鄒萍

摘要：片劑作為藥品生產(chǎn)中最常見的劑型，片劑質(zhì)量控制是片劑生產(chǎn)的基本要求，也是制藥企業(yè)的企業(yè)責(zé)任和社會承擔(dān)。本文針對片劑常發(fā)生的一些質(zhì)量問題進行分析，從而采取積極有效的措施，確保片劑的質(zhì)量，積極推進我國制藥企業(yè)的健康發(fā)展。

關(guān)鍵詞：片劑;質(zhì)量控制;措施

一、影響片劑質(zhì)量的因素

片劑在生產(chǎn)過程中存在較多影響質(zhì)量的因素，這其中人是直接參與生產(chǎn)活動的主體，因此是主要的污染源，直接或是間接的會對片劑的質(zhì)量帶來影響。同時設(shè)備清潔不到位也會對片劑造成污染或是交叉污染。材料作為藥品的基本物質(zhì)組成，任何一個材料質(zhì)量不合格，都會對片劑的質(zhì)量造成影響。藥品生產(chǎn)過程中處方的合理和工藝是否先進、配制的準(zhǔn)確性都會對片劑質(zhì)量帶來影響。而且在片劑在生產(chǎn)過程中還常會存在崩解時限、松片、裂片、重量差異等常見問題。在片劑壓片過程中，當(dāng)藥材黏性較大、黏合劑用量過多、黏合劑的種和濃度、制粒時間長短、顆粒水份高低、外加潤滑劑及崩解劑等情況都會對崩解度帶來影響，一旦崩解度不合格，則會對片劑質(zhì)量帶來直接的影響。在壓片時，當(dāng)藥材彈性大、黏性小的情況下，顆粒松散，片子硬度較低，容易出現(xiàn)松片現(xiàn)象。裂片與壓力調(diào)節(jié)不當(dāng)及顆粒粗細(xì)均勻程度及壓片時顆粒含水量等有密切的關(guān)系。另外，當(dāng)顆粒過干時，也容易發(fā)生裂片。當(dāng)片劑存在重量差異時，也會對片劑的質(zhì)量帶來較大的影響。

二、片劑藥品質(zhì)量控制措施

（一）提升質(zhì)量控制意識

1.樹立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威性

由于藥品的特殊性，國家在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上也進行更為嚴(yán)格的法律條文規(guī)定，以確定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性。企業(yè)也高度認(rèn)識到國家政策法規(guī)的嚴(yán)肅性、權(quán)威性，結(jié)合企業(yè)實際情況，依據(jù)《中國藥典》擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格遵守制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)實施質(zhì)量控制策略的理論基礎(chǔ)，也是實現(xiàn)全面質(zhì)量管理基本條件。

2.執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的強制性

《中國藥品管理法》明確規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)要通過GMP的強制認(rèn)證，藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程就意味著國家的強制性達(dá)標(biāo)。在這里舉個例子，“齊二藥”的藥害事件不守規(guī)則，多處違規(guī)操作，造成了嚴(yán)重的藥品安全危害后果，而相應(yīng)的負(fù)責(zé)人均構(gòu)成重大責(zé)任事故罪，分別被判刑。制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中，如沒有質(zhì)量控制意識，無視標(biāo)準(zhǔn)違規(guī)操作，從根本上將無法保證藥品的質(zhì)量合格，藥品生產(chǎn)不僅僅承擔(dān)其本身的質(zhì)量責(zé)任，同時也擔(dān)負(fù)著社會責(zé)任。

（二）生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制

1.加強專業(yè)技術(shù)人員的建設(shè)

藥品生產(chǎn)不僅要求廠"房設(shè)施等硬件條件完善，也需要高素質(zhì)的專業(yè)人才團隊來進行具體的工作實施。具體操作員工工作熟練程度和質(zhì)量意識與企業(yè)生產(chǎn)息息相關(guān)，隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，企業(yè)也應(yīng)建立完善的培訓(xùn)管理機制，使企業(yè)的員工能隨著工業(yè)變化而吐故納新。因此，在片劑質(zhì)量影響因素中，人是影響因素中的直接操作者與執(zhí)行者，提升專業(yè)人員技術(shù)水平，在質(zhì)量控制策略中起著主導(dǎo)的作用。

2.注重產(chǎn)品流轉(zhuǎn)環(huán)境控制

藥品質(zhì)量管理是在于整體廠區(qū)的每一項工作流程運轉(zhuǎn)，生產(chǎn)環(huán)境的規(guī)劃是保證片劑藥品生產(chǎn)質(zhì)量的前提。藥品生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境須達(dá)到規(guī)定潔凈度、溫濕度、壓差等要求。生產(chǎn)運行中任何的溫濕度差異，都可能影響空氣中的水分含量而導(dǎo)致片劑在相關(guān)含量、重量差異上的細(xì)微變化。藥品流通環(huán)境整潔，是實現(xiàn)環(huán)境控制的基礎(chǔ)，明確各物料領(lǐng)用、器具置放，不僅使作業(yè)環(huán)境整潔，更重要的是可以降低藥品的混淆、污染和差錯，降低質(zhì)量事故的發(fā)生。

3.掌握好原材料質(zhì)量控制

藥品最終質(zhì)量基于原輔材料的質(zhì)量，影響因素中“物”的質(zhì)量控制是質(zhì)量控制工作前提。因為某一片劑或產(chǎn)品都是由多種物料的參與來完成的，所以，原材料的質(zhì)量直接影響著產(chǎn)品的質(zhì)量，在原材料供應(yīng)上，應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)。企業(yè)在謀求經(jīng)濟利益的同時，不應(yīng)忽視質(zhì)量意識，應(yīng)嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，建立起完善的評價流程，約束采購部門原料采購的隨意性，定期對供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計，從源頭上把好質(zhì)量關(guān)，對藥品質(zhì)量保障至關(guān)重要。

4.加強生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)督控制

在生產(chǎn)過程中加強質(zhì)量監(jiān)管力度，是保障藥品質(zhì)量工作又一重點。同一藥品，由于不同的生產(chǎn)企業(yè)，或同一生產(chǎn)企業(yè)的不同批次，因原輔材料、加工工藝和生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境等的差異，都可能造成產(chǎn)品質(zhì)量的差別。因此，生產(chǎn)過程中一定要嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和具體流程，保證藥品質(zhì)量得到控制。

5.做好質(zhì)量檢驗控制

做好原料檢驗，做好生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制點的檢驗;做好關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制工作;做到生產(chǎn)質(zhì)量及時記錄在案，記錄可追溯;做好出廠檢驗控制。對于進入流通領(lǐng)域的藥品，應(yīng)記錄明晰，及時關(guān)注質(zhì)量信息反饋，做到藥品數(shù)據(jù)可追溯，有留樣做備查。

（三）加強質(zhì)量風(fēng)險預(yù)防措施

1.加強企業(yè)變更控制管理

在制藥方面，變更控制是重要的質(zhì)量管理體系，它貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程。隨著社會科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和制藥技術(shù)突破，制藥企業(yè)也面臨著持續(xù)的改進。這些變更包括藥品生產(chǎn)投入設(shè)備變更、工藝技藝變更、產(chǎn)品檢驗方式變更等。為確保某些方面變更不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，就需要對這些企業(yè)建立健全的變更評估控制體系，促使藥品質(zhì)量管理部門能夠及時對進行有效科學(xué)的評估。

2.加強藥品質(zhì)量風(fēng)險管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過自發(fā)主動的方式去采取措施加強藥品質(zhì)量風(fēng)險管理，從源頭上.提早發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量風(fēng)險，并及早采取相應(yīng)的應(yīng)對措施，降低藥品風(fēng)險程度，提高藥品的安全性。藥品質(zhì)量風(fēng)險管理，是一項經(jīng)常性的、長久性的管理工作，它與崗位操作培訓(xùn)和風(fēng)險管理常識培訓(xùn)密不可分。

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