(青島大學(xué)第十一臨床醫(yī)學(xué)院 臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276000)

遺傳代謝病(Inherited metabolic disorders，IMD)又稱先天性代謝缺陷病，是由于基因缺陷導(dǎo)致體內(nèi)參與生化代謝的底物堆積或產(chǎn)物缺乏從而引起一系列臨床癥狀的一類疾病，其單一病種發(fā)病率低，但總體發(fā)病率高。各國(guó)報(bào)道的發(fā)病率差別較大，國(guó)內(nèi)報(bào)道新生兒總體發(fā)病率為1∶3 483[1]，新生兒期發(fā)病約100種[2]。該類疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，發(fā)病早期癥狀缺乏特異性，部分病情進(jìn)展迅速，致死率高，臨床診斷十分困難。本文對(duì)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)的IDM患兒資料進(jìn)行分析總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2017年1月—2018年9月本院NICU收治的新生兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性癥狀、驚厥、嗜睡、顱內(nèi)高壓、昏迷者；心肌病、心律失常、多器官功能衰竭、肌力及肌張力異常、特殊氣味、特殊面容、多發(fā)畸形者；喂養(yǎng)困難、嘔吐、嚴(yán)重酸堿平衡紊亂、高氨血癥、頑固性低血糖、持續(xù)性黃疸、水腫者；宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、孕母有不良妊娠史或有家族遺傳病史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：生后未行IMD篩查或24 h自動(dòng)出院或死亡的患兒。共納入IMD高?；純?1例，其中男39例，女32例?；純杭议L(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 所有患兒在治療前抽取靜脈血滴于血濾紙片(型號(hào)S&S，903#)，用新華3號(hào)濾紙片收集晨尿或任意尿，晾干后置于專用濾紙干燥袋內(nèi)。由金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心用串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行氨基酸及?；鈮A測(cè)定，運(yùn)用氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行尿液有機(jī)酸測(cè)定。同時(shí)，完善血尿常規(guī)、血?dú)夥治?、肝腎功能、電解質(zhì)、血氨、血糖、心臟、頭顱超聲等輔助檢查。根據(jù)遺傳代謝病檢測(cè)結(jié)果回示，結(jié)合疾病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、發(fā)病特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果綜合評(píng)估進(jìn)行診斷。

2 結(jié)果

2.1篩選情況 71例高?；純褐校_診8例，陽(yáng)性率為11.27%，其中男5例，女3例；孕母年齡(30.9±6.4)歲，孕齡(38.12±3.95)周，出生體重(3050±680)g，出生胎齡(37.2±5.69)d。

2.2IMD患兒血尿代謝檢測(cè)結(jié)果及臨床資料分析 8例IMD患兒中，有機(jī)酸代謝病4例，占50%；氨基酸代謝病3例，占37.5%；脂肪氧化代謝病1例，占12.5%。詳見(jiàn)表1。

表1 IMD患兒遺傳代謝病類型分布

3 討論

3.1IMD分型及臨床表現(xiàn) 國(guó)內(nèi)外較大樣本IMD研究顯示，新生兒期最常見(jiàn)的類型是有機(jī)酸血癥，其中以甲基丙二酸血癥發(fā)病率最高[3-5]，本觀察結(jié)果與之一致?；純憾嘁陨窠?jīng)和消化系統(tǒng)癥狀起病，如嗜睡、喂養(yǎng)不耐受，后進(jìn)行性加重，在缺乏常見(jiàn)病因的前提下，出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱、酸中毒等，最終合并多器官功能損害，出現(xiàn)反復(fù)驚厥甚至昏迷。

3.2IMD的篩查和診斷 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可幫助進(jìn)行初步的臨床診斷，質(zhì)譜技術(shù)通過(guò)對(duì)血液與尿液代謝分析極大縮短了IMD的確診時(shí)間，以盡早展開(kāi)針對(duì)性治療[6]。但采樣的時(shí)間、地點(diǎn)、人員、方法、新生兒的情況及用藥等都會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。本研究中有3名患兒初篩報(bào)告異常，后期復(fù)查恢復(fù)正常，考慮與用藥及靜脈營(yíng)養(yǎng)相關(guān)。姚寶珍等[7]通過(guò)對(duì)62例高危早產(chǎn)兒IDM的篩查，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒的IDM發(fā)病率不受性別、胎齡影響，而與出生體重有關(guān)，極低出生體重兒發(fā)病率高于低出生體重兒。因此，樣品采集應(yīng)由通過(guò)相關(guān)培訓(xùn)和考核的專業(yè)技術(shù)人員盡量在展開(kāi)治療前完成，并結(jié)合患兒的年齡、病理生理狀態(tài)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析[8]。

3.3IMD的治療 IMD的治療提倡盡早干預(yù)，在完成血、尿標(biāo)本采集后，對(duì)疑似IMD患兒立即進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療而不必等待篩查結(jié)果[9]。早期以對(duì)癥支持治療為主，如糾正低血糖、防治電解質(zhì)紊亂、糾正酸中毒、鎮(zhèn)靜止驚、輔助通氣等。明確診斷后可開(kāi)展特異性治療，包括控制特定蛋白質(zhì)攝入、補(bǔ)充輔助因子、左旋肉堿等。某些疾病，如高雪氏病可通過(guò)外科手術(shù)延緩病情發(fā)展，骨髓移植、基因治療等亦有一定的療效[10]。

綜上所述，新生兒期的IMD臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，加強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，及早完善血尿篩查可幫助早期確診，采取針對(duì)性治療可改善患兒預(yù)后。