治療是抗反流治療的國際公認(rèn)首選藥物。然而PPI雖然能夠較好的抑制胃酸分泌，單獨使用可取得較好效果，但其針對性較為單一。使用促胃動力藥物能夠促進(jìn)消化道順蠕動，加速胃排空，增強(qiáng)食管黏膜對反流內(nèi)容物的清除功能，增強(qiáng)食管下括約肌的靜止壓力以緩解反流癥狀。兩者聯(lián)用一方面可以抑制胃酸生成，另一方面可以清除反流內(nèi)容物，最大限度的減少LPR的發(fā)生。系統(tǒng)綜述研究發(fā)現(xiàn)［11］，促胃動力藥在改善咽喉反流患者的癥狀或體征方面有顯著意義，與PPI聯(lián)用治療效果優(yōu)于單純應(yīng)用PPI的效果。

綜上所述，本方案采用奧美拉唑和多潘立酮聯(lián)合使用治療咽喉反流疾病取得較好效果，且聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一用藥，但部分患者治療效果仍不佳。由于咽喉反流疾病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，關(guān)于難治性的咽喉反流疾病的治療原則方案及8周后的停藥后續(xù)治療等需要進(jìn)一步探討研究。