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        不同治則對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、髓源抑制性細(xì)胞的影響*

        2019-09-14 02:32:46許榮忠方志紅
        關(guān)鍵詞:肺癌

        許榮忠,方志紅,徐 靜,李 雁

        (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院 上海 200071)

        原發(fā)性肺癌簡(jiǎn)稱肺癌,其中約70%在臨床確診時(shí)已屬肺癌晚期,失去了最佳手術(shù)機(jī)會(huì),5 年生存率僅14%左右[1]。放射治療和化療在控制病灶、延長(zhǎng)生存方面有一定優(yōu)勢(shì),但因其毒副作用常常使患者無(wú)法耐受,從而影響總體療效。而中醫(yī)中藥具有明確地減輕化療不良反應(yīng)、提高總體療效、增強(qiáng)自身抵御病邪能力、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)的綜合作用[2]。因此,中醫(yī)藥在肺癌的綜合治療體系中具有不可替代的作用。目前從“扶正”與“祛邪”不同治則角度對(duì)中醫(yī)藥治療肺癌的有效性進(jìn)行研究,有助于提高中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療的水平,但尚未見系統(tǒng)報(bào)道,因此本課題研究主要目的,是觀察扶正與祛邪不同治則對(duì)非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)患者免疫功能的影響,為中醫(yī)藥治療肺癌提供思路。

        1 研究方法

        1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        經(jīng)影像學(xué)檢查,并經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌者。

        1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌的臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌患者;②年齡在18 歲至80 歲之間(含18、80 歲);③預(yù)計(jì)生存期3 個(gè)月以上;④卡氏評(píng)分≥60 分;⑤一個(gè)月內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行過(guò)放化療及其他中藥治療;⑥自愿參加本研究,能隨訪。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        凡有下列情況之一者,不作為入選病例:

        ①有心、肝、腎等嚴(yán)重疾患者,及其功能嚴(yán)重障礙者,精神病患者;②近3個(gè)月內(nèi)曾接受過(guò)免疫治療或使用過(guò)糖皮質(zhì)激素者;③合并其他免疫因素性疾病者;④行化療或放化療結(jié)束不足1個(gè)月者及正在進(jìn)行其他抗癌治療者;⑤妊娠期或哺乳期婦女;⑥不能配合本次研究者。

        1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

        ①失訪者;②凡未按規(guī)定用藥,無(wú)法判定療效或資料不全者;③治療期間因毒性反應(yīng)嚴(yán)重停止用藥者;④治療期間因疾病進(jìn)展需更換治療方案者。

        1.5 分組及用藥方法

        A 組:益氣養(yǎng)陰方試驗(yàn)組:華蟾素、消癌平+益氣養(yǎng)陰方;B組:清熱解毒方試驗(yàn)組:華蟾素、消癌平+清熱解毒方;C組:益氣養(yǎng)陰解毒方試驗(yàn)組:華蟾素、消癌平+益氣養(yǎng)陰解毒方。

        注射用消癌平用法:40 mL 靜脈滴注,每天一次,連續(xù)用2 周,停用2 周作為一療程。注射用華蟾素用法:20 mL 靜脈滴注,每天一次,連續(xù)用2 周,停用2 周作為一療程。中藥湯劑口服,日一劑,水煎服300 mL,分兩至三次溫服,服用4周為一療程。

        1.6 研究藥物的名稱和規(guī)格

        1.6.1 基礎(chǔ)治療方案用藥:為三組患者均使用的基礎(chǔ)治療中藥針劑

        (1)華蟾素注射液

        成份:華蟾素;劑量規(guī)格:5 mL;生產(chǎn)單位:安徽金蟾生化股份有限公司;保存條件:避光、密閉25℃以下保存。

        (2)消癌平注射液

        成份:主要成分為通關(guān)藤;劑量規(guī)格:2 mL;生產(chǎn)單位:南京圣和藥業(yè)有限公司;保存條件:避光、密閉,在干燥處保存。

        1.6.2 三組不同治療用藥

        (1)益氣養(yǎng)陰方

        藥物組成:黃芪30 g,黨參12 g,炒白術(shù)15 g,白茯苓15 g,陳皮12 g,北沙參30 g,麥冬15 g,天冬l5 g,枸杞子18 g,女貞子15 g,炒谷芽30 g,炒麥芽30 g,焦六曲15 g,焦山楂15 g。

        (2)清熱解毒方

        藥物組成:石上柏30 g,石見穿30 g,半枝蓮30 g,魚腥草30 g,谷芽30 g,炒谷芽30 g,炒麥芽30 g,焦六曲15 g,焦山楂15 g。

        (3)益氣養(yǎng)陰解毒方

        藥物組成:黃芪30 g,黨參12 g,炒白術(shù)15 g,白茯苓15 g,陳皮12 g,北沙參30 g,麥冬15 g,天冬l5 g,枸杞子18 g,女貞子15 g,石上柏30 g,石見穿30 g,半枝蓮30 g,魚腥草30 g,炒谷芽30 g,炒麥芽30 g,焦六曲15 g,焦山楂15 g。

        以上藥物均由上海市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科提供。本試驗(yàn)藥物具備藥檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告。

        1.7 實(shí)驗(yàn)方法

        (1)分別于患者行首次中醫(yī)藥治療前、3個(gè)療程后復(fù)診時(shí)清晨空腹抽取外周血2 mL,至于EDTA抗凝管,將采集后血液標(biāo)本放置于4℃冰箱中保存。

        (2)在流式管中加入2 mL 淋巴細(xì)胞分離液,再抽取2 mL的血液標(biāo)本沿管壁緩慢加入流式管中。

        (3)按3000 轉(zhuǎn)·min-1 的速度離心30 min,抽取中間絮狀物淋巴細(xì)胞,加入3 mL 的磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffer Solution,PBS)。

        (4)按1000 轉(zhuǎn)·min-1的速度離心5 min,去上清液后每管加入3 mL 的磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffer Solution,PBS)充分混勻后分裝到150 uL的小EP管中,1000 rpm離心5 min,去上清液。

        (5)在1.5 ml EP 管中加入以下流式抗體各5 uL:PerCP anti-human CD4、PE anti-human CD25、PerCP anti-hunman HLA-DR、PE anti-hunman CD11b、FITC anti-hunman CD33、PE anti-hunman CD127、PerCP/CY5.5 anti-hunman CD4、FITC anti-hunman CD25。均設(shè)同型對(duì)照?;靹?,室溫避光孵育30 min。

        (6)加入1 mL PBS,1000 rpm離心5 min,去上清液。

        (7)加入PBS 液1 mL,混勻,制成單細(xì)胞懸液。備機(jī)檢測(cè)。

        (8)上機(jī)分析,采用BD CytExpert軟件分析數(shù)據(jù)。

        1.8 統(tǒng)計(jì)方法

        本課題數(shù)據(jù)錄入采用EpiData軟件,統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0軟件。符合正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料,治療前后比較采用t 檢驗(yàn),組間比較方差不齊采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn);組間兩兩比較采用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。當(dāng)P ≤0.05 時(shí),認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料

        本研究病例來(lái)源為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2014年11月29日—2017年12月1日收治的非小細(xì)胞肺癌患者。所有患者均簽署知情同意書,研究方案也通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),按隨機(jī)數(shù)字表將入組病人等概率分為A、B、C三組,共納入研究病例數(shù)166例,脫落32例,實(shí)際入組病例數(shù)134 例;同時(shí)選取54 例正常人志愿者,分別檢測(cè)Treg、MDSC 作為正常對(duì)照。非小細(xì)胞肺癌患者參照2002 年修改的國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)和美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)聯(lián)合制定的肺癌TNM(T:Tumor,腫瘤;N:Node,淋巴結(jié);M:Metastasis,轉(zhuǎn)移)分期法進(jìn)行分期:Ⅰ期99例,Ⅱ期8例,Ⅲ期7例,Ⅳ期20例。

        A組:益氣養(yǎng)陰組共39例(男16例,女23例)。年齡44-78歲間。Ⅰ期30例,Ⅱ期2例,Ⅲ期4例,Ⅳ期3例,腺癌33例、鱗癌3例、其它3例。

        B 組:清熱解毒組共46 例(男12 例,女34 例)。年齡34-83歲間。Ⅰ期35例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例,Ⅳ期8例,腺癌38例、鱗癌3例、其它5例。

        C組:益氣養(yǎng)陰清熱解毒組共49例(男24例,女25例)。年齡30-84 歲間。Ⅰ期34 例,Ⅱ期4 例,Ⅲ期2例,Ⅳ期9例,腺癌40例、鱗癌4例、其它5例。

        經(jīng)χ2檢驗(yàn),益氣養(yǎng)陰組、清熱解毒組和益氣養(yǎng)陰解毒組在年齡、性別、病理分期構(gòu)成均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。因此,三組患者在年齡、性別、病理分期、病理類型、手術(shù)及放化療方面均具有可比性(表1)。

        表1 三組性別、年齡、病理分期均衡性比較

        2.2 三組治療前Treg、MDSC的比較

        經(jīng)Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)分析,治療前A 組、B組與C 組Treg、MDSC 水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),因此三組的外周血Treg、MDSC表達(dá)具有可比性(表2)。

        表2 三組治療前Treg、MDSC比較

        2.3 非小細(xì)胞肺癌患者治療前與健康人Treg、MDSC的比較

        非小細(xì)胞肺癌患者治療前外周血Treg水平明顯高于健康人群組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-7.326,P <0.001),肺癌患者外周血MDSC 水平明顯高于健康人群組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-9.753,P <0.001)(表3)。

        表3 非小細(xì)胞肺癌患者治療前與健康人Treg、MDSC細(xì)胞的比較

        2.4 非小細(xì)胞肺癌患者治療前后Treg、MDSC的比較

        經(jīng)過(guò)中醫(yī)藥治療的非小細(xì)胞肺癌患者較治療前Treg、MDSC均顯著下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均<0.05)(表4)。

        2.5 三組治療前后Treg表達(dá)的比較

        組內(nèi)經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)分析顯示,B 組和C 組可明顯降低Treg 的水平,具有顯著性差異(P<0.05),A 組對(duì)Treg 無(wú)明顯的調(diào)節(jié)作用(P>0.05)。經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析可見,三組治療后Treg 組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),通過(guò)組間兩兩比較,B 組分別與A 組、C 組兩組在Treg均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而A組和C組在Treg 的比較則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果表明B組和A、C組比較,對(duì)降低Treg水平更有優(yōu)勢(shì)(表5)。

        表4 非小細(xì)胞肺癌患者治療前后Treg、MDSC的比較

        表5 三組治療前后Treg比較

        2.6 三組治療前后MDSC表達(dá)的比較

        組內(nèi)經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)分析顯示,B 組和C 組可明顯降低MDSC的水平,具有顯著性差異(P<0.05),A組對(duì)MDSC 無(wú)明顯的調(diào)節(jié)作用(P>0.05)。經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析可見,三組治療后MDSC 組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),通過(guò)組間兩兩比較,B組分別與A組、C組兩組在MDSC的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而A 組和C 組在MDSC 的比較則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果表明B 組和A、C 組比較,對(duì)降低MDSC 水平更有優(yōu)勢(shì)(表6)。

        表6 三組治療前后MDSC比較

        3 討論

        3.1 正氣盛衰是肺癌發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ),扶正祛邪是治療肺癌的總則

        中醫(yī)認(rèn)為疾病的產(chǎn)生與進(jìn)展取決于機(jī)體邪正的盛衰。腫瘤發(fā)病主要由于氣滯血瘀、痰濕凝聚、毒邪內(nèi)結(jié)、正氣虧損,腫瘤患者為局部屬實(shí)整體為虛,正虛為本,邪實(shí)為標(biāo)?!秲?nèi)經(jīng)》云:“邪之所湊,其氣必虛”,《醫(yī)宗必讀·積聚》“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”。正是由于機(jī)體的正氣先虛,內(nèi)外邪毒趁機(jī)而入,引起臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào),邪毒蓄積為瘤[3]。因此扶正祛邪是中醫(yī)藥治療腫瘤的主要治療大法,扶正祛邪方藥中一般具有能夠提高機(jī)體免疫功能的有效成分,從而增強(qiáng)人體自身免疫機(jī)能防治惡性腫瘤。

        國(guó)醫(yī)大師劉嘉湘教授[4]提出“扶正治癌”治療大法,認(rèn)為肺癌病機(jī)特點(diǎn)是局部屬實(shí),全身屬虛,而扶正祛邪是治療腫瘤的治療大法。但同時(shí)也強(qiáng)調(diào)“扶正”與“祛邪”的辨證施治關(guān)系。臨床中抗腫瘤中藥、手術(shù)、放化療、靶向治療都是祛邪的方法,合理利用可達(dá)到抗癌祛邪之功效。“邪祛則正安”,劉嘉湘認(rèn)為“祛邪”治法亦能達(dá)到扶正的效果,祛邪的最終目的亦是保護(hù)機(jī)體正氣。并提出純補(bǔ)不攻,有“適足資寇”之害;純攻不補(bǔ),則有消耗正氣之虞,反可致正不束邪,邪毒流散全身而不治。田建輝[4,5]提出“正虛伏毒”是肺癌發(fā)生與轉(zhuǎn)移的核心病機(jī),適度的抗癌祛邪是長(zhǎng)期取效的重要條件。

        3.2 調(diào)控腫瘤免疫是扶正祛邪治則防治肺癌的途徑

        現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)免疫功能紊亂是多數(shù)腫瘤患者的共性問(wèn)題。免疫逃逸為惡性腫瘤基本特征之一,其對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移起到至關(guān)重要的作用。而中醫(yī)藥在抗腫瘤的主要機(jī)制和調(diào)控免疫密切相關(guān)。研究顯示,常用扶正中藥如黃芪,人參,枸杞,刺五加等,可提高癌癥患者的造血功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[7-9]。而祛邪方藥則可以增加細(xì)胞吞噬機(jī)能,控制癌細(xì)胞的增長(zhǎng),如蛇舌草、石見穿、半枝蓮、金銀花等方藥[10,11]。

        3.3 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓源抑制細(xì)胞是主要抑制性免疫細(xì)胞

        腫瘤患者體內(nèi)存在一群髓系來(lái)源的細(xì)胞(MDSCs)[12],可分為多個(gè)不同亞群,主要由粒細(xì)胞樣MDSC(CD11b+LY6G+LY6Clow)和單核細(xì)胞樣MDSC(CD11b+LY6G-LY6Chi)[7]組成。在多種病理狀態(tài)下,如腫瘤、感染、炎癥等發(fā)生時(shí),MDSCs 會(huì)大量擴(kuò)增和活化,從而對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)起到抑制作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸[13,14]。相關(guān)研究證實(shí)其能夠通過(guò)分泌免疫抑制細(xì)胞因子抑制T 細(xì)胞增殖;此外,MDSCs還可以通過(guò)上調(diào)共刺激分子誘導(dǎo)CD25-效應(yīng)性T 細(xì)胞向CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞分化從而促進(jìn)Tregs 擴(kuò)增,或抑制自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cell,NK)和樹突狀細(xì)胞起到抑制免疫應(yīng)答的作用[15]。

        調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是通過(guò)影響其他細(xì)胞亞群的免疫活性,從而產(chǎn)生抑制性免疫反應(yīng)的一群T 細(xì)胞。對(duì)調(diào)控機(jī)體免疫平衡具有重要作用,同時(shí)其也被認(rèn)為是腫瘤免疫逃逸的一個(gè)重要因素。相關(guān)研究表明Treg介導(dǎo)的免疫抑制是導(dǎo)致腫瘤逃避機(jī)體免疫反應(yīng)的一個(gè)主要因素,從而成為抗腫瘤治療的一個(gè)主要障礙。

        3.4 中醫(yī)藥治療肺癌不同治則治法的確立

        李雁教授認(rèn)為肺癌是一本虛標(biāo)實(shí)的病癥,其基本病機(jī)可以歸納為:虛為氣血陰陽(yáng)虧虛,實(shí)為痰凝、血瘀、氣滯、毒聚,針對(duì)其病因病機(jī),李雁教授主張以扶正為主,同時(shí)辨證施治針對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展的不同階段兼顧祛?!靶爸鶞?,其氣必虛”,“諸氣者,皆屬于肺”,正虛為肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵,在肺癌發(fā)展過(guò)程中又以氣虛、陰虛為主,因此治療上扶正當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主。外邪入侵蘊(yùn)郁于肺,肺失宣降,津液不能正常輸布,煉液為痰,痰凝與邪毒互結(jié)阻遏經(jīng)絡(luò)氣血,則形成腫瘤。熱毒亦是肺癌中重要的病理產(chǎn)物,故治療上多以清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)為主。而臨床上往往將益氣養(yǎng)陰與清熱解毒相結(jié)合,以達(dá)到扶正以祛邪,祛邪不傷正的功效。益氣養(yǎng)陰方,組方中麥冬、天冬共為君藥益氣養(yǎng)陰、清養(yǎng)肺胃;配合生黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、北沙參等益氣健脾藥為臣藥以健脾胃,“脾胃一虛,肺氣先絕”,方中包含四君子湯益氣健脾平補(bǔ)脾胃起到培土生金之功效,佐以炒谷麥芽、焦六曲、焦山楂以消食導(dǎo)滯。久病傷陰,臨床上以肺氣陰虛型肺癌多見,益氣養(yǎng)陰方是李雁教授臨床經(jīng)驗(yàn)方以養(yǎng)陰潤(rùn)肺為主,為治療肺癌主方之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰中藥在腫瘤發(fā)展過(guò)程中具有調(diào)控粘附相關(guān)分子的表達(dá)及血管生成等來(lái)控制腫瘤的進(jìn)展。

        肺為嬌臟,喜潤(rùn)惡燥,熱毒易侵,肺失宣降,輕陽(yáng)不升,痰濁上擾,痰毒凝結(jié)成腫塊,故清熱解毒方中以石上柏、石見穿、半枝蓮、魚腥草等清熱解毒藥物為君藥以解毒散結(jié)、化痰通絡(luò),佐以炒谷麥芽、焦六曲、焦山楂以健胃消食。熱毒是內(nèi)科癌病的致病因素之一,諸多研究發(fā)現(xiàn)清熱解毒中藥具有不同程度的抗癌活性功效,其通過(guò)多種途徑起到抗腫瘤的作用,主要有抑制腫瘤血管生成、抑制癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫能力等。

        中醫(yī)治療腫瘤從整體出發(fā),注重辨證論治,在肺癌發(fā)展的不同階段,常常表現(xiàn)出本虛標(biāo)實(shí)等不同癥狀,益氣養(yǎng)陰解毒方以天冬、麥冬益氣養(yǎng)陰,配合石上柏、石見穿、半枝蓮、魚腥草等清熱解毒藥物共為君藥以達(dá)到“養(yǎng)正則積自除”、“祛邪而不傷正”的目的。以黃芪,黨參,炒白術(shù),白茯苓,陳皮,北沙參等為臣藥健脾益氣以固后天之本,佐以炒谷麥芽、焦六曲、焦山楂以消食導(dǎo)滯。遣方用藥得當(dāng),故在臨床上取得較滿意的效果。

        3.5 不同治則對(duì)Treg和MDSC的調(diào)控特點(diǎn)

        故本課題采用益氣養(yǎng)陰組(A 組)、清熱解毒組(B組)及益氣養(yǎng)陰解毒組(C組)分別代表扶正法、祛邪法及扶正祛邪法治則,旨在探究三種不同治則對(duì)非小細(xì)胞肺癌免疫功能的調(diào)節(jié)作用。研究顯示非小細(xì)胞肺癌患者外周血Treg、MDSC 表達(dá)水平高于健康人(P<0.001),說(shuō)明肺癌患者機(jī)體免疫功能較健康人群下降,研究結(jié)果與Wang等[16]的發(fā)現(xiàn)一致,提示免疫逃逸是腫瘤發(fā)病的重要基礎(chǔ)。而扶正祛邪中醫(yī)藥治療可以下調(diào)非小細(xì)胞肺癌患者的Treg、MDSC 水平。在不同治則中,清熱解毒方組和益氣養(yǎng)陰解毒方組均能夠顯著降低肺癌患者的Treg、MDSC水平(P<0.05),而益氣養(yǎng)陰方組對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者外周血Treg、MDSC 無(wú)明顯的調(diào)節(jié)作用(P>0.05)。三組之間比較,清熱解毒方組對(duì)降低肺癌患者的Treg、MDSC 水平更有優(yōu)勢(shì)。與相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)一致,抗癌祛邪藥物能夠有效降低腫瘤負(fù)荷,逆轉(zhuǎn)引起腫瘤免疫逃逸的細(xì)胞免疫功能低下狀態(tài)[16,17]。劉嘉湘認(rèn)為適度的用抗癌攻伐藥物有助于正氣的恢復(fù),本研究結(jié)果亦證實(shí)了劉老師強(qiáng)調(diào)祛邪以扶正的要義所在[4]。Treg、MDSC 在腫瘤免疫指標(biāo)中具有負(fù)向調(diào)控作用,我們研究發(fā)現(xiàn)祛邪與扶正祛邪中藥組對(duì)Treg、MDSC 具有調(diào)節(jié)作用,單純“解毒散結(jié)”祛邪中藥復(fù)方,可以抑制肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞等“負(fù)向”免疫細(xì)胞。而單純扶正中藥對(duì)Treg、MDSC 未見明顯調(diào)節(jié)作用,是否單純扶正中藥對(duì)腫瘤患者免疫微環(huán)境中的其它指標(biāo)具有調(diào)控作用,還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究探討。

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