俞平　馬常娥　王婕

摘要 目的：探討半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯對高血壓患者內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2015年1月至2017年6月河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院收治的高血壓患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯進(jìn)行治療，觀察和比較治療后2組患者的血管內(nèi)皮因子一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平、療效、血壓以及中醫(yī)證候積分情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者治療有效率為92.50%，對照組患者的治療有效率為72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組患者舒張壓和收縮壓均下降，且觀察組舒張壓和收縮壓下降較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組患者的血管內(nèi)皮因子NO水平升高，而ET-1水平下降，且觀察組血管內(nèi)皮因子水平的變化較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組中醫(yī)證候積分下降較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯能顯著升高高血壓患者的血清NO水平、降低ET-1水平，有效降低患者血壓，具有較好的臨床效果。

關(guān)鍵詞 高血壓;一氧化氮;內(nèi)皮素;半夏白術(shù)天麻湯;血府逐瘀湯;療效;內(nèi)皮素-1

Effects of Banxia Baishu Tianma Decoction Combined with Xuefu Zhuyu Decoction on Endothelial Function of Hypertensive Patients

Yu Ping1，Ma Chang′e 2，Wang Jie2

（1 Department of Pharmacy，Clinical Medical College of Hexi University，Zhangye 734000，China; 2 Zhangye People′s Hospital Affiliated to Hexi University，Zhangye 734000，China）

Abstract Objective：To explore the effects of Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction on endothelial function in hypertensive patients.Methods：A total of 80 hypertensive patients admitted to Zhangye People′s Hospital Affiliated to Hexi University from January 2015 to June 2017 were divided into a control group and an observation group with 40 patients in each group according to random number table method.The control group was given the routine western medicine treatment，and the observation group was treated with Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction on the basis of the control group.The levels of vascular endothelial factor（NO and ET-1 level），the therapeutic effect，blood pressure and TCM syndrome score were observed and compared between the 2 groups after treatment.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group was 92.50% and the total effective rate in control group was 72.50%.The difference between the 2 groups was statistically significant（P<0.05）.The diastolic blood pressure and systolic blood pressure all decreased in both groups and the decline in the observation group was more obvious than those in the control group（P<0.05）.The levels of NO of the 2 groups patients increased，while the levels of ET-1 all decreased，and the changes in the observation group were more significant than that in the control group（P<0.05）.The TCM syndrome score all decreased in both groups and the decline in the observation group was more obvious than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction can significantly increase the level of NO and reduce the level of ET-1，effectively decrease the blood pressure in hypertensive patients，which has a good clinical effect and is worthy of promotion and application.

Key Words Hypertension; Nitric oxide; Endothelin; Banxia Baishu Tianma Decoction; Xuefu Zhuyu Decoction; Therapeutic effect; ET-1

中圖分類號：R289.5;R544文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.041

高血壓是機(jī)體周圍動脈血管收縮壓異常升高，不同程度累及心、腦、腎、肝等臟器的臨床綜合征。高血壓被認(rèn)為是全球疾病負(fù)擔(dān)的3大危險因素之一，其患病率逐年升高，在美國成年人中高血壓患病率高達(dá)35%[1]。西醫(yī)治療上，鈣通道阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常用于抗高血壓治療，但其引起的不良反應(yīng)較高，如鈣通道阻滯劑不良反應(yīng)為53.6%，利尿劑為48.6%等，常影響了患者的服藥依從性[2]。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)治療高血壓已經(jīng)逐漸深入臨床治療中，并取得一定的療效。半夏白術(shù)天麻湯、血府逐瘀湯為臨床常用于抗高血壓、心肌缺血、抗動脈粥樣硬化等的中藥方劑，但二者聯(lián)合用于治療高血壓及對高血壓患者內(nèi)皮功能作用的相關(guān)報道較少。本研究觀察半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯對高血壓患者內(nèi)皮功能的影響，探討其治療高血壓的可能機(jī)制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年6月河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的高血壓患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分成2組，每組40例。對照組中男24例，女16例;年齡45～79歲，平均年齡（52.177.52）歲;病程5～21年，平均病程（14.366.78）年;高血壓級別：Ⅰ級14例，Ⅱ級15例，Ⅲ級11例。觀察組中男21例，女19例;年齡范圍46～75歲，平均年齡（53.026.78）歲;病程6～19年，平均病程（15.177.03）年;高血壓級別：Ⅰ級18例，Ⅱ級12例，Ⅲ級10例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合高血壓診斷;2）患者意識清醒，知情并簽署知情同意書;3）患者未對中藥過敏[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重的感染;2）合并其他臟器（如心、腦等）血管疾病;3）哺乳期婦女和孕婦排除;4）合并內(nèi)分泌疾病。

1.4 治療方法 對照組采用依那普利（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066383）10 mg/次，2次/d;硝苯地平（陜西步長高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61023583），10 mg/次，2次/d;纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217），80 mg/次，1次/d;氫氯噻嗪（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023235），25 mg/次，2次/d，根據(jù)高血壓分級，上述西藥單獨(dú)或聯(lián)合使用。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用半夏白術(shù)天麻湯（半夏6 g、天麻5 g、茯苓5 g、橘紅5 g，白術(shù)6 g，甘草3 g）聯(lián)合血府逐瘀湯（桃仁5 g、生地黃5 g、紅花6 g、川芎6 g、大棗5 g、當(dāng)歸5 g、柴胡6 g），每日1劑，分2次服，6 d為1個療程[4]。2組患者連續(xù)服藥2個月。

1.5 觀察指標(biāo)

血壓檢查：分別于治療前1天和治療后4周以立式標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測量2組患者血壓：空腹、靜息，晨起后15 min測量患者坐位右上肢血壓3次，取平均值作為血壓值。內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前1天和治療后4周采集患者空腹靜脈血，采用硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。中醫(yī)證候積分：中醫(yī)癥狀根據(jù)癥候分級量化標(biāo)準(zhǔn)分為輕中重，評分標(biāo)準(zhǔn)分別為0，4和6分，主要分為眩暈、頭痛、項(xiàng)強(qiáng)不舒，胸悶疼痛和肢體麻木。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）顯效：治療后，患者舒張壓下降≥10 mmHg且在正常范圍或下降≥20 mmHg但未達(dá)到正常范圍;2）有效：舒張壓下降<10 mmHg且在正常范圍或下降10～19 mmHg但未達(dá)到正常范圍或收縮壓下降≥30 mmHg;3）血壓變化未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重即無效[5]。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);血壓、NO、ET-1以及中醫(yī)證候積分等計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

觀察組治療有效率大于對照組治療有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.54，P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血壓比較

2組患者治療前收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組患者收縮壓、舒張壓明顯下降，且觀察組較對照組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者內(nèi)皮功能比較

治療前2組患者NO、ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者NO水平均明顯升高，且觀察組較對照組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者ET-1均明顯下降，且觀察組較對照組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前2組患者中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者中醫(yī)證候積分均明顯降低，且觀察組較對照組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高，高血壓的患病率在全世界范圍內(nèi)不斷攀升。高血壓不僅在老年人群中患病率顯著升高，而且患病出現(xiàn)年齡化趨勢，這與高節(jié)奏的現(xiàn)代生活導(dǎo)致年輕群體神經(jīng)緊張、內(nèi)分泌失調(diào)等密不可分[6]。與此同時，中風(fēng)、心臟器質(zhì)性病變等與高血壓密切相關(guān)的疾病同步增長，對人們的生活造成極大的影響[7]。

西醫(yī)認(rèn)為高血壓的發(fā)生可能與腎素血管緊張素系統(tǒng)的過度激活，血管內(nèi)皮功能紊亂和血小板受損激活有關(guān)[8]。近年來，人們逐漸認(rèn)識到血管內(nèi)皮因子NO與高血壓發(fā)生密切相關(guān)。NO主要是一種一氧化氮合酶在L-精氨酸的作用下由血管內(nèi)皮細(xì)胞/上皮細(xì)胞等釋放的活性物質(zhì)。生理劑量下，NO可以舒張外周血管，故常被認(rèn)為是人體主要的血管內(nèi)皮舒張因子[9-10]。當(dāng)遺傳、環(huán)境等因素引起機(jī)體的內(nèi)皮功能紊亂或自主神經(jīng)功能紊亂時，NO的合成和釋放減少，其舒張血管功能減弱，可能導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分及心肝等細(xì)胞合成和分泌的血管活性物質(zhì)，它與相應(yīng)受體結(jié)合，通過直接激活磷脂酶C、間接激活蛋白激酶C及細(xì)胞膜上的Na++H+泵，增高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，引起鈣離子介導(dǎo)的平滑肌收縮[11]。NO和ET-1相互作用，維持機(jī)體血壓平衡。高血壓是一種慢性炎性反應(yīng)，研究顯示患者體內(nèi)的NO和ET-1水平表達(dá)異常[12]。

本研究中，2組患者均采用硝苯地平、依那普利、纈沙坦和氫氯噻嗪治療，顯示治療后NO水平升高，ET-1水平下降，收縮壓和舒張壓亦顯著下降。硝苯平通過阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，降低心血管興奮-收縮偶聯(lián)，引起全身血管擴(kuò)張。有報道說，硝苯地平通過影響肝星形細(xì)胞活性（活化的肝星形細(xì)胞能夠自分泌NO和ET-1）間接性影響NO和ET-1水平，降低門脈高壓[13]。依那普利、纈沙坦分別為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體（AngⅡ）拮抗劑，通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用，而AngⅡ能促進(jìn)內(nèi)源性ET-1的表達(dá)和釋放，故依那普利、纈沙坦可產(chǎn)生間接下調(diào)ET-1水平的作用。氫氯噻嗪主要通過影響Na+和K+的吸收和分泌產(chǎn)生降壓作用。同型半胱氨酸（Hcy）可激活體內(nèi)氧化應(yīng)激、促發(fā)炎性反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮，導(dǎo)致NO分泌減少、而ET-1合成增加。有研究表明，氫氯噻嗪能降低Hcy水平，從而改變血清NO和ET-1水平，亦可產(chǎn)生降壓作用[14]。

中醫(yī)將高血壓歸屬為“頭痛”“眩暈”和“肝風(fēng)”等范疇，認(rèn)為其是有先天稟賦異常、精氣衰退，外加膳食失節(jié)情志所傷和環(huán)境因素等所引起的肺腑功能失調(diào)[15]，病理為風(fēng)、火痰及瘀4種。本研究中，觀察組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯進(jìn)行治療，治療后，觀察組療效高于單純使用西藥的對照組，且NO和ET-1水平改變較單用西藥顯著，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在西藥降壓的基礎(chǔ)上，血府逐瘀湯的活血化瘀，行氣止痛聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯的燥濕化痰和平肝熄風(fēng)，能顯著改善血清ON和ET-1水平，提高降壓療效。半夏白術(shù)天麻方劑主要作用為祛除痰濁、平肝火，減輕高血壓引起的頭痛、目眩。血府逐瘀湯主治腦血栓形成、高脂血癥、血栓閉塞性脈管炎等證。因此治療后，2組的中醫(yī)證候積分顯著降低，且觀察組降低優(yōu)于對照組。其可能通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，重構(gòu)組織血管內(nèi)皮，影響細(xì)胞膜上相關(guān)離子通道等發(fā)揮作用[16]。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)表明，半夏白術(shù)天麻湯可降低實(shí)驗(yàn)大鼠的體質(zhì)量、提高NO和降低ET-1水平[17]。天麻本身可以擴(kuò)張血管，抑制炎性反應(yīng)，抵抗炎性反應(yīng)對血管內(nèi)皮的損傷作用，又可以降低ET-1的水平，雙重作用產(chǎn)生降壓作用[18-22]。柴胡具有抗血小板聚集和抑制平滑肌收縮等功效，用于急性膽囊炎患者，可以顯著降低ET-1水平[23]。當(dāng)歸擴(kuò)張冠脈血管、抗血小板集聚及抗血栓抗動脈粥樣硬化等作用已經(jīng)被現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，對心肌缺血大鼠的實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)歸聯(lián)合其他中藥可以通過提高心肌組織一氧化氮合酶活性，最終升高組織NO水平[24];川芎活血化瘀及行氣止痛，可抑制血管內(nèi)皮生成ET，改變NO/ET-1比例，還可通過降低血液黏度來抑制對血小板凝聚，產(chǎn)生降壓作用[25]。

綜上所述，在西藥治療的基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合血府逐瘀湯能顯著改善高血壓患者的血壓水平。

參考文獻(xiàn)

[1]Eghbali M，Khosravi A，F(xiàn)eizi A，et al.Prevalence，awareness，treatment，control，and risk factors of hypertension among adults：a cross-sectional study in Iran[J].Epidemiol Health，2018，40：e2018020.

[2]Millogo GRC，Zongo RFE，Benao A，et al.Prevalence and adverse effects of antihypertensive agents in patients followed up on an ambulatory basis at the University Hospital Yalgado Ouédraogo[J].Pan Afr Med J，2018，29：84.

[3]孫剛.2017年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會高血壓指南對我國高血壓防治的啟示及借鑒意義[J].中華高血壓雜志，2018，26（1）：10-11.

[4]劉世偉.半夏白術(shù)天麻湯合血府逐瘀湯加減治療高血壓病合并高脂血癥的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（8）：24-25.

[5]范苗苗，王幼平.半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合桃紅四物湯佐治老年性高血壓病62例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（31）：115-116.

[6]王淳秀，吳曉光，劉宏軍，等.北京市2013-2014年15歲及以上居民高血壓患病率、知曉率、治療率和控制率調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志，2018，39（2）：179-183.

[7]Takase H，Tanaka T，Takayama S，et al.Recent changes in blood pressure levels，hypertension prevalence and treatment rates，and the rate of reaching target blood pressure in the elderly[J].Medicine（Baltimore），2017，96（50）：e9116.

[8]戴娜，胡晶，何迎春，等.高血壓病的病因及日常預(yù)防[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（36）：74-77.

[9]孫彩紅，張強(qiáng)，楊麗紅，等.原發(fā)性高血壓患者自主神經(jīng)功能與血清一氧化氮的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志，2018，34（2）：147-151.

[10]李海明，張?jiān)床?，和渝?一氧化氮及相關(guān)特殊體液因子與高血壓的相關(guān)性[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（12）：1544-1548，1551.

[11]王健楠，王立忠，習(xí)瑾昆，等.內(nèi)皮素-2基因多態(tài)性與老年原發(fā)性高血壓發(fā)生及非洛地平降壓作用的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（8）：1797-1799.

[12]邵子月，史虓悅，陳磊，等.內(nèi)皮素與高血壓相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2017，19（8）：92-94.

[13]鄭曉瑛，姚靜，朱加美，等.硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合丹參注射液對子癇前期患者ET-1/NO、TXA_2/PGI_2及血液流變學(xué)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35（8）：962-965.

[14]劉必鏗，莊偉，林金秀.厄貝沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者的作用機(jī)制研究及其對腎功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（21）：2089-2092.

[15]代玲玲，汪承芳，董昌武.原發(fā)性高血壓中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究概況[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（10）：1583-1586.

[16]賈成林，陳瑜，張騰.中醫(yī)藥保護(hù)高血壓內(nèi)皮功能的研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016，50（8）：94-97.

[17]鄧冬，王偉，李雪麗，等.中藥復(fù)方治療高血壓機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（21）：4565-4570.

[18]李永凱.天麻素輔助針灸治療頸性眩暈療效及對血漿ET-1和CGRP水平的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（12）：162-165.

[19]張宇霞，楊雨民，周蕓慧，等.半夏白術(shù)天麻湯對痰濕壅盛型高血壓大鼠血清ET-1及NO含量的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2018，37（6）：99-101.

[20]王麗穎，鄭光，趙學(xué)堯，等.基于文本挖掘的高血壓病中醫(yī)辨證用藥情況分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（4）：462-465，470.

[21]官家靚，陳曉紅.半夏白術(shù)天麻湯加減對痰濕壅盛型高血壓病患者血脂及同型半胱氨酸的影響[J].中藥與臨床，2016，7（5）：42-44.

[22]歐降紅，阿不來提·艾則孜，萬雪梅.加味半夏白術(shù)天麻湯對痰濁上擾型偏頭痛患者的療效及內(nèi)皮素-1及一氧化氮水平的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，36（7）：65-67.

[23]溫桂榮.大柴胡湯治療雜病探微[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（9）：3176-3179.

[24]郭芮，司廷林.當(dāng)歸四逆湯方證的臨床應(yīng)用[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2019，17（3）：59-61.

[25]賈建國.丹參川穹嗪對冠心病心絞痛的治療效果及對血漿內(nèi)皮素與一氧化碳水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32（10）：1529-1530.

（2019-05-22收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）