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        頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星和阿米卡星對比聯(lián)合替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

        2019-09-10 01:22:27李驚雷阮祥梅劉靜姜經(jīng)航楊明煒劉琳馬松林楊家敏
        中國藥房 2019年23期
        關(guān)鍵詞:米卡舒巴坦頭孢哌酮

        李驚雷 阮祥梅 劉靜 姜經(jīng)航 楊明煒 劉琳 馬松林 楊家敏

        中圖分類號 R956 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408(2019)23-3271-05

        DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.23.18

        摘 要 目的:研究頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星和阿米卡星對比聯(lián)合替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動桿菌(MDRAB)肺炎的有效性和經(jīng)濟(jì)性。方法:采用前瞻性研究方法,選取2016年1月1日-2019年8月31日荊門市第二人民醫(yī)院收治的150例MDRAB肺炎患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組75例。對照組患者予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(3 g,每8 h靜脈滴注1次)聯(lián)合注射用替加環(huán)素(首劑量100 mg,維持劑量50 mg,每12 h靜脈滴注1次),觀察組患者予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(3 g,每8 h靜脈滴注1次)聯(lián)合鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(400 mg,每日靜脈滴注1次)和硫酸阿米卡星注射液(0.6 g,每日靜脈滴注1次),均連續(xù)給藥14 d。比較兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間和降鈣素原恢復(fù)正常時間,以及臨床療效、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。以抗菌藥物費(fèi)用為成本,采用成本-效果分析方法評價兩組患者用藥方案的成本-效果比(C/E)和增量成本-效果比(ΔC/ΔE),并通過下調(diào)15%的藥品費(fèi)用進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果:對照組和觀察組患者的體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間和降鈣素原恢復(fù)正常時間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),臨床有效率分別為85.33%、81.33%,細(xì)菌清除率分別為89.33 %、82.67 %,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組和觀察組的抗菌藥物費(fèi)用分別為32 371.49、9 367.82元/人,臨床有效率的C/E分別為379.37、115.18,細(xì)菌清除率的C/E分別為362.38、113.32,對照組相對于觀察組臨床有效率和細(xì)菌清除率的ΔC/ΔE分別為5 750.92和 ? ? ? ?3 454.00。敏感性分析支持成本-效果分析結(jié)果。結(jié)論:頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星和阿米卡星與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素治療MDRAB肺炎的臨床療效相當(dāng),其中頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用莫西沙星和阿米卡星更具經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。

        關(guān)鍵詞 多重耐藥鮑曼不動桿菌;肺炎;頭孢哌酮舒巴坦;替加環(huán)素;莫西沙星;阿米卡星;成本-效果分析;臨床療效;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

        Pharmacoeconomic Evaluation of Cefoperazone/sulbactam Combined with Moxifloxacin and Amikacin versus Cefoperazone/sulbactam Combined with Tigecycline in the Treatment of Pneumonia with Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii Pneumonia

        LI Jinglei1,RUAN Xiangmei1,LIU Jing1,JIANG Jinghang1,YANG Mingwei2,LIU Lin2,MA Songlin3,YANG Jiamin1(1.Dept. of Pharmacy, Jingmen Second People’s Hospital, Hubei Jingmen 448000, China;2.Dept. of Respiratory Medicine, Jingmen Second People’s Hospital, Hubei Jingmen 448000, China;3.Dept. of ICU, Jingmen Second People’s Hospital, Hubei Jingmen 448000, China)

        ABSTRACT ? OBJECTIVE: To study the efficacy and economics of cefoperazone/sulbactam combined with moxifloxacin and amikacin versus cefoperazone/sulbactam combined with tigecycline in the treatment of pneumonia with multidrug-resistant Acinetobacter baumannii (MDRAB). METHODS: By prospective study, 150 MDRAB pneumonia patients were selected from Jingmen Second People’s Hospital during Jan. 1st, 2016-Aug. 31st, 2019, and then randomly divided into control group and observation group, with 75 cases in each group. Control group was given Cefoperazone/sulbactam sodium for injection (3 g, q8 h, ivgtt) combined with Tigecycline for injection (first dose 100 mg, maintenance dose 50 mg, q12 h, ivgtt). Observation group ?was give Cefoperazone/sulbactam sodium for injection (3 g, q8 h, ivgtt) combined with Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection (400 mg, qd, ivgtt) and Amikacin sulfate injection (0.6 g, qd, ivgtt). The treatment lasted for 14 days in both groups. The time for body temperature to return to normal, lung rales disappearance, WBC to return to normal and PCT to return to normal, clinical efficacy, bacterial clearance rate and the occurrence of ADR were compared between 2 groups. Cost-effectiveness analysis was used to evaluate the cost- effectiveness ratio (C/E) and incremental cost-effectiveness ratio (ΔC/ΔE) of 2 groups using antibiotics cost as cost. Sensitivity analysis was performed by reducing drug cost by 15%. RESULTS: There was no statistical significance in the time for body temperature to return to normal, lung rales disappearance, WBC to return to normal and PCT to return to normal between control group and observation group (P>0.05). Clinical response rates of 2 groups were 85.33% and 81.33%, and bacterial clearance rate were 89.33% and 82.67%, with statistical significance (P>0.05). No serious ADR occurred in either group. The antibacterial cost of control group and observation group were 32 371.49 yuan/person and 9 367.82 yuan/person. C/E of clinical response rate were 379.37 and 115.18, and C/E of bacterial clearance rate were 362.38 and 113.32 in 2 groups, respectively. ΔC/ΔE of clinical response rate and bacterial clearance rate between control group and observation group were 5 750.92 and 3 454.00. Sensitivity analysis supported cost-effectiveness analysis results. CONCLUSIONS: Cefoperazone/sulbactam combined with moxifloxacin and amikacin versus cefoperazone/sulbactam combined with tigecycline in the treatment of pneumonia with MDRAB has similar efficacy, but cefoperazone/sulbactam combined with moxifloxacin and amikacin has economic and social benefits.

        KEYWORDS ? Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii; Pneumonia; Cefoperazone/sulbactam; Tigecycline; Moxifloxacin; Amikacin; Cost-effectiveness analysis; Clinical efficacy; Pharmacoeconomics

        鮑曼不動桿菌是我國院內(nèi)感染常見病原菌之一,其中以肺部感染最常見。近年來,由于廣譜抗菌藥物(特別是碳青霉烯類)及糖皮質(zhì)激素的不合理使用,使我國的多重耐藥鮑曼不動桿菌(Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB)感染發(fā)病率不斷升高[1]。MDRAB可選擇藥物較少,治療難度大,預(yù)后較差,有調(diào)查顯示,患者感染MDRAB的病死率高達(dá)58.24%~69.90%[2]?!吨袊U曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[3]指出,MDRAB感染治療可選擇以頭孢哌酮舒巴坦為基礎(chǔ),聯(lián)用碳青霉烯類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類藥物及替加環(huán)素,進(jìn)行二聯(lián)或三聯(lián)治療。由于MDRAB感染需要較大劑量、長療程的抗菌藥物聯(lián)合治療,給患者和國家?guī)砹顺林氐慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在優(yōu)化治療方案、指導(dǎo)臨床合理用藥、節(jié)省衛(wèi)生資源、減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等方面具有重要作用[4]。根據(jù)《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》,荊門市第二人民醫(yī)院(簡稱我院)使用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用替加環(huán)素和頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用阿米卡星及莫西沙星兩種抗菌藥物聯(lián)用方案治療MDRAB肺炎較為普遍,且均取得較好的臨床療效?;诖?,本研究采用前瞻性研究方法,對上述兩種抗菌藥物聯(lián)用方案進(jìn)行成本-效果分析,旨為篩選出安全、有效和經(jīng)濟(jì)的治療MDRAB肺炎的抗菌藥物聯(lián)用方案提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        本研究以2016年1月1日-2019年8月31日我院呼吸內(nèi)科和重癥醫(yī)學(xué)科收治的MDRAB肺炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲,性別不限;(2)2份以上下呼吸道合格標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)均提示為鮑曼不動桿菌;(3)符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)有明確的肺炎感染臨床體征。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對β-內(nèi)酰胺類、替加環(huán)素、阿米卡星等過敏者;(2)伴有嚴(yán)重免疫功能缺陷、惡性腫瘤等基礎(chǔ)疾病;(3)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙者;(4)妊娠期婦女;(5)合并其他病原菌感染者;(6)中途放棄或轉(zhuǎn)院治療者。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn),患者家屬均簽署知情同意書。

        1.2 分組與治療

        將符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,兩組患者均予以吸氧、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、祛痰等常規(guī)治療。對照組予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司,注冊證號:國藥準(zhǔn)字H20020598,批號:AM3387、AK3684,規(guī)格:1.5 g)3 g溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中,每8 h靜脈滴注1次,注射用替加環(huán)素(意大利蒙沙培森藥廠,注冊證號:H20160472,批號:AKYB12,規(guī)格:50 mg),首日100 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,次日調(diào)整維持劑量50 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中,每12 h經(jīng)靜脈滴注1次,兩藥同時給藥,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉輸注結(jié)束,即刻予以替加環(huán)素。觀察組予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(藥品規(guī)格、生產(chǎn)廠家、用法用量同對照組),鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(德國拜耳醫(yī)藥公司,注冊證號:國藥準(zhǔn)字J20140110,批號:BXGK432、BXJ5L11,規(guī)格:0.4 g ∶ 250 mL)0.4 g溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中,每日靜脈滴注1次,硫酸阿米卡星注射液(湖北宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,注冊證號:國藥準(zhǔn)字H42021992,批號:81T05041,規(guī)格:0.2 g)0.6 g溶于5%葡萄糖注射液250 mL中,每日靜脈滴注1次。兩組均用藥14 d。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1 臨床體征及炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時間 從首次給藥開始計時,觀察兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、降鈣素原恢復(fù)正常時間。

        1.3.2 臨床療效 治療14 d后,依照多重耐藥菌控制專家共識對臨床療效進(jìn)行判定[5],①痊愈:臨床癥狀和體征全部消失,各項指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍;②顯效:臨床癥狀和體征部分或者明顯改善,且各項指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn);③有效:臨床癥狀和體征有改善,且各項指標(biāo)有好轉(zhuǎn);④無效:臨床癥狀和體征無任何改善,甚至較之前惡化。計算臨床有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

        1.3.3 細(xì)菌清除率 在治療14 d停用抗菌藥物后,多次取合格標(biāo)本送細(xì)菌培養(yǎng),以評價細(xì)菌清除率。依據(jù)參考文獻(xiàn),細(xì)菌清除率分清除、假設(shè)清除、替換、未清除進(jìn)行判定[6],①清除:治療后取合格標(biāo)本送細(xì)菌培養(yǎng)提示無致病菌生長;②假設(shè)清除:治療后臨床感染體征明顯改善,但無法收集到合格細(xì)菌送檢標(biāo)本;③替換:治療后患者體內(nèi)原始病原菌被清除,細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果提示新病原菌感染但患者無臨床癥狀;④未清除:治療后病原菌依然存在。計算細(xì)菌清除率=(清除株數(shù)+假設(shè)清除株數(shù))/總分離株數(shù)×100%。

        1.3.4 安全性 觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況,如皮膚紅疹、頭暈、頭痛等。

        1.4 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

        1.4.1 成本計算 由于住院期間患者陪護(hù)人員的誤工費(fèi)、交通費(fèi)、陪護(hù)費(fèi)等成本不易計算,床位費(fèi)、檢查費(fèi)、護(hù)理費(fèi)及治療費(fèi)基本相同,因此治療成本僅計算藥品費(fèi)用及處理藥品不良反應(yīng)相關(guān)費(fèi)用,由于兩組患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),無處理藥品不良反應(yīng)相關(guān)費(fèi)用,其他對癥治療藥物及用藥時間均相同,因此本研究治療成本僅計算抗菌藥物費(fèi)用。以湖北省藥品分類采購交易系統(tǒng)2017年藥品招標(biāo)平均價格為準(zhǔn),注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉價格為68.36元/支、注射用替加環(huán)素價格為918.25元/支、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為253.57元/瓶、注射用硫酸阿米卡星價格為1.80元/支。

        1.4.2 評價方法 采用成本-效果分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價,指標(biāo)包括成本-效果比(C/E)和增量成本-效果比(ΔC/ΔE),其中C代表直接治療成本,E代表臨床有效率或細(xì)菌清除率;C/E表示每產(chǎn)生1個單位效果所需成本;ΔC/ΔE表示與低成本方案相比,其他方案每增加1個單位效果需增加的成本。

        1.4.3 敏感性分析 假設(shè)其他費(fèi)用均不變的情況下,藥品費(fèi)用下降15%,重新計算治療成本,并分別對臨床有效率和細(xì)菌清除率的C/E值和ΔC/ΔE值進(jìn)行比較。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用構(gòu)成比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者一般資料

        最終納入研究患者150例,每組各75例,兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病和急性生理與慢性健康評分(APACHE-Ⅱ)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者的一般資料見表1。

        2.2 兩組患者臨床體征及炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時間比較

        觀察組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間和降鈣素原恢復(fù)正常時間均較對照組延長,但兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩組患者臨床體征及炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時間相當(dāng)。兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常時間和降鈣素原恢復(fù)正常時間結(jié)果見表2。

        2.3 兩組患者臨床療效比較

        對照組和觀察組患者的臨床有效率分別為85.33%和81.33%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩組患者臨床療效相當(dāng)。兩組患者臨床療效結(jié)果見表3。

        2.4 兩組患者細(xì)菌清除率比較

        對照組和觀察組患者的細(xì)菌清除率分別為89.33%和82.67%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩組患者細(xì)菌清除率相當(dāng)。兩組患者細(xì)菌清除率結(jié)果見表4。

        2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

        對照組患者中1例出現(xiàn)皮膚局部輕微紅疹、2例出現(xiàn)頭暈、頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%;觀察組患者中1例出現(xiàn)頭暈、頭痛,3例出現(xiàn)輕微惡心、食欲減退,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%。所有患者均為輕微不適,不影響治療,用藥14 d停藥后所有不適均好轉(zhuǎn),均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者的用藥方案安全性較好。

        2.6 兩組患者治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

        2.6.1 治療成本 兩組患者均治療14 d,因此對照組和觀察組的治療成本分別為32 371.49元/人和9 367.82元/人。

        2.6.2 臨床有效率和細(xì)菌清除率的C/E及ΔC/ΔE 在臨床有效率方面,對照組和觀察組的C/E分別為379.37和115.18;在細(xì)菌清除率方面,對照組和觀察組的C/E分別為362.38和113.32。以成本最小的觀察組為對照,計算ΔC/ΔE,結(jié)果顯示,臨床有效率的ΔC/ΔE為5 750.92,細(xì)菌清除率的ΔC/ΔE為3 454.00。兩組患者臨床有效率和細(xì)菌清除率的C/E、ΔC/ΔE結(jié)果見表5。

        2.6.3 敏感性分析 結(jié)果顯示,藥品價格下降15%,對研究結(jié)果影響不大,提示本研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。敏感性分析結(jié)果見表6。

        3 討論

        據(jù)2016年中國抗菌藥物耐藥監(jiān)測網(wǎng)(CHINET)統(tǒng)計,我國鮑曼不動桿菌體外對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為68.6%和71.4%,對頭孢哌酮舒巴坦、替加環(huán)素和阿米卡星耐藥率分別為43.0%、8.7%和47.7%[6]。盡管替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌有很高的敏感性,但循證醫(yī)學(xué)顯示,單用替加環(huán)素與其他抗菌藥物治療在臨床有效率和細(xì)菌清除率方面的對比中,差異無統(tǒng)計學(xué)意義[7]。因此,替加環(huán)素通常與頭孢哌酮舒巴坦、碳青霉烯類藥物或氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用,其中以頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用替加環(huán)素應(yīng)用最廣泛[8]。莫西沙星為第三代喹諾酮類藥物,在體外對眾多的革蘭氏陽性和陰性致病菌,對需氧、厭氧菌株均顯示出良好的廣譜抗菌活性,可在肺組織中產(chǎn)生更高、更持久的藥物濃度。此外,莫西沙星在我院使用時間較短,其對常見病原菌的敏感性較好。張欣悅等[9]報道,頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)用莫西沙星對鮑曼不動桿菌具有協(xié)同或相加作用,縮小耐藥突變選擇窗,防止耐藥突變菌株的產(chǎn)生。阿米卡星為氨基糖苷類藥物,由于其具有明顯的腎毒性,既往在我院臨床應(yīng)用較少,因此對鮑曼不動桿菌的敏感性較好,此外,阿米卡星與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合使用能發(fā)揮協(xié)同作用,提升抗菌效果[10]。黎金海等[11]研究發(fā)現(xiàn),舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌體外抗菌活性的協(xié)同作用最強(qiáng),協(xié)同作用較強(qiáng)的還有美羅培南、帕尼培南、亞胺培南、多西環(huán)素、替加環(huán)素??紤]MRDAB感染治療較為困難、預(yù)后較差,我院采用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星及阿米卡星的用藥方案,以增強(qiáng)彼此協(xié)同抗菌活性,提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示,頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素(二聯(lián))和頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星及阿米卡星(三聯(lián))的用藥方案治療MDRAB肺炎的臨床有效率、細(xì)菌清除率、臨床體征及炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時間等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明兩種抗菌藥物聯(lián)用方案均能有效減輕患者炎癥反應(yīng),促進(jìn)臨床癥狀改善。同時,在用藥安全性方面,兩種抗菌藥物聯(lián)用方案治療期間患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),提示安全性較好。

        盡管近年來我國衛(wèi)生總費(fèi)用逐年增加,2015年衛(wèi)生總費(fèi)用占國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)比重達(dá)到6%,但是個人支付方面仍占總衛(wèi)生金額的29.97%[12]。在基層地區(qū)及貧困家庭仍存在嚴(yán)重的“看病貴”問題,因病返貧、因病致貧現(xiàn)象仍大量存在,因此經(jīng)濟(jì)性也是評價治療合理性的主要方面之一。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是應(yīng)用經(jīng)濟(jì)學(xué)原理和方法提高藥物資源的合理配置,促進(jìn)臨床合理用藥,控制藥品費(fèi)用增長,為臨床制訂合理用藥方案和政府制訂藥品政策提供依據(jù)[13]。本研究調(diào)查顯示,對照組和觀察組的抗菌藥物費(fèi)用分別為32 371.49元/人和9 367.82元/人。成本-效果分析法是目前應(yīng)用最廣泛的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價方法,C/E值是最主要的評價指標(biāo)[14]。本研究分別計算臨床有效率和細(xì)菌清除率的C/E值,結(jié)果均顯示觀察組的C/E值小于對照組。有研究報道,C/E值小并不意味著是最佳方案,當(dāng)成本增加而效果也隨之增加時,需要考慮每增加1個效果單位所花費(fèi)的成本,即ΔC/ΔE,如果ΔC/ΔE大于最小成本組的C/E值,則表明該組與最小成本組比較不具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢,反之則表明該組與最小成本組比較具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢[15]。本研究顯示,對照組的 ? C/E值大于觀察組,但臨床有效率和細(xì)菌清除率也大于觀察組,因此本研究以觀察組為對照,計算對照組的ΔC/ΔE值,結(jié)果顯示,臨床有效率和細(xì)菌清除率的ΔC/ΔE值均大于觀察組臨床有效率和細(xì)菌清除率的C/E值,說明對照組不具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。敏感性分析結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果一致。

        多重耐藥菌感染現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)界抗感染治療領(lǐng)域最棘手的難題之一,如何有效減緩多重耐藥菌的產(chǎn)生,阻斷多重耐藥菌傳播,已引起社會各界的廣泛關(guān)注。細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥率與該抗菌藥物的使用率呈正相關(guān)性,即抗菌藥物使用頻率越高,細(xì)菌對該藥的耐藥速度越快。為了延緩細(xì)菌對碳青霉烯類藥物及替加環(huán)素的耐藥速度,我國采取抗菌藥物分級管理制度,并對碳青霉烯類藥物和替加環(huán)素臨床合理用藥進(jìn)行專項監(jiān)測。本研究顯示,頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星和阿米卡星治療MDRAB肺炎不僅具有較好的臨床療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢,還由于減少使用替加環(huán)素,而可延緩細(xì)菌對替加環(huán)素的耐藥步伐,具有較好的社會效益。

        MDRBA感染治療較為困難,本研究還對治療14 d后無效的患者積極予以調(diào)整抗菌藥物劑量,如頭孢哌酮舒巴坦給藥劑量調(diào)整為3 g,每6 h靜脈滴注1次;替加環(huán)素給藥劑量調(diào)整為首劑量200 mg,維持劑量100 mg,每12 h靜脈滴注1次;阿米卡星調(diào)整劑量為0.8 g,每日靜脈滴注1次。最終有3例患者死亡,其中對照組死亡2例,觀察組死亡1例,均為高齡、合并嚴(yán)重呼吸衰竭及經(jīng)歷過多種侵襲性操作的患者。當(dāng)然,本研究也存在一定局限性:(1)納入樣本量較少,不排除存在統(tǒng)計學(xué)偏倚可能性;(2)本研究治療療程僅為14 d,未對遠(yuǎn)期臨床療效、細(xì)菌清除率及安全性進(jìn)行研究。本課題組計劃下一步擴(kuò)大樣本量,并對遠(yuǎn)期療效和安全性進(jìn)行研究。

        綜上所述,本研究結(jié)果顯示,頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星和阿米卡星(三聯(lián))與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素(二聯(lián))治療MDRAB肺炎的療效與安全性相當(dāng),但頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合莫西沙星及阿米卡星(三聯(lián))更具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢和社會效益。

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        (收稿日期:2019-08-01 修回日期:2019-10-11)

        (編輯:鄒麗娟)

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