張玲　林素財(cái)　鄭永平

摘要 目的：探討溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀治療脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹的臨床治療效果。方法：選取2016年6月至2017年6月中山市中醫(yī)院收治的脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為西藥組、中藥組和聯(lián)合用藥組，每組30例，對(duì)3組患者的濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)進(jìn)行評(píng)分，觀察比較3組患者的臨床治療效果，對(duì)治療有效的患者隨訪1個(gè)月，觀察患者復(fù)發(fā)情況及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后聯(lián)合用藥組、西藥組的紅斑、丘皰疹、糜爛及苔蘚化癥狀評(píng)分均顯著降低（P<0.05），中藥組的丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀改善明顯（P<0.05），治療4周后，3組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）、復(fù)發(fā)率及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹患者采用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀治療具有較好的治療效果，建議臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 溫膽湯;越婢湯;咪唑斯汀;濕疹;脾虛濕蘊(yùn)型;EASI評(píng)分法;聯(lián)合用藥;不良反應(yīng)

Clinical Observation on the Treatment in Subacute Eczema of Spleen Deficiency and Dampness Accumulation by Using Wendan Decoction and Yuebi Decoction Combined with Mizolastine

Zhang Ling，Lin Sucai，Zheng Yongping

（Department of Dermatology，Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province，Zhongshan 528400，China）

Abstract Objective：To explore clinical efficacy of Wendan Decoction and Yuebi Decoction combined with mizolastine in the treatment of subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation.Methods：A total of 90 patients with subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation admitted in the Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine（TCM）from June 2016 to June 2017 were selected as research objects，and they were randomly divided into western medicine group，TCM group and combination group according to random number table method，with 30 cases in each group.Eczema area and severity index in the 3 groups were graded.The clinical effects of the three groups were compared.Patients who were effectively treated were followed up for 1 month to observe the recurrence and adverse drug reactions.Results：After the treatment，the symptom scores of erythema，papulovesicle，erosion and lichenification in the combination group and the western medicine group were significantly decreased（P<0.05），and the symptoms of papulovesicle，erosion and lichenification in the TCM group were significantly improved（P<0.05）.After 4 weeks of the treatment，the total effective rates in the 3 groups were statistically different（P<0.05）.However，there was no statistical difference in the recurrence rate and the incidence of adverse drug reactions（P>0.05）.Conclusion：There is good efficacy in patients with subacute eczema of spleen deficiency and dampness accumulation by using Wendan Decoction and Yuebi Decoction combined with mizolastine，which is worth clinical application.

Key Words Wendan Decoction; Yuebi Decoction; Mizolastine; Eczema; Spleen deficiency and dampness accumulation type; EASI scoring method; Drug combination; Adverse reactions

中圖分類號(hào)：R2-031;R758.23文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.043

亞急性濕疹屬于濕疹的一個(gè)階段，是一種具有滲出傾向的皮膚炎性反應(yīng)，可發(fā)生在患者全身，具有多樣性且常呈對(duì)稱分布[1]。目前對(duì)于濕疹，西醫(yī)多使用抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物內(nèi)服及外用進(jìn)行對(duì)癥治療，但由于其病因病機(jī)仍不明確，病程遷延治愈困難，故疾病復(fù)發(fā)率偏高，治療效果不佳[2]。中醫(yī)傳統(tǒng)內(nèi)服處方治療濕疹，具有復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，但單純服用中藥或西藥的近期顯效緩慢，總體療程較長(zhǎng)[3-4]。本研究根據(jù)中西醫(yī)單獨(dú)治療的利弊，查閱大量文獻(xiàn)報(bào)道及中醫(yī)研究精華，擬采用溫膽湯合越婢湯聯(lián)合抗組胺藥物咪唑斯汀治療脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹患者，并觀察臨床療效，探討聯(lián)合用藥的治療效果，為臨床治療提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年6月中山市中醫(yī)院皮膚科收治的亞急性濕疹且經(jīng)中醫(yī)診斷為脾虛濕蘊(yùn)證的患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組、中藥組和聯(lián)合用藥組，每組30例。西藥組中男19例，女11例，平均年齡（36.80±8.72）歲，平均病程（41.67±3.81）周;中藥組中男14例，女16例，平均年齡（35.80±6.34）歲，平均病程（40.40±5.77）周;聯(lián)合用藥組中男15例，女15例，平均年齡（37.27±7.11）歲，平均病程（41.03±5.08）周，以上患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國濕疹診療指南（2011年）》[5]中亞急性濕疹的診斷：糜爛面結(jié)痂、脫屑，輕度紅腫，顏色較暗紅，有少數(shù)丘皰疹或以小丘疹、鱗屑、結(jié)痂為主，會(huì)伴有輕度浸潤(rùn)和嚴(yán)重疹癢，皮膚損傷滲出減少。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2012年）》[6]關(guān)于脾虛濕蘊(yùn)型濕疹辨證標(biāo)準(zhǔn)：在濕疹的基礎(chǔ)上，發(fā)病較慢，主要癥狀是皮膚損傷，自覺疹癢，抓后糜爛滲出，可見鱗屑，次要癥狀包括食少神疲，腹脹，稀便，舌淡胖，苔薄白或膩，脈弦緩。同時(shí)具有主、次證項(xiàng)者可診斷為脾虛濕蘊(yùn)證濕疹患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡在18～75歲之間;2）符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);3）無藥物過敏史;4）治療前2周內(nèi)未使用抗組胺類或糖皮質(zhì)激素藥物;（4）本次試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2018052），患者自愿簽署本次試驗(yàn)的知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠期或哺乳期婦女;2）合并細(xì)菌感染者;3）并發(fā)嚴(yán)重心、腦、肝、腎等器官疾病或內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)功能不全者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 未按要求用藥，影響本研究的臨床指標(biāo)觀察者，以上患者均知情并同意參加本課題治療法。

1.6 治療方法 西藥組：口服咪唑斯汀緩釋片（華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061294），1片/次，1次/d，午時(shí)服用，不得嚼碎。中藥組：口服溫膽湯合越婢湯（水煎），組方：蜜麻黃9 g（先煎30 min），陳皮、茯苓、積殼、竹茹、大棗各10 g，法半夏9 g，生石膏30 g，炙甘草5 g，生姜3片，取汁約400 mL，200 mL/次。服法：每日1劑，早、晚服用。聯(lián)合用藥組：采用咪唑斯汀聯(lián)合溫膽湯合越婢湯治療，組方、服法同上。3組均同時(shí)外用曲安奈德益康唑乳膏（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046334），涂抹于患處，2次/d，早晚涂抹，連續(xù)使用4周。在用藥期間，患者應(yīng)避免辛辣食物，牛、羊肉，海鮮，乙醇等，調(diào)情志，適寒溫。建立病例觀察表，用藥后每周復(fù)診1次，1個(gè)療程為4周，對(duì)臨床痊愈患者在愈后第1個(gè)月和第3個(gè)月隨訪觀察。

1.7 觀察指標(biāo) 治療4周后，采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法（EASI）評(píng)價(jià)臨床治療效果，對(duì)治療有效的患者隨訪1個(gè)月，觀察患者復(fù)發(fā)情況及用藥不良反應(yīng)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 濕疹癥狀和體征的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照EASI評(píng)分法，癥狀包括紅斑（Erythema，E）、丘皰疹（PapulovesiCular，I）、糜爛（Erosion，Er）、苔蘚化（Lichenification，L），其中0分為體征仔細(xì)觀察也不能確定;1分為體征存在，但需要自己觀察才能見到;2分為體征可立即看到;3分為此體征非常明顯。體征包括頭/頸，系數(shù)0.1;上肢（腋外側(cè)和手）系數(shù)0.2;軀干（腋中部和腹股溝部），系數(shù)0.3;下肢（臀和足部），系數(shù)0.4，以患者手掌的面積為單位計(jì)算皮膚損傷面積的大小[7]，其中0分為無皮疹;1分為手掌面積的10倍左右，以此類推：2分、3分、4分、5分、6分各為20、40、60、80、100倍。EASI值等于各部位之和，各部位EASI評(píng)分計(jì)算方法：EASI=（E+I+Er+L）×體征評(píng)分×各部位系數(shù)。采用衛(wèi)生部2002年頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[8]，總積分下降指數(shù)評(píng)價(jià)療效：下降指數(shù)=（治療前-治療后）/治療前×100%。其中下降指數(shù)在96～100%可認(rèn)為治愈，61～95%為顯著，31～60%為有效，0～30%為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別用（±s）和%率表示，各組組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，治療前及治療后組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，總有效率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率采用Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 治療前，3組患者的紅斑、丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀評(píng)分兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），3組患者治療前后癥狀評(píng)分比較得出，治療后聯(lián)合用藥組、西藥組的紅斑、丘皰疹、糜爛及苔蘚化癥狀評(píng)分均顯著降低（P<0.05），中藥組的丘皰疹、糜爛、苔蘚化癥狀改善明顯（P<0.05），紅斑癥狀改善情況不顯著（P>0.05），其中治療后聯(lián)合用藥組的糜爛癥狀優(yōu)于西藥組（P<0.05）。見表1。

2.2 3組患者治療前后EASI評(píng)分比較 治療前，3組患者的EASI評(píng)分兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，聯(lián)合用藥組和西藥組的EASI評(píng)分較中藥組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），3組患者治療前后EASI評(píng)分比較得出，治療后聯(lián)合用藥組、西藥組及中藥組評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。見表2。

2.3 3組患者臨床療效情況比較 治療前，3組患者的臨床療效兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后，聯(lián)合用藥組總有效率為96.67%，西藥組總有效率為93.33%，中藥組總有效率為73.33%，其聯(lián)合用藥組臨床治療效果優(yōu)于中藥組（P<0.05），3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.91，P<0.05）。見表3。

2.4 3組患者復(fù)發(fā)率及用藥不良反應(yīng)情況比較 治療前，3組患者的復(fù)發(fā)率及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，西藥組3例（10%），中藥組5例（16.67%），聯(lián)合用藥組6例（20%）患者發(fā)生輕微不良反應(yīng)，其中3組兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)3組治療有效患者進(jìn)行1個(gè)月隨訪后，西藥組復(fù)發(fā)7例（28.0%），中藥組復(fù)發(fā)2例（9.09%），聯(lián)合用藥組復(fù)發(fā)2例（6.90%），其中3組兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3組復(fù)發(fā)率（校正χ2=4.49，P>0.05）及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率（校正χ2=2.46，P>0.05）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

3 討論

亞急性濕疹被多數(shù)研究認(rèn)為是急性濕疹和慢性濕疹病情轉(zhuǎn)換的過渡癥狀，多種內(nèi)外因素均可誘發(fā)，若治療不及時(shí)或病情反復(fù)可轉(zhuǎn)變?yōu)槁詽裾頪9-10]，中醫(yī)認(rèn)為濕熱并盛，有濕即有熱，除濕先除熱[11]，近年來臨床療效顯著的中藥湯劑被廣泛應(yīng)用于濕疹治療。本研究中分別對(duì)聯(lián)合用藥組，西藥組，中藥組進(jìn)行比較觀察，結(jié)果顯示，溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀組的患者能提高患者EASI評(píng)分，治療效果顯著優(yōu)于單純用藥的中藥組，并降低患者濕疹復(fù)發(fā)率。

中醫(yī)認(rèn)為，濕疹雖表現(xiàn)于外但發(fā)于內(nèi)，內(nèi)外之邪彼此作用形成了濕疹發(fā)病的主要病機(jī)[12]，而脾虛濕蘊(yùn)型濕疹，是因脾為濕所困而不得健運(yùn)[13]，溫膽湯合越婢湯中溫膽湯出自《集驗(yàn)方》，湯中半夏為君藥，能散陽氣，通行陰之道，茯苓、姜棗則為化濕調(diào)中之藥，主治膽胃不和、痰熱內(nèi)擾之虛[14]。越婢湯首載于張仲景《金匱要略》[15]，湯中麻黃配石膏為張仲景的經(jīng)典配伍，以補(bǔ)脾，調(diào)水道為組方要領(lǐng)，輔以甘草、生姜、大棗，主治風(fēng)水證，有發(fā)汗利水之功效[16]。兩湯劑合用，以半夏、麻黃升散之性為主導(dǎo)方向，調(diào)脾去濕為主要思路，濕去則脾自健[17]。本研究通過觀察3組治療前后EASI評(píng)分的改變，可知聯(lián)合用藥組，西藥組，中藥組均對(duì)濕疹面積與嚴(yán)重程度有改善作用，其中聯(lián)合用藥組和西藥組的治療效果基本相同且EASI評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于中藥組，但聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，復(fù)發(fā)率較低。

中藥方劑中具有多種生物活性物質(zhì)，可通過一定的作用機(jī)制達(dá)到治療濕疹的目的，目前有研究指出，溫膽湯合越婢湯具有抗炎、抗病原微生物、止癢、利尿、調(diào)節(jié)免疫力、抗過敏的藥理作用[18-19]。西醫(yī)常用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗組胺藥，益生菌來治療濕疹，但抗組胺藥對(duì)神經(jīng)中樞及胃腸道不良反應(yīng)較大[20]。

本研究使用溫膽湯合越婢湯聯(lián)合咪唑斯汀治療脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹，與單獨(dú)使用咪唑斯汀比較，兩者總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與單純使用溫膽湯合越婢湯比較，聯(lián)合用藥組的臨床療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用中藥治療。愈后一月進(jìn)行隨訪，聯(lián)合用藥組隨訪治愈患者29例，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為6.90%與西藥組及中藥組比較均無明顯差異，考慮也可能是樣本量不夠大，需要進(jìn)一步研究探討。對(duì)3組患者進(jìn)行用藥期間的藥物不良反應(yīng)觀察，聯(lián)合用藥組6例患者出現(xiàn)輕微不適，例如腹瀉、口干、腹痛等癥狀，采用早、晚飯后半小時(shí)后服用，癥狀有所緩解。90例患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明臨床應(yīng)用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀是安全可行的。

綜上所述，對(duì)脾虛濕蘊(yùn)型亞急性濕疹患者采用溫膽湯合越婢湯及咪唑斯汀治療具有較好的治療效果，建議臨床推廣應(yīng)用。

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（2018-09-06收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）