張佳星

由中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的《人胚胎干細(xì)胞團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)》于近日實(shí)施，它被認(rèn)為是對(duì)人胚胎干細(xì)胞進(jìn)行研究與應(yīng)用時(shí)必須遵守的“基線”。一本名為《干細(xì)胞臨床研究質(zhì)控體系的建立》的專著更清楚地指出了基因、蛋白質(zhì)水平預(yù)判干細(xì)胞成瘤風(fēng)險(xiǎn)的分子標(biāo)記物，為干細(xì)胞臨床研究者們提供了一柄“標(biāo)尺”。無論是“基線”還是“標(biāo)尺”都表明，干細(xì)胞邁向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化之路仍需審慎推進(jìn)。大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、大連干細(xì)胞與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院院長(zhǎng)劉晶教授表示：“干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程首先要服從于規(guī)范化的臨床研究，在獲得足夠的、充分的臨床證據(jù)基礎(chǔ)上，審慎地進(jìn)行開展。”2017年1月，國(guó)家公布首批備案注冊(cè)6個(gè)項(xiàng)目，劉晶團(tuán)隊(duì)獲批開展中國(guó)首個(gè)備案神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床研究項(xiàng)目，這也是中國(guó)首個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。10年來，劉晶團(tuán)隊(duì)通過建立干細(xì)胞質(zhì)量控制創(chuàng)新平臺(tái)，開創(chuàng)了醫(yī)院體系內(nèi)干細(xì)胞治療小兒腦癱的系統(tǒng)工程，實(shí)現(xiàn)了干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，推動(dòng)了區(qū)域干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

技術(shù)關(guān)

用干細(xì)胞治療小兒腦癱，一邊是通過腦立體定向手術(shù)，一邊是通過鼻腔貼片，相信絕大多數(shù)父母會(huì)選擇后者。沒有手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、精準(zhǔn)先進(jìn)的干細(xì)胞鼻腔貼片，就有可能緩解腦癱患兒的癥狀?！芭_(tái)上3分鐘，臺(tái)下10年功”。干細(xì)胞從鼻腔進(jìn)入體內(nèi)要解決多個(gè)問題：如何讓它們分化為患者需要的神經(jīng)細(xì)胞？用什么樣的基質(zhì)支持干細(xì)胞的活力？它進(jìn)入身體后怎樣正確“導(dǎo)航”到目的地？它會(huì)不會(huì)去做人們想不到的“破壞”……工欲善其事，必先利其器。干細(xì)胞不會(huì)主動(dòng)“搭話”傳遞信號(hào)，劉晶就先摸清了它的“脾氣”。早在2013年，劉晶利用三維灌注微生物反應(yīng)器技術(shù)，構(gòu)建出高度模擬神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境的三維體外細(xì)胞模型，并將其用于干細(xì)胞神經(jīng)向分化調(diào)控機(jī)制研究。為了獲得最有效、最簡(jiǎn)便的小分子來“說服”干細(xì)胞向神經(jīng)方向的分化，劉晶仍舊是先發(fā)明先進(jìn)的研究方法，高效地進(jìn)行篩選。她基于“組裝型、多條件平行培養(yǎng)微流控裝置”率先建立調(diào)控干細(xì)胞神經(jīng)方向分化的有效干預(yù)小分子篩選體系，發(fā)現(xiàn)新的糖苷類物質(zhì)能夠促進(jìn)干細(xì)胞的神經(jīng)方向分化，并篩選出無毒副作用且對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用的分子。為了在體內(nèi)給干細(xì)胞作用以最好的支撐，劉晶團(tuán)隊(duì)研制出模擬神經(jīng)細(xì)胞外基質(zhì)的定植定向誘導(dǎo)干細(xì)胞支架，有效解決了干細(xì)胞移植神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的彌散、定向誘導(dǎo)分化技術(shù)難題。相關(guān)技術(shù)獲得了2013年度遼寧省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。為回答“活體干細(xì)胞去了哪里”的問題，劉晶帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)直面追蹤技術(shù)的難題，開發(fā)了一系列納米探針，如利用表面修飾技術(shù)制備了靶向超順磁性Fe3O4納米粒子、大小可控的核—?dú)e3O4/絲素蛋白納米粒子等，用于連續(xù)監(jiān)測(cè)干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的存活、分布、遷徙、增殖及分化。

標(biāo)準(zhǔn)關(guān)

“我們沒有什么捷徑，我們的成功關(guān)鍵在于守規(guī)矩?！眲⒕дf，干細(xì)胞治療雖然一度管理相對(duì)混亂，但“臨床意味著高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求”這一原則是不會(huì)因醫(yī)療創(chuàng)新而發(fā)生變化的。從牛津大學(xué)留學(xué)回來后，劉晶嚴(yán)格按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)干細(xì)胞存儲(chǔ)、制備、轉(zhuǎn)化平臺(tái)。平臺(tái)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)2011年被作為新理念收錄到國(guó)際工具書中，這是全世界第一個(gè)收錄的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)設(shè)計(jì)方案，被國(guó)內(nèi)外20余所醫(yī)療機(jī)構(gòu)借鑒和采納，實(shí)現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化。劉晶并不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗，她的團(tuán)隊(duì)成員具有從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)的多學(xué)科交叉領(lǐng)域?qū)I(yè)背景。堅(jiān)持國(guó)際化高標(biāo)準(zhǔn)、拒絕急功近利，讓劉晶團(tuán)隊(duì)的成績(jī)多年后蜚聲國(guó)際，也得到了國(guó)家衛(wèi)健委及食藥監(jiān)局的認(rèn)可。2016年10月，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院憑借科研創(chuàng)新和臨床標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)力入選中國(guó)首批備案30家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)，成為規(guī)范化應(yīng)用干細(xì)胞臨床治療的“星星之火”。2017年1月，國(guó)家公布首批備案注冊(cè)6個(gè)項(xiàng)目，劉晶團(tuán)隊(duì)獲批開展中國(guó)首個(gè)備案神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床研究項(xiàng)目，這也是中國(guó)首個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。平臺(tái)、標(biāo)準(zhǔn)、體系，在干細(xì)胞的臨床應(yīng)用之路上一個(gè)也不能少。在政府、學(xué)校、醫(yī)院的共同支持下，10年來劉晶團(tuán)隊(duì)通過建立干細(xì)胞質(zhì)量控制創(chuàng)新平臺(tái)開創(chuàng)了醫(yī)院體系內(nèi)干細(xì)胞治療小兒腦癱的系統(tǒng)工程，實(shí)現(xiàn)了干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，推動(dòng)了區(qū)域干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

轉(zhuǎn)化關(guān)

備案干細(xì)胞臨床研究是一種對(duì)于干細(xì)胞臨床應(yīng)用的全新探索模式，正因?yàn)樾?，更需要腳踏實(shí)地的臨床驗(yàn)證。劉晶強(qiáng)調(diào)：“我們現(xiàn)在進(jìn)行的小規(guī)模臨床研究雖有初步成效，但由于樣本量較少，仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證?！眲⒕氖碌纳窠?jīng)干細(xì)胞領(lǐng)域由于其自身特點(diǎn)，比間充質(zhì)干細(xì)胞具有更大的挑戰(zhàn)性，從技術(shù)到質(zhì)控體系都需進(jìn)一步探索，而多種干細(xì)胞及治療方式也需要進(jìn)行橫向比較。劉晶認(rèn)為，從未來干細(xì)胞治療疑難疾病的整體角度，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程首先要服從于規(guī)范化的臨床研究，通過科學(xué)臨床研究設(shè)計(jì)，在獲得足夠的、充分的臨床證據(jù)基礎(chǔ)上，審慎地進(jìn)行開展。談及未來，劉晶希望在審慎研究的基礎(chǔ)上能夠讓更多患者受益于干細(xì)胞技術(shù)的神奇。“干細(xì)胞治療雙軌制管理正處于探索階段，效果有待驗(yàn)證，距離干細(xì)胞產(chǎn)品臨床轉(zhuǎn)化仍需要時(shí)間。”劉晶表示，“我們?nèi)圆桓艺f，干細(xì)胞可以就此推向產(chǎn)業(yè)化?！睘榱碎_啟干細(xì)胞應(yīng)用轉(zhuǎn)化的“大連模式”，劉晶希望通過建立創(chuàng)新研究院的方式匯聚資源，形成干細(xì)胞技術(shù)轉(zhuǎn)化新模式。團(tuán)隊(duì)在開創(chuàng)“人才—項(xiàng)目—平臺(tái)”為基礎(chǔ)的聯(lián)動(dòng)模式基礎(chǔ)上構(gòu)建小兒腦癱干細(xì)胞治療系統(tǒng)工程，組建了小兒腦癱康復(fù)一體化醫(yī)患救助平臺(tái)，讓醫(yī)生的臨床研究更好地回歸到病人身邊，從病人的病征細(xì)致觀察，到規(guī)范化診療體系，到創(chuàng)新診療技術(shù)的應(yīng)用，保證了高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的獲得，在獲得國(guó)際認(rèn)可研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，推出規(guī)范化的小兒腦癱干細(xì)胞臨床研究方案。