姜姝 孫淼淼 宋魏

摘要 目的：探究參麥注射液聯(lián)合長效硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者血小板聚集率（PAR）的影響。方法：選取2016年8月至2018年1月如皋市人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者87例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=44）。對照組給予常規(guī)治療+長效硝酸異山梨酯片治療;觀察組同時給予參麥注射液治療，2組均連續(xù)治療2周。治療后統(tǒng)計2組患者臨床療效;統(tǒng)計治療前后中醫(yī)證候積分及總積分;觀察并統(tǒng)計2組每周心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間，檢測2組治療前后PAR及血液流變學指標。結果：治療后觀察組臨床治療有效率為95.45%，顯著高于對照組的69.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組胸痛、胸悶、心悸不寧、唇色紫暗、舌暗、脈細澀積分及總積分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組疼痛持續(xù)時間、次數及PAR顯著縮短/降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組顯著短/低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組血漿黏度，紅細胞沉降率及高、中、低切黏度顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），2組血細胞比容治療前后及組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：參麥注射液聯(lián)合長效硝酸異山梨酯可緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀，降低其PAR及血液黏稠度，改善血液流變學，效果顯著優(yōu)于單獨長效硝酸異山梨酯治療。

關鍵詞 冠心病;心絞痛;參麥注射液;長效硝酸異山梨酯;血小板聚集率;血液流變學;血漿黏度;血細胞比容;胸痛

Abstract Objective：To explore the effects of Shenmai Injection combined with long-acting isosorbide dinitrate on platelet aggregation rate（PAR）of patients with coronary heart disease angina pectoris.Methods：A total of 87 cases patients with coronary heart disease angina pectoris admitted to Rugao People′s Hospital were selected and divided randomly into a control group（n=43）and an observation group（n=44）according to random number table method.The control group was treated with conventional therapy+long-acting isosorbide dinitrate tablet，and the observation group was treated with Shenmai Injection.Both groups were treated continuously for 2 weeks.The clinical efficacy in the 2 groups of patients after treatment were statistically analyzed; TCM syndromes scores and total scores in the 2 groups were counted before and after treatment; The weekly angina attack times and duration in the 2 groups were observed and counted，and PAR and hemorheology indexes in the 2 groups were measured before and after treatment.Results：The total clinical efficiency in the observation group after treatment was 95.45%，which was significantly higher than 69.77% in the control group（P<0.01）; compared with before treatment，the scores and total scores of chest pain，chest distress，palpitation restless，dark purple lips，darkness tongue，fine and hesitant pulse in the 2 groups were significantly reduced after treatment（P<0.05 or P<0.01），and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.01）; compared with before treatment，the pain duration，times and PAR in the 2 groups were significantly shortened/reduced after treatment（P<0.05 or P<0.01），and the observation group was significantly shorter/lower than control group（P<0.01）; compared with before treatment，the plasma viscosity，blood sedimentation rate and high，medium and low cut viscosity after treatment in the 2 groups significantly decreased，and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05 or P<0.01）.There was no significant difference in hematocrit of the 2 groups before and after treatment，and between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Shenmai Injection combined with long-acting isosorbide dinitrate can relieve the clinical symptoms of patients with coronary heart disease angina pectoris，reduce its PAR and blood viscosity，improve hemorheology，and the effect is significantly superior to long-acting isosorbide dinitrate treatment alone.

Key Words Coronary heart disease; Angina pectoris; Shenmai Injection; Long-acting isosorbide dinitrate; Platelet aggregation rate; Hemorheology; Plasma viscosity; Hematocrit; Pectoralgia

中圖分類號：R283;R541文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.035

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化引起管腔阻塞的一種慢性心臟病，可發(fā)生心肌缺血缺氧，患者極易出現(xiàn)心絞痛，嚴重者會出現(xiàn)猝死或急性心肌梗死，對其生命健康產生嚴重影響[1-2]。目前西醫(yī)治療主要有硝酸酯類藥物，同時輔以保護血管壁、擴張血管、抗血小板凝聚等治療方法，能夠緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀，但長期治療會對肝、腎等臟器產生不良影響，臨床效果不甚理想[3]。中醫(yī)學認為冠心病心絞痛屬“本虛標實”“虛實夾雜”之證，多與寒邪侵襲、情志失節(jié)、飲食失調、勞逸失度、臟腑虛弱有關，因此治療需標本同治、虛實兼顧，以益氣養(yǎng)陰、溫陽散寒、活血化痰為治則[4-5]。參麥注射液主要成分為紅參、麥冬，具有益氣固脫、滋陰生津、生脈等功效。本研究探究在長效硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的基礎上聯(lián)合參麥注射液，以觀察其臨床療效及對血小板聚集率（PAR）的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年1月如皋市人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者87例，并按隨機數字表法分為對照組（n=43）及觀察組（n=44），對照組中男24例，女19例;年齡45～72歲，平均年齡（52.71±3.16）歲;病程3個月至15年，平均病程（7.46±1.35）年;心絞痛分型：穩(wěn)定型20例，不穩(wěn)定型23例。觀察組中男23例，女21例;年齡44～70歲，平均年齡（53.14±3.21）歲;病程5個月至14年，平均病程（7.82±1.15）年;心絞痛分型：穩(wěn)定型19例，不穩(wěn)定型25例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比。本研究已得到本院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準符合《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[6];中醫(yī)診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，且辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標準 符合上述中西醫(yī)診斷標準;年齡在35～80歲，且病程>1個月者;心絞痛每周發(fā)作5次以上者;患者自愿參與本研究且簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 資料不全或不按規(guī)定治療者;由其他疾病引起胸痛胸悶者;對本研究所用藥物過敏者;伴有精神疾病;依從性差者;合并嚴重高血壓、心肺功能不全、心律失常者等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間發(fā)生嚴重并發(fā)癥或過敏反應者;治療期間服用其他影響療效判定藥物者;中途退出治療者等。

1.6 治療方法 所有患者均保證飲食低鹽、低脂，如有需要給予吸氧、心電監(jiān)護;口服血管緊張素轉換酶抑制劑、阿司匹林、β受體阻滯劑等藥物。對照組舌下含服長效硝酸異山梨酯片（山東博山制藥有限公司，國藥準字H37022795），5 mg/片，5～10 mg/次，3次/d。觀察組同時給予參麥注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準字Z51020665）30 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，5 mL/支。2組均連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標 1）治療后統(tǒng)計2組患者臨床療效。2）比較2組患者治療前后各中醫(yī)證候積分，包括胸痛（10分）、胸悶（10分）、心悸不寧（5分）、唇色紫暗（5分）、舌暗（5分）、脈細澀（5分）等，總積分為各項積分之和。3）采集2組患者治療前后空腹靜脈血4 mL于抗凝管中，1部分經3 000 r/min離心10 min后取血漿;另1部分取全血，檢測2組PAR。檢測前停用抗血小板制劑，采用四通道血液凝聚測試儀測定全血PAR;此外，對2組患者治療前后進行心電圖檢查，觀察并統(tǒng)計2組每周心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間。4）采用全自動生化分析儀檢測并比較全血高、中、低且黏度，血漿黏度，紅細胞沉降率，血細胞比容等血液流變學指標。

1.8 療效判定標準 參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[8]評估患者臨床療效：心絞痛癥狀及體征基本消失，T波改變基本恢復，心電圖ST段回升1 mm以上為顯效;心絞痛癥狀及體征有所改善，T波倒置變淺50%以上，心電圖ST段回升0.5 mm以上為有效;臨床癥狀、體征未見改善，T波倒置及心電圖ST段有所好轉，但未達到以上標準為無效;心絞痛發(fā)作頻率增加，硝酸甘油消耗增加，T波倒置加深25%以上，心電圖ST段下降0.5 mm以上為加重。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，2組間比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組臨床治療有效率顯著高于對照組（χ2=10.057，P=0.002）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較，治療后2組胸痛、胸悶、心悸不寧、唇色紫暗、舌暗、脈細澀積分及總積分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況及血小板聚集率比較 與治療前比較，治療后2組疼痛持續(xù)時間、次數及血小板聚集率顯著縮短/降低，且觀察組顯著短/低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 2組患者治療前后血液流變學變化情況 與治療前比較，治療后2組血漿黏度，紅細胞沉降率及全血高、中、低切黏度顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組血細胞比容治療前后及組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

冠心病心絞痛是一種慢性心肌缺血綜合征，主要是由冠脈痙攣、血小板聚集、血液流變學異常等造成血供突然減少而引起的，以陣發(fā)性前胸壓榨性疼痛為主要特點，臨床表現(xiàn)為皮膚蒼白、出汗、心律失常等，嚴重影響患者的生命質量[9]。目前西醫(yī)以硝酸酯制劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等藥物治療冠心病心絞痛，能夠減輕心絞痛的發(fā)作情況，改善其生命質量，但長期服用會產生一定的不良反應[10]。近年來，中醫(yī)藥在治療冠心病心絞痛方面研究發(fā)展迅速，聯(lián)合西醫(yī)治療能夠起到更好的作用，且具有安全性高，不良反應少等優(yōu)點。

冠心病心絞痛屬中醫(yī)學“胸痹”“心痛”等范疇，該病病位在心，與脾、肺、肝、腎等也有關，因外感六淫、飲食不節(jié)、勞逸失度、內傷七情所致，主要病機為陽微陰弦，關前為陽，陽微不及，主胸陽不振;關后為陰，陰弦為太過，主陰邪反盛，上焦陽虛，陰寒之邪上擾，痹阻胸陽而疼痛[11-12]?！度数S直指方論》中記載：“心之正經，果為風冷邪氣所干，果為氣、血、痰、水所犯，則其痛掣背……”。認為氣滯、寒凝、血瘀、痰濁等導致心痛;《素問·調經論》曰：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留則血凝泣，凝則脈不通”，認為寒邪入侵、凝于脈絡、氣血不暢、經脈痹阻而引發(fā)心痛[13-14]。中醫(yī)治療該病以通為主，佐以扶正，或以補為主，佐以祛邪，或通補兼施，即以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、溫陽散寒為主要治療原則。參麥注射液中紅參屬五加科植物，有復脈固脫，大補元氣，益氣攝血等功效;麥冬屬百合科植物，有益胃生津，涼血止血，養(yǎng)陰潤肺等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅參可增加心輸出量及冠脈血流量，降低心率，使心肌收縮力增加[15-16];同時還對動脈粥樣硬化形成具有抑制作用，防止血栓形成;麥冬能夠改善心絞痛癥狀，降低心臟負荷，降低心肌耗氧，改善心肌缺血，增強心肌收縮力。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床治療有效率顯著高于對照組;與治療前比較，治療后2組胸痛、胸悶、心悸不寧、唇色紫暗、舌暗、脈細澀積分及總積分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，提示參麥注射液聯(lián)合長效硝酸異山梨酯可緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀，效果顯著優(yōu)于單獨長效硝酸異山梨酯治療。

冠心病心絞痛患者血管內膜存在一定損傷，血液黏度增加，且局部血管壁切應力增高，均會導致血小板聚集率升高，血小板黏附、聚集而極可能形成血栓，增加血栓素含量，引起冠狀動脈痙攣，導致心肌微循環(huán)障礙[17]。有研究稱，參麥注射液能減緩心室重構，促進血管新生，抑制血小板黏附、聚集;此外還可通過改善患者血液高凝狀態(tài)，抑制血小板活化，進而達到降低血小板聚集率的目的[18]?，F(xiàn)代藥理研究，紅參中的特有成分人參皂苷，具有抗凝作用，可抗血小板聚集及纖維沉積;麥冬可增加心肌血流量，降低血液黏稠度，通過提高血小板環(huán)磷腺苷水平、抑制血栓素形成以達到抗血小板凝聚、促進纖溶、延長凝血時間等作用[19-20]，進而快速修復缺血心肌細胞，保護心肌功能。本研究中，與治療前比較，治療后2組疼痛持續(xù)時間、次數及血小板聚集率顯著縮短/降低，且觀察組顯著短/低于對照組;與治療前比較，治療后2組血漿黏度，紅細胞沉降率及全血高、中、低切黏度顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，2組血細胞比容與治療前及組間無顯著差異，提示參麥注射液聯(lián)合長效硝酸異山梨酯可顯著降低冠心病心絞痛患者PAR、心絞痛發(fā)作頻率及血液黏稠度，改善血液流變學。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合長效硝酸異山梨酯可緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀，降低其血小板聚集率及血液黏稠度，改善血液流變學，效果顯著優(yōu)于單獨長效硝酸異山梨酯治療。

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（2018-11-06收稿 責任編輯：楊覺雄）