劉會(huì) 吳建平

【摘 要】乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，是女性癌癥死亡的主要原因。中國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。2019年國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)提示乳腺癌位居我國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病首位，因此早期的預(yù)防和治療對(duì)乳腺癌的預(yù)后至關(guān)重要。目前乳腺癌的治療方式主要為手術(shù)為主的綜合治療，根據(jù)乳腺癌的分子分型進(jìn)行針對(duì)性治療，內(nèi)分泌治療是常用的乳腺癌綜合治療方式之一，他莫昔芬為內(nèi)分泌治療的常用藥物之一，然而內(nèi)分泌治療會(huì)對(duì)機(jī)體本身的穩(wěn)態(tài)造成一定的影響。子宮作為女性的重要器官，既往研究已經(jīng)表明，他莫昔芬治療乳腺癌會(huì)對(duì)女性的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生不同程度的影響，本文通過(guò)對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)的閱讀，分析他莫昔芬治療乳腺癌對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的影響以及對(duì)乳腺癌治療的展望進(jìn)行如下綜述。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌（BC）;他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）;子宮內(nèi)膜

乳腺癌（BC）是女性因癌癥死亡的主要原因，隨著社會(huì)的進(jìn)步、生活壓力的增加、生活方式的改變和飲食習(xí)慣的不良情況使得乳腺癌的發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)。眾所周知，癌癥是一個(gè)不斷進(jìn)展的過(guò)程，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，可以很好的控制疾病的進(jìn)展，并對(duì)預(yù)后效果產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。他莫西芬作為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌治療藥物，如今研究表明，其治療對(duì)女性的子宮內(nèi)膜會(huì)有一些影響，那我們就從這個(gè)方面入手，進(jìn)行闡述。

此綜述會(huì)探討B(tài)C的他莫昔芬治療對(duì)子宮內(nèi)膜影響的相關(guān)研究，了解他莫昔芬治療的治療機(jī)制，他莫昔芬治療的優(yōu)缺點(diǎn)，以及其對(duì)子宮內(nèi)膜變化的具體影響，了解此領(lǐng)域相關(guān)進(jìn)展。

1 他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）治療BC的機(jī)制

有研究者于1896年發(fā)現(xiàn)切除了卵巢的患者的乳腺腫瘤病灶會(huì)縮小，說(shuō)明BC的發(fā)生與卵巢分泌的有關(guān)激素雌激素有關(guān)[1]。這也是內(nèi)分泌治療被廣泛應(yīng)用于乳腺癌治療的原因。而他莫昔芬就是一種與雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物，它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗雌激素受體來(lái)抑制雌激素發(fā)揮作用，但是他莫昔芬不會(huì)或者微弱的作用于細(xì)胞轉(zhuǎn)錄[2]。所以他莫昔芬作為臨床治療BC的常用藥物，對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性的患者效果更佳。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β的減少與癌癥的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，他莫昔芬也可以通過(guò)增加此因子的量進(jìn)而控制BC的進(jìn)展。由于部分腫瘤細(xì)胞對(duì)雌激素依賴(lài)，而且有患者的雌激素受體表現(xiàn)陽(yáng)性，所以他莫昔芬可以很好的通過(guò)此過(guò)程發(fā)揮作用。他莫昔芬和雌激素的結(jié)構(gòu)相似，有兩種構(gòu)型分別為E和Z型，其中Z型有上文所說(shuō)的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素的作用，E型反而有微弱的相似于雌激素的作用，兩種構(gòu)型在不同組織中有不同的分布[3]，所以就存在本文要研究的問(wèn)題：他莫昔芬在抑制乳腺癌進(jìn)展的同時(shí)，使得子宮內(nèi)膜有增厚的可能。

2 TAM治療對(duì)子宮內(nèi)膜的影響

（1）有調(diào)查者通過(guò)對(duì)2010年1月-2018年6月BC術(shù)后發(fā)生子宮內(nèi)膜病變的19例患者進(jìn)行相關(guān)分析，以將是否服用TAM作為分組依據(jù)把患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用TAM的患者服用前后子宮內(nèi)膜的厚度有明顯增加，說(shuō)明BC的TAM治療會(huì)改變女性的子宮內(nèi)膜厚度，會(huì)對(duì)子宮產(chǎn)生影響使其發(fā)生病變。所以對(duì)服用TAM的患者進(jìn)行定期的婦科B超檢查是有必要的[4]。

（2）對(duì)于應(yīng)用TAM治療的乳腺癌患者，因藥物治療本身的原因其服藥時(shí)間一般相對(duì)較長(zhǎng)。并且有研究表明BC術(shù)后進(jìn)行TAM治療可能會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜息肉甚至子宮內(nèi)膜癌，所以應(yīng)當(dāng)重視患者用藥后的子宮內(nèi)膜的檢查。尤其對(duì)于服藥時(shí)間較長(zhǎng)的患者，更應(yīng)該預(yù)防子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生[5]。

（3）為了分析BC患者用TAM治療后子宮內(nèi)膜的異常是否具有臨床意義，有研究者進(jìn)行了相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，以子宮內(nèi)膜良性病變和惡性病變?yōu)榉纸M標(biāo)準(zhǔn)，是否服用TAM對(duì)BC患者的子宮異常出血有影響，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明BC術(shù)后進(jìn)行內(nèi)分泌治療服用TAM時(shí)應(yīng)當(dāng)注意子宮內(nèi)膜異常出血的發(fā)生，并且一旦發(fā)生，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行是否存在惡變的檢查[6]。

3 結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前已有相關(guān)研究證據(jù)以及許多文獻(xiàn)表明了乳腺癌的他莫昔芬治療和子宮內(nèi)膜的變化有相關(guān)關(guān)系，并且越來(lái)越多的臨床病例對(duì)照研究證明了其密切的相關(guān)性。這些結(jié)果說(shuō)明，雖然內(nèi)分泌治療對(duì)于乳腺癌術(shù)后治療有一定的效果，并且他莫昔芬也廣泛應(yīng)用于雌激素受體陽(yáng)性的女性患者中，但其對(duì)女性的另一重要器官——子宮的影響也值得廣泛重視，切不可顧此失彼，在臨床應(yīng)用他莫昔芬時(shí)，應(yīng)囑咐患者定期進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度檢查，并且一旦出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異常出血，應(yīng)當(dāng)引起足夠重視，進(jìn)行是否惡變的相關(guān)檢查。

臨床中對(duì)于癌癥的治療一直是難題，許多藥物的臨床試驗(yàn)以失敗告終，雖然他莫昔芬對(duì)于子宮內(nèi)膜有影響，但也不可否定它對(duì)乳腺癌的治療做出的巨大貢獻(xiàn)。研究者需要更加努力的研究相關(guān)藥物，盡量減少對(duì)其他系統(tǒng)的傷害，當(dāng)然，加強(qiáng)對(duì)癌癥的預(yù)防更是重中之重。有新研究表明，孕激素受體膜組分1作為一種細(xì)胞膜受體，可能通過(guò)多種途徑促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞的增加，可通過(guò)進(jìn)一步的研究去發(fā)現(xiàn)TAM導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增厚是否與孕激素受體膜組分1相關(guān)，如若相關(guān)，研究者可以通過(guò)對(duì)孕激素受體膜組分1及其相關(guān)組分進(jìn)行干預(yù)，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時(shí)，有效預(yù)防子宮內(nèi)膜的增厚[7]。我們要不斷地鉆研出藥物或方式有效的預(yù)防乳腺癌等癌癥的發(fā)生，并且通過(guò)研究的不斷深入，逐步預(yù)防癌癥，改善預(yù)后，提高生命質(zhì)量。

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作者簡(jiǎn)介：

劉會(huì)（1998-），女，漢族，本科在讀，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)。

通訊作者：

吳建平（1999-），漢族，本科在讀，研究方向：藥學(xué)專(zhuān)業(yè)。