演講者：姚俊祺

推薦單位：北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)

尊敬的各位評(píng)委，各位觀眾，大家下午好。我叫姚俊祺，來自軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院，我演講的題目是《走出抑郁的陰霾》。

首先問大家一個(gè)問題，活著的意義是什么？有人說，是為了父母子女;有人說，是為了個(gè)人理想;有人說，是為了造福人類。然而，有一群人認(rèn)為，活著沒有意義。四川峨眉山景區(qū)風(fēng)景如畫，可就在前幾天，一名21歲的女生在這里跳崖自殺，僅留下一封遺書。遺書里寫道，我得了一種病，叫抑郁癥。總有兩個(gè)聲音在腦海中盤旋，一邊說：死吧，死了就能真正解脫了。另一邊說：你不能這么自私，不負(fù)責(zé)任。于是，我每天都活在這種撕扯中?？吹杰嚲拖氩还懿活欁采先ィ玫降毒拖攵缱约?。這就是抑郁癥，抑郁癥患者生活在沒有色彩沒有希望的世界里，對(duì)他們而言，天空布滿陰霾，光是活著就已經(jīng)拼盡全力。

作為患病率最高的精神類疾病，全球抑郁癥患者多達(dá)3.22億人。在我國(guó)，抑郁癥患病率為4.2%，這意味著我們身邊每100個(gè)人中有4個(gè)人是潛在的抑郁癥患者。那么今天，就讓我們一起來聊一聊什么是抑郁癥，看一看抑郁癥產(chǎn)生的原因是什么，一起來關(guān)注抑郁癥的藥物治療進(jìn)展。

在臨床上，抑郁癥的核心癥狀有三個(gè)，分別為：情緒低落，快樂感缺失，精力不足。伴隨癥狀有七個(gè)，包括：注意力不集中，自信心下降，沒有價(jià)值感，感覺前途暗淡，食欲不振，睡眠障礙，自殘自殺。如果持續(xù)兩周出現(xiàn)兩條核心癥狀和兩條伴隨癥狀，可以認(rèn)為是輕度抑郁。持續(xù)兩周出現(xiàn)三條核心癥狀和四條及以上的伴隨癥狀，可認(rèn)為是重度抑郁。重度抑郁已經(jīng)成為公民自殺的首要原因。

抑郁癥的發(fā)病原因包括遺傳因素和環(huán)境因素。其中遺傳因素大約占一半，抑郁癥患者的上一代通常出現(xiàn)過抑郁癥患者，下一代的患病幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通家庭。環(huán)境因素為生活中遇到的負(fù)面事件，比如童年遭受虐待，婚姻家庭不和睦，工作壓力大甚至失業(yè)等。

遺傳和環(huán)境的共同作用讓大腦里一種叫做5-羥色胺的物質(zhì)明顯減少。5-羥色胺被稱為快樂因子，由神經(jīng)元的囊泡釋放，將信號(hào)傳遞給下一個(gè)神經(jīng)元。針對(duì)這種特點(diǎn)，抗抑郁藥物的作用原理就是讓大腦里的5-羥色胺增多。

代表性藥物有氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明，合稱抗抑郁藥的五朵金花。最早出現(xiàn)的抗抑郁藥物是氟西汀，商品名為百憂解，顧名思義是能夠化解憂愁。目前這些藥物普遍存在起效慢、認(rèn)知損傷、性功能障礙等缺陷，并且它們?nèi)紒碜試?guó)外。我們國(guó)家在抗抑郁方面也做著積極的努力，我們課題組十幾年來一直專注于抗抑郁藥物的研發(fā)。當(dāng)年我的導(dǎo)師看到國(guó)內(nèi)的抗抑郁藥長(zhǎng)期被國(guó)外壟斷，以及存在的各種問題，決心研發(fā)我國(guó)自己的抗抑郁藥，并且想要克服現(xiàn)有藥物的這些缺陷。

在成百上千的化合物設(shè)計(jì)、合成和篩選后，終于找到一個(gè)代號(hào)0919的化合物，為它取名鹽酸羥哌吡酮。這個(gè)藥物讓我的老師非常振奮，帶著我們緊鑼密鼓、斗志昂揚(yáng)地申請(qǐng)專利，探索機(jī)制，挖掘優(yōu)勢(shì)。檢測(cè)抗抑郁療效的小鼠懸尾動(dòng)物模型里，我們提溜著小鼠的尾巴倒掛起來，小鼠難受，理論上就會(huì)掙扎?？墒牵钟舻男∈髸?huì)很快放棄掙扎，倒掛在那里像一只死老鼠。而接受了藥物治療的小鼠，求生的欲望大大增強(qiáng)，會(huì)拼了命地不斷掙扎。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果直觀地說明：我們的藥能夠讓抑郁的小鼠延長(zhǎng)掙扎時(shí)間，表現(xiàn)出抗抑郁的效果。

令人欣喜的是，我們的藥還能夠促進(jìn)認(rèn)知，增強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。在檢測(cè)認(rèn)知行為的水迷宮試驗(yàn)中，我們把小鼠丟進(jìn)一個(gè)大水箱，對(duì)小鼠來說那就是汪洋大海，目標(biāo)象限的位置放上圓柱平臺(tái)，游到平臺(tái)上就能休息，算是安全的小島。連續(xù)數(shù)天給小鼠進(jìn)行這樣的游泳逃生訓(xùn)練，記憶力好的小鼠能在短時(shí)間內(nèi)游到平臺(tái)上，記憶力不好的小鼠需要很長(zhǎng)時(shí)間。我們的藥物能夠提升小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，將小鼠的認(rèn)知水平從40%提升到60%。

更令人欣喜的是，臨床常用藥氟西汀兩周起效，我們的藥一周就能發(fā)揮抗抑郁的療效，起效時(shí)間縮短了一半。相關(guān)科研成果發(fā)表在精神藥理學(xué)領(lǐng)域知名期刊上，得到了國(guó)內(nèi)外同行的認(rèn)可。

如今我的導(dǎo)師已年近半百，他帶領(lǐng)我們團(tuán)隊(duì)專注于藥物研發(fā)，在科研平臺(tái)的方寸之地度過最美好的年華。有人問，這樣值得嗎？花費(fèi)十年時(shí)間，動(dòng)用幾十名研發(fā)人員，耗費(fèi)幾百萬(wàn)經(jīng)費(fèi)，起早貪黑，勞心勞力，僅僅為了這一個(gè)藥。

我說，值得。戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，我們的同胞為了兩箱青霉素生死相搏。如今，在高價(jià)進(jìn)口藥面前，我們的人民吃垮了房子，吃垮了家庭。2004年禽流感疫情爆發(fā)，死亡率高達(dá)60%，我國(guó)向瑞典羅氏制藥訂購(gòu)當(dāng)時(shí)唯一的特效藥，公司卻說四年后才能供貨。對(duì)處于危急時(shí)刻的國(guó)家來說，四年是什么概念？我們研究所臨危受命，一百天時(shí)間研制出禽流感特效藥。所以我們必須要有自己的藥。有自己的藥，就不怕病毒肆虐的危急;有自己的藥，就不怕囊中羞澀的拮據(jù);有自己的藥，就多一分?jǐn)S地有聲說話的底氣。我憧憬有一天，我們說起中國(guó)藥，像說起中國(guó)高鐵一樣自豪。

我的一名同學(xué)是重度抑郁癥患者，在最近的一條朋友圈照片里，他的手臂滿是刀片自殘的傷痕，“沒有人能幫我”，這是他無聲的吶喊，無言的掙扎。我給他發(fā)消息詢問情況，卻沒有絲毫回復(fù)，他把自己鎖在了那顆掙扎的內(nèi)心里。每每想到他，我多希望他能夠放下刀片;每每想到他，我多希望到他能夠敞開心扉;每每想到他，我就多么地希望我們的新藥能夠早一天上市，能夠更快更好地去幫助他，以及和他一樣備受抑郁折磨的人們。這個(gè)世界雖然不完美，我們?nèi)匀辉谂χ斡麄儭?/p>

令人欣喜的是，我們的藥于2010年獲得國(guó)家專利，進(jìn)入臨床前試驗(yàn)，2015年獲得臨床批件，今年是2018年，臨床試驗(yàn)進(jìn)展良好，在不久的將來，有望上市，成為第一個(gè)我國(guó)自主創(chuàng)新的抗抑郁藥。

創(chuàng)新引領(lǐng)未來，創(chuàng)新改變世界，還有很多人在跟我們一起努力對(duì)抗抑郁癥，有心理咨詢師，有精神科醫(yī)生，有抑郁癥患者的朋友和家人。2017年世界衛(wèi)生日的主題是“一起來聊抑郁癥”，呼吁全世界關(guān)注抑郁癥，關(guān)愛抑郁癥患者。每每看到這些努力，我都無比憧憬著有那么一天，抑郁癥患者在面對(duì)“活著的意義是什么”這個(gè)問題時(shí)，能夠堅(jiān)定地說，是為了那些未曾體驗(yàn)的美好。