◎文／首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院、北京市眼科研究所副研究員 劉宏偉

楓葉千枝復(fù)萬枝，江橋掩映暮帆遲。憶君心似西江水，日夜東流無歇時。

如同與這首詩表達(dá)出的心情一樣，患有視網(wǎng)膜色素變性的患者是惆悵的、痛苦的，因為他們要面臨夜盲、視野減小、視力喪失的危險。視網(wǎng)膜色素變性多為原發(fā)病變，也就是說，是由遺傳因素造成的病變。視網(wǎng)膜色素變性又是一種退行性病變，意思就是視網(wǎng)膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)與功能方面的退化現(xiàn)象。為什么會出現(xiàn)退行性病變呢？那是由于遺傳因素造成了視網(wǎng)膜的營養(yǎng)不良。

遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良是一類嚴(yán)重的眼底病，除了視網(wǎng)膜色素變性外，還有色盲、無脈絡(luò)膜癥、雷柏遺傳性視神經(jīng)病變、斯塔加特病、雷柏先天性黑矇、X染色體連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥等。

色盲：主要包括紅綠色盲和全色盲，是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成視錐細(xì)胞病變，全色盲還有視桿細(xì)胞的病變。

無脈絡(luò)膜癥：是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管萎縮，還造成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞萎縮，最終造成脈絡(luò)膜消失，癥狀與視網(wǎng)膜色素變性相仿，夜盲、視野縮小，最終導(dǎo)致失明。

雷柏遺傳性視神經(jīng)病變：是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成支配黃斑的神經(jīng)纖維發(fā)生病變，可造成視力急劇下降，還會出現(xiàn)色盲和視野缺損的癥狀。

斯塔加特病：又叫作青年性黃斑變性，是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成黃斑萎縮，出現(xiàn)了視網(wǎng)膜周邊的黃色斑點，視力逐漸下降，最終導(dǎo)致視力的喪失。

雷柏先天性黑矇：是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成感光細(xì)胞逐漸退化，患者視力從嬰兒時期就開始持續(xù)惡化，并最終導(dǎo)致失明。臨床癥狀包括眼球震顫、畏光、瞳孔散大、圓錐角膜、高度遠(yuǎn)視等，患者常有按壓眼睛的行為。

X染色體連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥：又稱為青少年視網(wǎng)膜劈裂癥，是由于視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良造成一種視網(wǎng)膜色素蛋白的減少，降低了視網(wǎng)膜細(xì)胞之間的鏈接，在視網(wǎng)膜中形成了微小裂隙，患者會出現(xiàn)斜視、遠(yuǎn)視、眼球震顫、視網(wǎng)膜脫離及玻璃體出血等癥狀。

這些疾病都與遺傳有關(guān)，病變基因大部分都已搞清。視網(wǎng)膜色素變性也與遺傳有關(guān)，病變基因有100多個，大部分也已經(jīng)搞清。視網(wǎng)膜色素變性的遺傳方式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X染色體連鎖遺傳、雙基因遺傳、線粒體遺傳和Y染色體連鎖遺傳。

上圖是筆者在臨床發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素變性的眼底照片?？梢姡p眼眼底都存在大量的色素沉著，眼底動脈變細(xì)，雙眼存在黃斑病變。如果是視網(wǎng)膜色素變性的晚期病變，還會存在視盤顏色蠟黃。

對視網(wǎng)膜色素變性的治療，沒有太好的方法。一般是服用維生素A或增加眼底血流的方法來治療，作用不太明顯。日前，多采用基因治療的方法，取得了一定的成果。

對于已經(jīng)明確具體基因視網(wǎng)膜色素變性，可使用以下三種治療方法：

1.基因替代的方法：導(dǎo)入正常的基因代替已變異的基因。針對基因突變導(dǎo)致的雷柏先天性黑矇的基因替代療法藥物獲批準(zhǔn)上市，由于這個基因還與視網(wǎng)膜色素變性有關(guān)，因此也可以治療視網(wǎng)膜色素變性。有一種治療雷柏遺傳性視神經(jīng)病變的基因替代療法藥物也獲批準(zhǔn)上市，它是矯正了線粒體基因的變異。有一種治療X染色體連鎖遺傳造成視網(wǎng)膜色素變性的基因替代療法藥物，臨床試驗的初步結(jié)果顯示，大約一半的患者獲得了視力改善。

2.基因沉默的方法：阻止有變異基因的表達(dá)。使用反義核酸的方法，抑制有毒性的視紫紅質(zhì)的生成，可以治療一種常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性。

3.基因編輯方法：基因編輯修復(fù)生殖細(xì)胞或胚胎細(xì)胞還是治療方面的禁忌，人們用基因編輯來修復(fù)有基因突變的體細(xì)胞，可以定點恢復(fù)受累器官的功能。此方法已用于對視網(wǎng)膜色素變性的治療。

對于沒有明確致病基因的視網(wǎng)膜色素變性，或治療不同基因變異的視網(wǎng)膜色素變性，可使用以下三種治療方法：

1.干細(xì)胞治療：自體骨髓干細(xì)胞、視網(wǎng)膜祖細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，已用于視網(wǎng)膜色素變性的治療。

2.光遺傳學(xué)方法治療：此方法是將基因治療和可穿戴式光電視覺刺激裝置進行組合?；蛑委熓菍⒕幋a對光敏感的蛋白質(zhì)基因?qū)胍暰W(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中；可穿戴設(shè)備是一對捕捉圖像并將其轉(zhuǎn)換為光圖案的護目鏡，光圖案刺激視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的光敏蛋白質(zhì)，將視覺信號送至大腦，已用于視網(wǎng)膜色素變性患者視力的恢復(fù)。

3.仿生眼方法治療：仿生眼是將帶有光傳感器的微型芯片，用手術(shù)的方法，移植到視網(wǎng)膜色素變性患者的視網(wǎng)膜下，光傳感器的作用是取代因疾病喪失功能的視網(wǎng)膜。這種治療方法已在臨床普遍使用。

上述治療視網(wǎng)膜色素變性的方法，有的已在臨床使用，有的還在做臨床觀察?！斑h(yuǎn)山初見疑無路，曲徑徐行漸有村?！边@么多治療視網(wǎng)膜色素變性的有效方法的不斷出現(xiàn)，視網(wǎng)膜色素變性患者一定能看到光明。