聶宗泉

摘要 目的：探討天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法：選取2018年6月至2019年4月六安市中醫(yī)院收治的ACI患者50例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組25例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎上給予天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療。統(tǒng)計2組患者臨床治療有效率;比較2組患者治療前后血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）水平、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平變化情況;觀察2組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良RarIkin量表（MRS）評分、日常生活活動能力（BI）評分情況;結果：治療后觀察組NIHSS、MRS評分與MDA、ox-LDL水平均顯著低于治療前，且NIHSS、MRS評分與MDA水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組BI評分和SOD、GSH-PX水平均明顯高于治療前與對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善ACI患者的臨床癥狀，增強機體清除自由基的能力，減輕氧化刺激反應，減輕腦缺血損傷，提高臨床治療有效率，且療效優(yōu)于常規(guī)治療。

關鍵詞 急性腦梗死;天麻鉤藤飲;丁苯酞;神經(jīng)功能;臨床療效

Clinical Prospective Randomized Controlled Study of Tianma Gouteng Decoction Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

Nie Zongquan

（Department of Neurology，Traditional Chinese Hospital of Lu′an，Lu′an 23700，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of Tianma Gouteng Decoction combined with butylphthalide in treatment of acute cerebral infarction（ACI）.Methods：A total of 50 patients with ACI admitted to Traditional Chinese Hospital of Lu′an from June 2018 to April 2019 were selected as study objects and divided into a control group（n=25）and an observation group（n=25）according to random number table method.The control group was given routine treatment，while the observation group was given Tianma Gouteng Decoction combined with butylphthalide treatment.Clinical total effective rate of the 2 groups was counted; MDA，ox-LDL，SOD，GSH-PX level changes of the 2 groups were compared before and after treatment; NIHSS，MRS，BI scores of the 2 groups were observed before and after treatment.Results：After treatment，the NIHSS，MRS scores，MDA and ox-LDL levels in the observation group were significantly lower than those before treatment，and the NIHSS，MRS scores and MDA levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; After treatment，the BI scores and SOD，GSH-PX levels in the observation group were significantly higher than those before treatment and the control group（P<0.05）; After treatment，the total clinical efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Tianma Gouteng Decoction combined with butylphthalide can effectively improve the clinical symptoms of ACI patients，enhance the ability of scavenging free radicals，reduce oxidative stimulation response，alleviate cerebral ischemia injury，and improve the total clinical effective rate，and the therapeutic effect is better than routine treatment，which is worthy of clinical promotion and application.

Key Words Acute cerebral infarction; Tianma Gouteng Decoction; Butylphthalide; Neurological function; Clinical efficacy

中圖分類號：R289.5;R543文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.030

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）是臨床常見腦血管疾病，其發(fā)病機制較為復雜，多因腦血管動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、長期吸煙、飲酒造成大腦動脈狹窄、堵塞而發(fā)病。其臨床特點多表現(xiàn)為起病急、發(fā)病率高、致殘率高、致死率高等。ACI多發(fā)于中老年人，且已經(jīng)成為老年人致死的主要原因之一。目前針對ACI臨床多采取改善腦血循環(huán)和神經(jīng)保護為主。有研究表明，當老年人突發(fā)ACI時，常規(guī)治療聯(lián)合中藥治療可有效預防病情的發(fā)展，降低致殘率、致死率、防止早期復發(fā)，改善患者預后[1-2]。天麻鉤藤飲出自近代胡光慈的《雜病證治新義》，具有痰瘀共治、逐瘀通經(jīng)、活血通絡、氣血貫通之功效，可有效減輕腦梗死患者的氧化應激反應，是治療中風的代表方劑。有研究表明，丁苯酞可有效降低低氧條件下神經(jīng)細胞內鈣離子升高，從而減輕鈣升高對腦細胞造成的損傷，同時丁苯酞還可減少腦缺血導致的嘌呤代謝廢物的堆積，減少自由基的過量生成，減少腦缺血損傷[3-4]。本研究將傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代醫(yī)學結合，觀察天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療ACI患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年4月六安市中醫(yī)院收治的ACI患者50例作為研究對象并進行前瞻性研究，隨機分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組中男15例，女10例;年齡53～74歲，平均年齡（63.54±10.15）歲;合并高血壓20例、糖尿病13例、長期大量吸煙8例，大量飲酒6例;對照組中男14例，女11例，年齡54～76歲，平均年齡（64.23±10.53）歲;合并高血壓21例、糖尿病14例、長期大量吸煙7例，大量飲酒6例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)六安市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中ACI的診斷標準[5]，且經(jīng)CT、MRI等相關影像學檢查確診;中醫(yī)參照《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[6]，且辨證為風火上擾證。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準者;發(fā)病為急性突發(fā)，且發(fā)病時間均<48 h;首次發(fā)病或有腦梗死病史但未遺留神經(jīng)功能缺損癥狀的再次發(fā)病不影響本次NIHSS評分者;患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準

其他疾病導致顱腦病變者;經(jīng)MRI檢查為頭顱占位性病變者;合并有精神疾病及意識障礙，不能配合檢查者;合并有心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙者。

1.5 脫落與剔除標準

對所研究藥物過敏者;治療中途加入其他臨床研究者;研究資料不全者等。

1.6 治療方法

對照組采取常規(guī)對癥治療。觀察組在此基礎上給予天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療。天麻鉤藤飲方劑組成：天麻、梔子、杜仲、桑寄生各10 g，鉤藤（后下）、牛膝各12 g，黃芩9 g，益母草、夜交藤各15 g，石決明（先煎）30 g。頭痛較重者，加水牛角15 g，夏枯草10 g;腿足重滯者，重用杜仲15 g，桑寄生15 g;言語不利者，加石菖蒲10 g，郁金12 g，遠志10 g。煎法：先將中藥浸泡10 min，一煎加水500 mL，文火慢煎25 min，取汁150 mL;二煎加水400 mL，文火慢煎20 min，取汁150 mL，兩煎相混合，分早晚2次飯后服用，每日1劑，7 d為1個療程?？诜”教浤z囊（石藥集團恩必普藥業(yè)，國藥準字H20050299），2粒/次，3次/d。根據(jù)具體病情對2組患者伴發(fā)的高血壓、糖尿病等基礎疾病給予個性化治療并戒煙戒酒。2組患者均連續(xù)治療15 d。

1.7 觀察指標

1）觀察2組患者臨床療效;2）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良RarIkin量表（MRS）對2組患者治療前后神經(jīng)功能損傷進行評分測定，采用日常生活活動能力（BI）評分評定2組患者治療前后的日常生活能力;3）比較2組患者治療前后氧化應激指標：血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）水平、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）變化情況。抽取患者治療前后晨起空腹靜脈血，采用硫代巴比妥法酸比色法測定MDA，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗雙抗體夾心法測定ox-LDL，采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD，采用比色法測定GSH-PX。

1.8 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]的相關內容制定中風治療后的療效判定標準。按照尼莫地平評定法：臨床療效=（治療前NIHSS積分-治療后NIHSS積分）/治療前NIHSS積分×100%。痊愈：NIHSS評分減少>90%，且相關臨床癥狀基本消失;顯效：NIHSS評分減少45%～90%，且相關臨床癥狀顯著改善;有效：NIHSS評分減少17%～44%，且相關臨床癥狀有所改善;無效：NIHSS評分減少<16%或增加，且相關臨床癥狀無改善甚至加重。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析上述數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計量資料以均值±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗評估組內差異，獨立樣本t檢驗比較組間差異。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評分比較

與治療前比較，治療后2組患者NIHSS、MRS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后2組患者BI評分增高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者氧化應激產(chǎn)物水平比較

與治療前比較，治療后2組患者MDA、ox-LDL水平顯著降低，且觀察組MDA水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后2組患者SOD、GSH-PX水平顯著增高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)學認為ACI屬“中風”范疇。多因年老體衰、水不涵木、腎精不足、肝腎陰虛、陰不制陽、肝陽上亢、陽亢化風、風陽上擾清竅、導致經(jīng)脈阻塞而發(fā)病。其病機總屬陰陽失調，氣血逆亂，痰根于津，瘀本于血，津血同源，兩者互相轉化，相互作用，相兼為病，是中風急性期的首要致病因素，也是病理關鍵[8-9]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，恢復半暗帶細胞的血液供應，延長其存活時間，是ACI發(fā)生后挽救半暗帶的主要方法[10-12]。半暗帶是指維持能量代謝但是血供受阻滯的區(qū)域，其損傷為可逆損傷，而挽救這些可逆的神經(jīng)元是治療ACI，促進患者早日康復的關鍵。何建成和王文武[13]研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲可通過對抗氧化應激，抑制神經(jīng)元凋亡。董高翔和馮亦璞[14]對大鼠局部腦缺血/再灌注損傷皮質的研究表明，丁苯酞可以降低腦缺血側皮質Calcmeurin和Calpain的活性，抑制其神經(jīng)細胞的凋亡，減輕腦缺血損傷。

本研究中所采用的天麻鉤藤飲是臨床上治療ACI患者的常用中藥方劑，出自于近代胡光慈的《雜病證治新義》，具有平肝熄風、清熱安神、活血利水、補益肝腎之功效，主治肝陽偏亢、肝風上擾證[15-16]。方劑中以天麻、鉤藤為君藥，可起到平肝、通絡、熄風的作用;石決明為臣藥，與君藥合用，可加強平肝、通絡、熄風之力;以杜仲、桑寄生、益母草、黃芩、梔子、夜交藤為佐藥，其中杜仲、桑寄生可補益肝腎，以固其本;益母草可活血利水;黃芩、梔子可清熱瀉火;夜交藤可寧心安神;以川牛膝為使藥，可引血下行。諸藥合用，可起到痰瘀共治、平肝潛陽、血行痰清、清熱熄風、活血通絡、補益肝腎、氣血貫通、寧心安神之功效[17-18]。本研究結果顯示，治療后觀察組NIHSS、MRS評分顯著低于治療前和對照組;BI評分顯著高于治療前和對照組;觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組。表明天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞可顯著改善ACI患者神經(jīng)功能缺損情況及患者日常生活能力，提高臨床治療有效率。有研究證明，氧化應激是腦細胞損傷的基本機制，抗氧化保護的指標SOD和GSH-PX可清除人體內過多、有害的氧自由基，降低脂質過氧化物的水平[19-20]，若SOD、GSH-PX的作用異常，會導致氧化應激反應增強，毒性增加，從而促進脂質、蛋白質等過氧化損傷，產(chǎn)生MDA、ox-LDL等氧化應激產(chǎn)物，促進神經(jīng)元細胞的凋亡。本研究結果顯示：治療后觀察組MDA水平和ox-LDL水平顯著低于治療前，且觀察組MDA水平顯著低于對照組;SOD、GSH-PX水平顯著高于治療前和對照組。

表明天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞可顯著降低ACI患者MDA、ox-LDL等脂質過氧化物的水平，增加SOD、GSH-PX等水平，增強機體清除自由基的能力。

綜上所述，天麻鉤藤飲聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善ACI患者的臨床癥狀，增強機體清除自由基的能力，減輕氧化刺激反應，減輕腦缺血損傷，提高臨床治療有效率，且療效優(yōu)于常規(guī)治療。

參考文獻

[1]周香芝.化瘀消栓湯聯(lián)合前列地爾治療腦梗死的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2018，33（7）：1015-1017.

[2]陳新東，朱志軍，黃彥真，等.血清D-二聚體和超敏-C反應蛋白水平與腦梗死嚴重程度的相關性及腦梗死預后因素分析[J].廣西醫(yī)科大學學報，2017，34（3）：375-378.

[3]許墨菊.丁苯酞序貫治療老年急性腦梗死的療效及對血清HMGB1、MMP-9的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（2）：219-221.

[4]陳玉梅.丁苯酞對急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP及TNF-α水平的影響[J].貴州醫(yī)科大學學報，2017，42（11）：1345-1348.

[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[6]李平，吳鐘璇，張云如，等.中風病診斷與療效評定標準（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京.中國醫(yī)藥科技出版社，2002：99-100.

[8]高長玉，吳成翰，趙建國，等.中國腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017）[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2018，38（2）：136-144.

[9]莫慧，吳明華.老年急性腦梗死中醫(yī)癥狀與認知損傷的關系[J].實用老年醫(yī)學，2017，31（10）：994-996.

[10]許翠玉，高利.急性腦梗死中西醫(yī)結合分型與相關性實驗室指標探析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（1）：108-110.

[11]黃賽忠，姜亞軍.進展性腦梗死中醫(yī)證候與危險因素及預后的相關性研究—附150例臨床資料分析[J].江蘇中醫(yī)藥，2017，49（10）：40-42.

[12]顧翠，胡嘉云，楊美麗，等.普瑞巴林聯(lián)合加巴噴丁治療腦梗死后中樞性疼痛的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（8）：1117-1120.

[13]何建成，王文武.天麻鉤藤飲對帕金森病模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元凋亡的影響[J].中醫(yī)雜志，2010，51（11）：1024-1027.

[14]董高翔，馮亦璞.丁基苯酞對大鼠局部腦缺血再灌注損傷皮層鈣凋磷酸酶和鈣蛋白酶活性的影響[J].藥學學報，2000，35（10）：790-792.

[15]孫婷，劉偉杰.天麻鉤藤的益智作用研究及機制探討[J].中藥藥理與臨床，2017，33（3）：117-120.

[16]王艷旭，李世舉，王芳，等.天麻鉤藤飲對風陽上擾型急性腦梗死患者血脂，CAT水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（9）：139-142.

[17]曹盼盼，吳明華.中西醫(yī)結合治療急性腦梗死痰瘀阻絡證40例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2017，49（6）：26-29.

[18]吳麗紅，侯佳，王玨，等.天麻鉤藤配伍對天麻素和鉤藤堿體內藥動學的影響[J].中國中藥雜志，2017，42（13）：2577-2582.

[19]王艷旭，李世舉，梁暉，等.天麻鉤藤飲治療風陽上擾型急性腦梗死氧化應激機制臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2016，40（2）：140-142.

[20]邊麗麗，谷小芳，劉芳，等.依達拉奉聯(lián)合丹紅對急性腦梗死患者炎癥反應及氧化應激的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2017，34（3）：558-560.

（2019-05-22收稿 責任編輯：楊覺雄）