庾敏姬，陶莉莉

(1.澳門科技大學 中醫(yī)藥學院，澳門 999078，2.廣州中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院 婦兒中心，廣東 廣州 510405)

妊娠早期先兆流產(chǎn)是指孕婦妊娠12周前出現(xiàn)陰道出血、陣發(fā)性小腹墜痛及腰膝酸軟等癥狀，但患者無組織異物排出的一種妊娠期臨床疾病[1]。根據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，我國妊娠婦女妊娠早期臨床先兆流產(chǎn)的發(fā)生率約15%左右，但近年來，隨著環(huán)境污染、人工流產(chǎn)以及女性工作生活壓力的增大，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)病率越來越高，對患者健康造成嚴重影響[2，3]，因此，需開展積極的診斷和治療。西醫(yī)治療雖然具有一定的療效，但易受個體差異性等因素影響，其實際保胎效果并不十分理想[4]。中醫(yī)認為，先兆流產(chǎn)的病因為沖任損傷、胎元不固所致，患者以脾腎兩虛型中醫(yī)證候最為常見[5]。隨著中醫(yī)治療在婦科臨床中的深入開展，中醫(yī)對改善早期先兆流產(chǎn)癥狀的顯著效果得到了越來越多患者的認可。本研究采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)，取得了較好的臨床療效并對患者中醫(yī)證候有積極影響，現(xiàn)將治療過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年8月-2018年8月收治的120例早期先兆流產(chǎn)患者，采用隨機數(shù)字表法將其平分為對照組(60例)和觀察組(60例)。其中對照組混著年齡21～37歲，平均年齡(26.55±4.32)歲；孕周5～12周，平均孕周(8.23±1.31)周；宮縮持續(xù)時間30～62 s，平均(45.65±3.56)s；BMI指數(shù)為23～26 kg/m2，平均BMI(23.52±1.38)kg/m2；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦31例。觀察組患者年齡20～37歲，平均年齡(26.34±4.27)歲；孕周5～12周，平均孕周(8.11±1.26)周；宮縮持續(xù)時間32～63 s，平均(45.72±3.62)s；BMI指數(shù)23～25 kg/m2，平均BMI(23.45±1.37)kg/m2；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦33例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標準[6]：患者有停經(jīng)史，尿或血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)呈陽性，陰道有流血但量少于正常經(jīng)期。中醫(yī)脾腎兩虛型診斷參照《中西醫(yī)婦產(chǎn)科治療學》[7]制定，主證：孕后小腹疼痛，陰道少量出血、色淡，腰膝酸軟；次證：頭暈耳鳴，夜尿頻多，大便稀薄，舌淡，苔白，脈沉、細、滑，具備主證及次證1項即確診。

1.3 納入和排除標準

納入標準：①符合中西醫(yī)診斷標準；②單胎妊娠；③簽署知情同意書者。排除標準：①精神疾病者；②其他原因?qū)е碌年幍莱鲅虎劢诜眠^激素類藥物；④合并肝腎功能等嚴重障礙者；⑤宮外孕及宮內(nèi)感染者。

1.4 剔除及脫落標準

①資料不全者；②各種原因必需中斷研究者；③治療依從性差者；④發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)者；⑤其他各種原因療程未結(jié)束退出研究或失訪者。

1.5 治療方法

基礎(chǔ)治療：均口服維生素E。對照組給予黃體酮注射液(藥業(yè)，國藥準字：33020828，規(guī)格：1 mL：20 mg)治療，肌注，20 mg /d。觀察組采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療，壽胎丸：菟絲子120 g，桑寄生、川續(xù)斷、阿膠各60 g。前三味軋細，水化阿膠和為丸，制成0.3 g/丸，開水送服，20丸/次，2次/d。地屈孕酮片(荷蘭雅培生物，批準文號：20170221，規(guī)格：10 mg*20 s)，首次口服40 mg，之后每間隔8 h服用10 mg，至癥狀消失。治療期間禁止性生活，保持良好心態(tài)，多休息，飲食宜清淡。兩組療程均為14天。

1.6 評價指標

中醫(yī)證候積分標準：主證(無：0分，輕度：2分，中度：4分，重度：4分)，次證(無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分)，中醫(yī)證候最終積分=主證積分+次證積分。觀察治療前后兩組患者臨床癥狀積分變化情況，包括陰道出血、腰背酸痛、下腹墜痛及兩膝酸軟，分值為0～3分，得分越高說明癥狀越嚴重。采集兩組患者治療前后靜脈血(禁食8 h)5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清孕酮(P)、雌二醇(E2)及β-HCG水平，相關(guān)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、漢密頓焦慮量表(HAMA)及漢密頓抑郁量表(HAMD)對兩組患者睡眠質(zhì)量及心理情況進行觀察[8，9]。療效判定標準：按照中醫(yī)證候積分進行評分，療效指數(shù)=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%[10]，分為治愈、顯效、有效和無效4個等級：治愈：用藥5 d后癥狀消失，療效指數(shù)95%及以上，B超檢查顯示胎兒發(fā)育正常，子宮大小與孕周一致；顯效：用藥7 d后陰道出血、腹痛等明顯改善，療效指數(shù)70%～94%，B超檢查顯示胎兒發(fā)育正常，子宮大小與孕周基本一致；有效：用藥10 d后陰道出血、腹痛等明顯改善，療效指數(shù)30%～69%，B超檢查顯示胎兒存活，子宮大小與孕周基本一致；無效：用藥10 d后不符合以上標準甚至出現(xiàn)流產(chǎn)。觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭疼、便秘等。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組中醫(yī)證候積分情況

兩組治療后中醫(yī)證候積分均明顯降低，但觀察組證候積分情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)(n)治療前5天后7天后14天后對照組6012.09±1.1610.37±0.69▲8.85±0.49▲5.63±0.37▲觀察組6012.12±1.18 8.14±0.57▲▽6.08±0.38▲▽3.07±0.25▲▽

注：與治療前相比，▲P<0.05；與對照組相比，▽P<0.05。

2.2 治療前后兩組癥狀積分情況

治療后兩組癥狀積分下降，觀察組下降情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)(n)時間陰道出血腰背酸痛下腹墜痛兩膝酸軟對照組60治療前2.84±0.752.83±0.722.94±0.822.78±0.84治療后2.05±0.62*2.07±0.57*2.03±0.73*2.04±0.65*觀察組60治療前2.88±0.792.79±0.742.93±0.852.79±0.83治療后1.43±0.43*▲1.47±0.39*▲1.45±0.34*▲1.35±0.33*▲

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后血清激素情況

兩組治療后血清激素指標均有上升，觀察組上升幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)(n)時間E2 (pg/mL)β-HCG(kU/L)P(ng/mL)對照組60治療前1 192.74±60.7844.82±9.7540.14±3.62治療后2 152.05±71.65*118.27±11.57*43.03±3.73*觀察組60治療前1 193.82±60.8944.78±9.6440.23±3.75治療后2 851.43±75.83*▲131.45±13.39*▲46.82±3.34*▲

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后心理情況比較

治療后，兩組HAMA及HAMD評分均有下降，但觀察組評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者心理狀態(tài)評分比較 分)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05。

2.5 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較

兩組治療后PSQI評分降低，觀察組評分情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分比較 分)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，▲P<0.05。

2.6 兩組臨床療效比較

觀察組治愈32例，顯效16例，有效10例，總有效率96.67%(58/60)；對照組治愈21例，顯效15例，有效16例，總有效率81.67%(49/60)。觀察組總有效率比對照組更高(χ2=6.988，P<0.05)。見表6。

表6 兩組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組相比，▲P<0.05。

2.7 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(4/60)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%(5/60)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

近年來，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升，已成為產(chǎn)科臨床重點關(guān)注的問題之一?，F(xiàn)代醫(yī)學證實，環(huán)境因素、遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌異常以及母體全身性疾病均是導致先兆流產(chǎn)的重要因素[11，2]。如能早期及時診斷和治療，多數(shù)患者均有良好的妊娠結(jié)局。目前，西醫(yī)主要以對癥處理、臥床休息并給予適當補充雌激素，如黃體酮、絨毛膜促性腺激素等，以維持孕婦正常激素水平，達到預(yù)防流產(chǎn)，改善妊娠結(jié)局的目的。但有研究顯示，孕12周前給予黃體酮、絨毛膜促性腺激素會對胎兒及子宮造成一定程度的毒副作用，使得畸形胎兒及母體子宮內(nèi)膜腺體發(fā)育不良等的發(fā)生率升高，導致不良預(yù)后[13]。因此，臨床應(yīng)用具有一定的局限性。

先兆流產(chǎn)屬祖國醫(yī)學“胎漏”“胎動不安”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)將此病病因歸納為腎脾兩虛、氣滯血瘀、氣血不足及外傷等。中醫(yī)認為，腎藏精，為先天生長發(fā)育之本，腎精充足，則生殖能力強，反之則生殖能力弱。脾主統(tǒng)血，為氣血生化之源，起到收攝和控制血液的作用。胎居胞宮中，其供血來源于母體，葉天士在《女科證治》中有云：“婦人有孕，全賴血養(yǎng)之、氣護之?！比羝⑽柑撊?、腎精匱乏，可導致氣血不足，胎失所養(yǎng)，進而引發(fā)胎漏，導致流產(chǎn)。因此，腎、脾功能是維持正常妊娠的重要因素，腎脾功能的盛衰與受孕及孕后固與不固密切相關(guān)[14]。依據(jù)中醫(yī)辨證治療原則，對于脾腎兩虛型先兆流產(chǎn)應(yīng)以補腎健脾為主要治法。壽胎丸主要由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷、阿膠共四味中藥配伍而成，其中菟絲子益陰固陽，補腎養(yǎng)精；桑寄生、續(xù)斷系胎、止痛；阿膠可滋陰補腎，健脾益氣，養(yǎng)血止血；四味共奏補腎益精、健脾益氣、固沖止血安胎之效。現(xiàn)代醫(yī)學證實，此方具有促黃體酮，改善和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用[15]。此外，地屈孕酮通過調(diào)節(jié)孕婦免疫功能，從而維持妊娠內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，進而起到預(yù)防流產(chǎn)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分改善情況及臨床療效均優(yōu)于對照組。結(jié)果提示，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的療效更優(yōu)，并能有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)其焦慮情緒，促進睡眠，起到很好的安胎、保胎作用。

綜上所述，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮可顯著降低脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)患者的中醫(yī)證候積分，臨床治療效果滿意，有臨床推廣價值。