汪成勇 何水帶 梁彪

摘要：目的 觀察安乃近滴鼻在小兒退熱治療中的療效和安全性。方法：將155例高熱（體溫≥39℃）患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩個(gè)組別，治療組應(yīng)用安乃近滴鼻，對(duì)照組則給予口服退熱藥或退熱栓塞肛處理，觀察退熱起效時(shí)間、退熱持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)，比較兩組處理方法在退熱方面的療效及安全性。結(jié)論 安乃近注射液滴鼻在小兒退熱治療中的療效肯定，安全性良好，可作為高熱緊急處理中的常規(guī)備選用藥。

關(guān)鍵詞：安乃近滴鼻；小兒高熱；緊急退熱；療效；安全性

【中圖分類號(hào)】720.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2019）02-074-02

發(fā)熱是兒科疾病最常見的癥狀，是機(jī)體對(duì)感染或創(chuàng)傷等致病因素的一種生理防御反應(yīng)，但高熱（腋下體溫≥39℃）、超高熱（腋溫≥41℃），也會(huì)存在諸如熱性驚厥、加重組織缺氧、加重心臟負(fù)荷等危害[1]，不宜讓患兒體溫在高熱以上持續(xù)過久；另一方面，在實(shí)際臨床工作中， 為高熱、超高熱患兒“盡快退熱”也是絕大多數(shù)家屬對(duì)基層急診內(nèi)兒科醫(yī)生的迫切訴求。因此，安全有效的退熱藥是急診的必備之物。

安乃近屬于吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，主要?jiǎng)┬蜑槠瑒┖妥⑸鋭Ｗ⑸鋺?yīng)用副作用較大，為方便應(yīng)用于兒童，我醫(yī)院自行將安乃近注射液配制成滴鼻劑給小兒滴鼻退熱處理，臨床應(yīng)用中退熱效果顯著。

1.資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2017年5月～2018年12月本院兒科急診和病房共155例6月～6歲非重癥高熱、超高熱患兒進(jìn)行安乃近注射液滴鼻療效與安全性觀察的對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果如下。

兩組病例性別構(gòu)成、發(fā)熱程度構(gòu)成及病種構(gòu)成經(jīng)x2 檢驗(yàn)，年齡、病程經(jīng)t 檢驗(yàn)，P>0.05。

1.2 方法

將25%安乃近注射液抽吸注入軟塑料滴鼻瓶中，觀察組病例每次每側(cè)鼻孔1～2滴；1歲以下稀釋成12.5%溶液使用，對(duì)照組予以口服布洛芬或?qū)σ阴０被油藷幔垢腥炯捌渌麑?duì)癥治療兩組無差別。觀察并記錄患兒體溫下降數(shù)據(jù)和不良反應(yīng)。其中，以下降0.5℃為起效時(shí)間，降至38.5℃為顯效時(shí)間，持續(xù)在38.5℃以下的時(shí)間為退熱持續(xù)時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t 檢驗(yàn)，采用x2 檢驗(yàn)，以P<0.05位差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩種退熱方法療效及不良反應(yīng)比較，見表2。其中，較明顯不良反應(yīng)病例觀察組例，包括：血尿1例、血小板減少性紫癜1例、蕁麻疹2例，惡心嘔吐或（伴）腹痛2例；對(duì)照組例，包括：血小板減少性紫癜1例、氣喘（新增癥狀或原癥狀加重）5例、惡心嘔吐或（伴）腹痛4例、蕁麻疹3例。兩組均未出現(xiàn)過敏性休克等危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

兩組起效時(shí)間和顯效時(shí)間經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組退熱起效及顯效均比對(duì)照組快；退熱持續(xù)時(shí)間經(jīng)t 檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組退熱持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組；不良反應(yīng)發(fā)生率方面經(jīng)x2 檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）

3 討論

3.1 鼻腔給藥的歷史沿革

傳統(tǒng)文獻(xiàn)溯源 如東漢末年華佗用木鱉子三錢研末燃燒，并使患有肺虛咳嗽的病人吸其煙霧，如此五六次即愈。東漢張仲景在《金匱要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治 “卒死”。

3.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展

1984年在美國New JerseyBrunswick 召開了“全身用藥的鼻腔給藥途徑”專題研討會(huì)。1989 年 Frey 等首次提出經(jīng)鼻給藥具有繞過血腦屏障直達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)。

3.3 生理構(gòu)造

鼻腔為一頂窄底寬的狹長間隙，通過鼻中隔分為左右兩側(cè)，每側(cè)鼻腔分為鼻前庭、固有鼻腔、鼻腔黏膜以及血管、神經(jīng)和淋巴。

3.4鼻黏膜給藥的優(yōu)勢

①鼻黏膜內(nèi)血管密布，于此處給藥吸收迅速。藥物吸收不經(jīng)血腦屏障，提高了藥物在腦內(nèi)的生物利用度。②避免了肝臟的首過效應(yīng)，藥物無需在腸黏膜與肝臟被代謝，提高了進(jìn)入體循環(huán)的藥量，同時(shí)降低藥物刺激胃腸道造成不良反應(yīng)的發(fā)生率。③鼻黏膜給藥方便，患者可自己定時(shí)定量使用滴鼻劑，提高了患者的依從性.鼻腔給藥吸收快，患者順應(yīng)性高，療效好.

3.5臨床應(yīng)用

至今已有80余年的安乃近，由于被報(bào)道的不良反應(yīng)較多，甚至發(fā)生過致死性的嚴(yán)重毒副作用，1982年我國衛(wèi)生部將復(fù)方安乃近片列為淘汰藥品，安乃近的片劑、滴劑及注射劑則仍在使用中[2]。我院急診內(nèi)兒科應(yīng)用12.5%～25%安乃近注射液滴鼻作為急性高熱、超高熱的常規(guī)處理方法，沿用至今，從能追蹤到的病例及病人反饋情況來看，沒有出現(xiàn)過危及生命安全的毒副作用。毛世瑞等的研究[3]顯示濃度低于50%的安乃近溶液對(duì)鼻粘膜不產(chǎn)生明顯的刺激性反應(yīng)，局部直接副作用小，即便幼兒在藥水滴入時(shí)因恐懼而哭鬧致藥物嗆入鼻腔甚或咽后壁，安靜下來后亦不會(huì)有明顯局部不適。本研究中安乃近鼻粘膜給藥的退熱持續(xù)時(shí)間比布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚短，考慮與其半衰期較短（1～4小時(shí)）有關(guān)，但平均值有3.42小時(shí)，能滿足臨床用藥要求。綜上所述，安乃近注射液鼻粘膜給藥，價(jià)格低廉，操作簡單，藥效強(qiáng)且受到的干擾因素少，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在現(xiàn)階段內(nèi)地醫(yī)患關(guān)系相對(duì)緊張的急診兒科臨床工作中，仍具有很高的實(shí)用價(jià)值?？紤]到其口服和注射劑型潛在的嚴(yán)重毒副作用風(fēng)險(xiǎn)，建議在臨床應(yīng)用中遵循以下原則：不作為退熱首選藥物。若患兒因嘔吐或其他原因無法口服退熱藥，或因腹瀉不宜用退熱栓劑，又或口服退熱藥不足4小時(shí)，物理降溫未能奏效，患兒持續(xù)高熱伴精神較萎靡時(shí)，安乃近注射液滴鼻是很好的選擇。除卻這些適應(yīng)證，應(yīng)盡可能減少應(yīng)用次數(shù)，兩次間隔時(shí)間應(yīng)在4小時(shí)以上，使用后（尤其是次數(shù)在3次以上者）注意觀察（或交待家屬觀察）患兒有無皮膚瘀點(diǎn)瘀斑，尿色異常等表現(xiàn)，有條件者3天內(nèi)查血細(xì)胞分析了解中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)有無異常。另外，須掌握安乃近應(yīng)用的禁忌癥，使用前務(wù)必詢問患兒家屬患兒既往藥物過敏史及是否存在G-6-PD缺陷。在實(shí)際工作中，盡可能與患兒家屬做好關(guān)于退熱正常流程的溝通，減少不必要的退熱藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

參考文獻(xiàn)

[1]封志純，祝益民，肖 昕.實(shí)用兒童重癥醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：434-435.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典.北京：化學(xué)工業(yè)出版社.2005年版二部（化學(xué)藥）：210-212.

[3]毛世瑞，史 哲，畢殿洲.安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究[J].中國藥學(xué)雜志，1997，32（2）：87-90.