才樹(shù)生 錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

在肝硬化失代償期中，腹水屬于較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，還是肝硬化自然病程進(jìn)展主要的標(biāo)志，如果患者出現(xiàn)腹水，那么1年病死率為15%，5年病死率為44%-85%[1,2]。頑固性腹水的發(fā)生率為5%～10%。托伐普坦片屬于選擇性非肽類的血管精氨酸加壓素V2受體拮抗劑，結(jié)合AVP V2受體能夠?qū)δI臟集合管對(duì)于水重吸收進(jìn)行抑制，從而使水能夠盡快的排除，不僅利尿，還能夠提高尿鈉排除。已經(jīng)有相關(guān)研究表示，托伐普坦片雖然能夠使尿量增加，但是并不會(huì)影響到腎功能[3]，因此將其應(yīng)用于頑固性腹水的治療。本研究主要分析在肝硬化頑固性腹水治療過(guò)程中使用托伐普坦片的療效及安全性。

一、資料與方法

1.一般資料：選擇錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2016年03月～2019年03月收治的肝硬化失代償期頑固性腹水住院患者60例。45例男性患者，15例女性患者，患者年齡為32～68歲，平均48.92歲。病因構(gòu)成：6例自身免疫性肝硬化，28例乙型肝炎肝硬化，12例丙型肝炎肝硬化，14例酒精性肝硬化。納入標(biāo)準(zhǔn)：沒(méi)有藥物過(guò)敏史及資料完整者，排除肝性腦病及精神障礙患者。通過(guò)B超證實(shí)存在腹水，簽署知情同意書(shū)。

2.治療方法：隨機(jī)將所有患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)螺內(nèi)酯和利尿呋塞米治療：限制患者每天攝入的鹽量，每天攝入食鹽不超過(guò)6g，呋塞米每天40-80mg，螺內(nèi)酯每天80-160mg。為觀察組患者基于對(duì)照組治療聯(lián)合托伐普坦片口服治療，每天15mg。兩組患者在治療七天之后評(píng)估治療效果。

3.觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療效果臨床療效性指標(biāo)對(duì)比，包括尿量、腹圍、體重和總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清鈉，并且分析兩組患者的口干、口渴和低鈉血癥等不良反應(yīng)。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 21.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過(guò)均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料 , 采用t檢驗(yàn)；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表示為P＜0.05 。

二、結(jié)果

1.兩組治療前后指標(biāo)對(duì)比：患者治療后的臨床療效性指標(biāo)和治療前對(duì)比，兩組患者尿量、腹圍、體重、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05) ；兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)都比本組治療前優(yōu)，并且觀察組的指標(biāo)改善比對(duì)照組優(yōu) (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后主要指標(biāo)的變化（±s）。

表1 兩組治療前后主要指標(biāo)的變化（±s）。

注 ：與本組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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2.血壓及心率的變化：治療前后，兩組患者的血壓和心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血壓及心率的變化（ ±s ）。

表2 兩組血壓及心率的變化（ ±s ）。

注：1mmHg=0.1333 kPa

組別 SBP（mmHg） DP（mmHg） HR（次/分）對(duì)照組 治療前治療后觀察組 治療前治療后116±6.5 117±6.0 119±7.5 118±8.0 75±5.5 76±6.0 78±5.6 78±6.8 65±6.0 66±5.8 68±6.2 68±5.5

3.不良反應(yīng)：5例患者出現(xiàn)口干、口渴的情況，程度較輕，持續(xù)時(shí)間2～4d，沒(méi)有出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。服藥前后的腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)、血壓、心率無(wú)明顯變化。

三、討論

頑固性腹水屬于終末期肝病嚴(yán)重并且常見(jiàn)的并發(fā)癥，治療比較困難，并且預(yù)后比較差，可并發(fā)肝性腦病、腎損害、低鈉血癥、低鉀血癥及高鉀血癥等，預(yù)后極差，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間造成了嚴(yán)重的影響。肝硬化失代償期頑固性腹水患者利用限鹽、利尿劑等治療措施進(jìn)行治療之后無(wú)效、或者重新出現(xiàn)腹水，使臨床療效不佳。在疾病研究不斷深入的過(guò)程中，因?yàn)橥蟹テ仗蛊嬖诜N種優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用到臨床中［4-6］。托伐普坦屬于全新血管與就哎呀素V2受體拮抗劑，利用腎臟集合管對(duì)于水重吸收的抑制，藥理研究表示其水利尿作用良好，并且不會(huì)出現(xiàn)電解質(zhì)丟失。研究表示，托伐普坦片雖然能夠使患者在治療過(guò)程中尿量增加，但是并不會(huì)影響到腎功能[7]。本文研究結(jié)果表示，頑固性腹水患者在治療過(guò)程中使用托伐普坦片的效果良好，能夠使患者尿量增加，并且對(duì)患者肝功能進(jìn)行改善。

通過(guò)本研究可以看出，托伐普坦對(duì)治療肝硬化失代償期頑固性腹水的患者，可使其尿量明顯增加，肝功較前改善，安全性高，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可改善患者生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存時(shí)間，值得臨床推廣。