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        屠呦呦 半世紀(jì)執(zhí)著追尋青蒿素

        2019-09-10 07:22:44劉晨茵
        科學(xué)大觀園 2019年20期

        劉晨茵

        對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō),屠呦呦這個(gè)名字不陌生。出生于寧波的她,是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的首席科學(xué)家,2015年,以“發(fā)現(xiàn)青蒿素,開(kāi)創(chuàng)瘧疾治療新方法”獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。近日,又獲得“共和國(guó)勛章”。

        1969年1月21日,39歲的研究員屠呦呦接到衛(wèi)生部中醫(yī)研究院的一項(xiàng)秘密任務(wù):擔(dān)任“523”項(xiàng)目組組長(zhǎng),研發(fā)抗瘧疾的中草藥。

        說(shuō)是項(xiàng)目組,其實(shí)只有她一個(gè)“光桿司令”。雖然此前有500多名科研人員對(duì)有記載的藥方做了調(diào)研普查和篩選研究,但沒(méi)有一方令人滿意。屠呦呦只能硬著頭皮自己干。從此,中醫(yī)研究院中藥所內(nèi),多了一個(gè)大量收集、整理歷代醫(yī)籍,認(rèn)真請(qǐng)教老中醫(yī),甚至連群眾來(lái)信都要一封封打開(kāi)瀏覽的忙碌身影。

        兩年多時(shí)間,屠呦呦收集了2000余個(gè)方藥,精選后上交640個(gè)。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn),她和同事篩選出中藥提取物樣品200余個(gè),而結(jié)果都不理想:對(duì)瘧原蟲抑制率最高只有40%。

        在后來(lái)的各種傳說(shuō)佳話中,靈光乍現(xiàn)的時(shí)刻被描述成:某天,屠呦呦在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時(shí),其中一段話令她醍醐灌頂:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!睆募埳系綄?shí)踐,現(xiàn)實(shí)是充滿日夜的重復(fù)和艱辛。屠呦呦的同事、中藥研究所所長(zhǎng)姜廷良回憶,從1971年9月起,屠呦呦經(jīng)過(guò)周密思考,不斷轉(zhuǎn)換方式,對(duì)以往篩選過(guò)的重點(diǎn)藥物和幾十種候補(bǔ)新藥,重新設(shè)計(jì)提取方案。多少個(gè)不眠之夜,多少次失敗,到底哪一個(gè)方藥中的哪一味藥最理想?笨辦法!苦功夫!漫長(zhǎng)的尋藥過(guò)程,是一次次的試錯(cuò)。在中草藥青蒿的提取實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到191次時(shí),對(duì)瘧原蟲抑制率達(dá)到100%的青蒿抗瘧有效部位“醚中干”才終于出現(xiàn)。

        1978年的《光明日?qǐng)?bào)》,記錄了一位工作人員艱難的心理活動(dòng):“主要擔(dān)負(fù)這項(xiàng)研究工作的,是一位新中國(guó)成立后從北京醫(yī)學(xué)院畢業(yè)的實(shí)習(xí)研究員。她曾經(jīng)這樣問(wèn)自己:一個(gè)氯喹不可超越,一個(gè)常山已經(jīng)到頂,我們就真的無(wú)路可走嗎?”這個(gè)實(shí)習(xí)研究員,就是屠呦呦。

        有效樣品有了,通往寶藏的路就找到了。但這只是第一步。如果將有效樣品深入臨床應(yīng)用,需要制備大量青蒿乙醚提取物,進(jìn)行臨床毒性試驗(yàn),制備臨床觀察用藥。聽(tīng)起來(lái)輕巧,但在那時(shí),所有藥廠停工,沒(méi)人,沒(méi)環(huán)境,更沒(méi)資源。

        沒(méi)有藥廠配合,怎么提取?“土法上馬?!备鶕?jù)屠呦呦助手鐘裕蓉回憶,為爭(zhēng)取時(shí)間,當(dāng)時(shí)屠呦呦帶著她買回的7個(gè)水缸,用于代替實(shí)驗(yàn)室常規(guī)提取容器。乙醚等有機(jī)溶媒對(duì)身體有害,沒(méi)有通風(fēng)系統(tǒng),怎么防護(hù)?“大家頂多戴個(gè)紗布口罩。”姜廷良說(shuō),日復(fù)一日,不少科研人員頭暈眼脹,還出現(xiàn)出鼻血、皮膚過(guò)敏等癥狀。想起那段攻堅(jiān)期,屠呦呦的丈夫李廷釗很是心疼:“那時(shí)候,她腦子里除了青蒿還是青蒿,回家滿身都是酒精味,還得了中毒性肝炎。”

        但屠呦呦操心的不是這個(gè)事?!拔耶?dāng)時(shí)心里很著急,因?yàn)榀懠策@種傳染病有季節(jié)性,實(shí)在不想錯(cuò)過(guò)當(dāng)年的臨床觀察季,否則要再等一年?!彼鲃?dòng)給領(lǐng)導(dǎo)寫報(bào)告,表示愿意親自試藥。1972年初夏,屠呦呦和其他兩名科研人員一起,住進(jìn)北京東直門醫(yī)院,成為首批人體試毒的“小白鼠”?!艾F(xiàn)在往回看,確實(shí)太不科學(xué)了。但當(dāng)時(shí)就是這樣。即使知道有犧牲、有傷害,也要上?!睍r(shí)隔多年,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮對(duì)這個(gè)執(zhí)著的女科學(xué)家十分感慨。

        對(duì)屠呦呦而言,2015年的諾貝爾獎(jiǎng),把她默默無(wú)聞的科研之路直接推向公眾視線。由于獲獎(jiǎng)時(shí)無(wú)博士學(xué)位、無(wú)留洋背景,也無(wú)院士頭銜,當(dāng)時(shí),屠呦呦被戲稱為“三無(wú)科學(xué)家”。然而, 比“三無(wú)科學(xué)家”更值得關(guān)注的,是屠呦呦當(dāng)年做科研時(shí)的“三無(wú)條件”——無(wú)實(shí)驗(yàn)室、無(wú)課題經(jīng)費(fèi)、無(wú)獎(jiǎng)金。

        2000年以來(lái),青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物在全球推廣。2014年,全球青蒿素類藥物采購(gòu)量達(dá)到3.37億人份。如果用拯救生命的多少來(lái)衡量偉大程度,那么毫無(wú)疑問(wèn),屠呦呦在最偉大的科學(xué)家之列。

        繼2011年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后,屠呦呦還獲得2016年度國(guó)家最高科技獎(jiǎng)。這意味著,屠呦呦打破了此獎(jiǎng)一直授予院士的不成文慣例。并且,她還是第一位“婉拒”媒體采訪的獲獎(jiǎng)?wù)?。“身體欠佳”,是她婉拒采訪的理由。但屠教授并沒(méi)有因?yàn)樯眢w原因停工休養(yǎng),她只希望不受外界的打擾,能安安靜靜地做自己的研究。

        在同事親友的描述中,屠呦呦性格的執(zhí)拗、對(duì)工作的執(zhí)著,誰(shuí)也改變不了?!八悄欠N會(huì)跟年輕人拍桌子,也會(huì)跟老人拍桌子的性格?!敝袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院原院長(zhǎng)曹洪欣模仿過(guò)屠呦呦急得拍桌子的模樣,“能讓她眼睛發(fā)亮的,只有青蒿素?!苯┠?,屠呦呦一直在關(guān)注青蒿素“老藥新用”——新適應(yīng)癥的藥物研發(fā)問(wèn)題。

        許多獲得諾貝爾獎(jiǎng)的高齡科學(xué)家,已處于“安度晚年”的退休狀態(tài),很少有新的科研成果。而屠呦呦沒(méi)有停步。獲得諾貝爾獎(jiǎng)后的4年多來(lái),屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)表了10余篇科研論文,包括兩篇影響因子超過(guò)10的重要論文,還有多項(xiàng)專利正在申報(bào)中。2019年6月,屠呦呦團(tuán)隊(duì)又放了個(gè)大招:針對(duì)青蒿素的“抗藥性”難題,團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān),在多個(gè)方面取得新突破,于近期提出切實(shí)可行的治療方案,并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”等方面取得新進(jìn)展。治療紅斑狼瘡的新雙氫青蒿素片劑,最快或可于2026年前后獲批上市。這位89歲的老太太從未把自己納入退休行列。

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