蔣 茂，薛曉文，程 偉，李嘉賓**

中國(guó)藥科大學(xué) 1理學(xué)院；2藥學(xué)院，南京 211198；3蕭山第一人民醫(yī)院 泌尿外科，杭州 311200

良性前列腺增生（BenignProstaticHyperplasia，以下簡(jiǎn)稱BPH）是中老年男性中最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病之一，在50多歲的男性中患病率為42%，在80歲以上的男性中患病率達(dá)到80%[1]。BPH是一種慢性疾病，開(kāi)始于微小結(jié)節(jié)增生，演變?yōu)槿庋劭梢?jiàn)的小結(jié)節(jié)增大，在臨床上逐漸發(fā)展為良性前列腺肥大（BPE）或梗阻（BPO），是男性下尿路癥狀（LUTS）的最常見(jiàn)病因[2]。BPH會(huì)導(dǎo)致男性排尿功能異常，生活質(zhì)量下降，尿路感染（UTI）和急性尿潴留（AUR）的風(fēng)險(xiǎn)增加，病情嚴(yán)重時(shí)需要手術(shù)治療[2]。盡管前列腺增生組織的形成機(jī)制在細(xì)胞及分子水平上尚未闡明，但交感神經(jīng)活動(dòng)的增加、激素水平的改變以及與衰老相關(guān)的組織重構(gòu)等變化，已被認(rèn)為是前列腺內(nèi)穩(wěn)態(tài)失調(diào)的關(guān)鍵因素[3]。此外，一些證據(jù)也強(qiáng)調(diào)了代謝綜合征在BPH-LUTS發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中可能發(fā)揮的作用[4，5]。自1937年以來(lái)，許多研究者試圖揭示良性前列腺增生與前列腺慢性炎癥之間的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞、生長(zhǎng)因子復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的改變與前列腺慢性炎癥有關(guān)，并由此引起組織的損傷和緩慢愈合，這一過(guò)程可能會(huì)持續(xù)刺激前列腺上皮和基質(zhì)細(xì)胞的增殖，進(jìn)而導(dǎo)致BPH[5]。由此一些研究者認(rèn)為，BPH可能是一種免疫介導(dǎo)的炎癥疾病[6]。

本文通過(guò)總結(jié)良性前列腺增生與前列腺慢性炎癥的相關(guān)性的臨床研究，分析前列腺免疫細(xì)胞對(duì)其病理生理機(jī)制的影響，以及抗炎藥物對(duì)BPH-LUTS的作用，以期BPH-LUTS的藥物研發(fā)提供新參考。

1 相關(guān)性的臨床證據(jù)

臨床研究表明，BPH與前列腺慢性炎癥之間存在著顯著的相關(guān)性。DeNunzioC等[7]在調(diào)研了多組有關(guān)BPH臨床研究報(bào)告后發(fā)現(xiàn)，在不同程度的BPH患者的前列腺活體組織檢查和手術(shù)標(biāo)本中，都發(fā)現(xiàn)了慢性組織炎癥的存在。為了說(shuō)明前列腺慢性炎癥的廣泛性，及其與BPH的相關(guān)性，Zlotta AR等[8]對(duì)100名亞洲男性和320名白種人男性的尸體進(jìn)行解剖研究，結(jié)果顯示，在兩個(gè)群體中，超過(guò)70%的尸檢標(biāo)本都能觀察到慢性炎癥；而在多變量分析中，慢性炎癥患者患BPH的概率比未見(jiàn)炎癥浸潤(rùn)的患者患病率高出近7倍。此外，RoehrbornC等[9]研究發(fā)現(xiàn)，與慢性炎癥患者相比，沒(méi)有慢性炎癥的BPH患者的臨床病理進(jìn)展較為緩慢。

上述臨床研究結(jié)果表明，BPH和前列腺慢性炎癥之間確實(shí)存在關(guān)聯(lián)，有必要從細(xì)胞水平和分子水平，對(duì)兩者病理生理機(jī)制上的聯(lián)系，開(kāi)展進(jìn)一步的研究。

2 病理生理機(jī)制的聯(lián)系

BPH的發(fā)生和發(fā)展與前列腺慢性炎癥密切相關(guān)，兩者之間具體的作用機(jī)制尚未完全闡明。有研究指出，前列腺免疫細(xì)胞在兩者關(guān)聯(lián)中起到關(guān)鍵作用[10]。以下分別從前列腺慢性炎癥與前列腺免疫細(xì)胞、前列腺免疫細(xì)胞與BPH等兩方面入手，闡釋兩者之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。

2.1 前列腺慢性炎癥與前列腺免疫細(xì)胞

在前列腺中存在著復(fù)雜的免疫系統(tǒng)。腺體內(nèi)90%以上的免疫細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞，一般以CD8+亞型居多。也存在少量的其他炎性細(xì)胞,如B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞[11]。這些免疫細(xì)胞的組成成分和分布情況，在慢性炎癥狀態(tài)與健康狀態(tài)下，存在顯著的差異，詳見(jiàn)表1。

近期研究表明，前列腺上皮和基質(zhì)細(xì)胞不僅表達(dá)細(xì)胞因子受體，而且作為抗原呈遞細(xì)胞（APCs）積極參與局部免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)[12]。前列腺上皮細(xì)胞廣泛表達(dá)Toll樣受體 （包括TLR-2、TLR-4、TLR-5、TLR-7 和 TLR-9）， 并產(chǎn)生主要組織相容性復(fù)合體II類（MHC-II）分子，此外還分泌重要的促炎細(xì)胞因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、白細(xì)胞介素 IL-6和 IL-18等。前列腺基質(zhì)細(xì)胞在其膜上除表達(dá)MHC-II分子以外，還產(chǎn)生共刺激分子（CD80、CD86、CD40、CD134L）， 這些共刺激分子可以受炎癥刺激而上調(diào)[13]。

表1 前列腺免疫系統(tǒng)在健康和慢性炎癥兩種狀態(tài)下的區(qū)別[7]

研究表明，那些激活了不同分子途徑的刺激物，是前列腺免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常和炎性浸潤(rùn)發(fā)生的誘因[12，14]。首先，病毒作為一類主要的刺激物，可能引發(fā)促炎癥反應(yīng)，如人乳頭瘤病毒、2型單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等。其次一些通過(guò)性傳播的生物體，如沙眼衣原體、梅毒螺旋體、淋病奈瑟氏球菌，以及大腸桿菌等革蘭陰性病原體，也會(huì)引起促炎癥反應(yīng)[12，15]。第三，是由尿液返流引起的化學(xué)刺激。尿液中含有由瀕死細(xì)胞釋放的尿酸結(jié)晶，尿液返流后，尿酸結(jié)晶可以直接刺激天然免疫細(xì)胞、廣泛表達(dá)半胱天冬酶-1-活化冷聯(lián)蛋白，并由此引起炎癥反應(yīng)。這一過(guò)程可能會(huì)導(dǎo)致腺泡內(nèi)結(jié)晶的生成，從而產(chǎn)生腺管阻塞，進(jìn)一步維持炎癥[12，16]。最后，代謝綜合征也可以誘導(dǎo)前列腺中的促炎細(xì)胞因子、炎癥遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子的分泌，進(jìn)而導(dǎo)致過(guò)度的增殖反應(yīng)。無(wú)論引發(fā)炎癥反應(yīng)的機(jī)制如何，其結(jié)果是前列腺中免疫細(xì)胞的組織定位和組成成分發(fā)生了廣泛改變[12，16，17]。

2.2 前列腺免疫細(xì)胞與BPH

前列腺免疫細(xì)胞的異?；钴S及免疫系統(tǒng)的失調(diào)，與BPH-LUTS的發(fā)展之間存在顯著相關(guān)性。為闡明該相關(guān)性的具體機(jī)制，已開(kāi)展了許多研究工作，特別是：T-helper 1（TH1）和 T-helper 2（TH2）淋巴細(xì)胞的活化，以及一些重要的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的釋放，與BPH的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[18]。相關(guān)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子的分泌途徑及其在BPH中的作用見(jiàn)表2。

IL-17是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子，可以通過(guò)促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來(lái)放大炎癥反應(yīng)。在BPH的發(fā)展中IL-17是關(guān)鍵細(xì)胞因子,它的濃度在健康組織中可忽略不計(jì)，但在BPH患者的前列腺中濃度顯著增大[18]。IL-17主要由T淋巴細(xì)胞和前列腺上皮細(xì)胞分泌。IL-17可以激活NF-κB通路，調(diào)節(jié)IL-6、IL-8和IL-1在上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)[19]。它能夠引發(fā)BPH的T淋巴細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子 α（TNFα）、干擾素 c（IFNc）、IL-5 和 IL-10，并上調(diào)巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞COX-2的表達(dá)[19]。此外，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，IL-17的分泌也因氧化應(yīng)激和衰老而增加，而這兩個(gè)過(guò)程通常與BPH有關(guān)[20]。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）家族在BPH基質(zhì)細(xì)胞增殖和分化中具有重要作用。Descazeaud A 等[21]研究了231例BPH患者前列腺中的TGFβ受體Ⅱ蛋白（TGFBRⅡ）的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在基質(zhì)和腺體中，TGFBRⅡ的表達(dá)與CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)，與前列腺體積無(wú)關(guān)，其數(shù)據(jù)還表明，細(xì)菌感染和前列腺炎癥可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞中雄激素反應(yīng)基因的表達(dá)增加，并激活基質(zhì)中的TGFβ-1級(jí)聯(lián)基因。此外，在發(fā)炎的前列腺組織中觀察到：巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)會(huì)刺激上皮細(xì)胞分泌TGFβ-2[22]。TGFβ-2和HIF-1α均參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的生物學(xué)過(guò)程。EMT是一種生理過(guò)程，其中上皮細(xì)胞獲得基質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)特征。在此過(guò)程中，上皮標(biāo)志物（如E-鈣粘蛋白）減少，基質(zhì)標(biāo)志物和轉(zhuǎn)錄因子（如N-鈣粘蛋白、波形蛋白）增加。隨后越來(lái)越多的基質(zhì)細(xì)胞與浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞之間發(fā)生相互作用，CCL3分泌增加，從而促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞的進(jìn)一步增殖。這種機(jī)制可以解釋在BPH中觀察到的基質(zhì)：上皮細(xì)胞比例改變的現(xiàn)象（從健康前列腺中的 2∶1 到 BPH 中的 5∶1）[23]。

表2 BPH、LUTS中的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子[7]

前列腺上皮細(xì)胞能夠響應(yīng)幾種炎性刺激的反應(yīng)，分泌IL-18。由巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞溶質(zhì)蛋白復(fù)合物（稱為“炎性體”）響應(yīng)不同的危險(xiǎn)信號(hào)（例如細(xì)菌抗原、病毒蛋白、尿酸結(jié)晶、活性氧等），將pro-IL-18切割成成熟形式，并進(jìn)一步增加免疫細(xì)胞的分泌[23]。此外，IL-18本身可以直接影響前列腺基質(zhì)細(xì)胞增殖[24]。

IL-8和MCP-1在復(fù)雜的前列腺炎癥細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)中也具有重要作用[18]。在BPH組織中，IL-8由上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞主動(dòng)分泌，用來(lái)響應(yīng)由TH1和TH17細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子IFNc和IL-17。反過(guò)來(lái)，IL-8會(huì)吸引表達(dá)趨化因子受體CXCR1和CXCR2的淋巴單核細(xì)胞進(jìn)入前列腺中。IL-8可以刺激衰老上皮細(xì)胞的增殖，并使基質(zhì)細(xì)胞獲得肌成纖維細(xì)胞反應(yīng)性表型，還會(huì)間接促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-2）的分泌，從而誘導(dǎo)前列腺基質(zhì)和上皮細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)。

單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）是前列腺中分泌最多的蛋白質(zhì)之一,主要由基質(zhì)細(xì)胞分泌。此外，上皮細(xì)胞被IL-1b、IFNg和IL-2刺激后，也可以分泌高水平的MCP-1。目前研究發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞均表達(dá)MCP-1受體（CCR2）。MCP-1與其受體CCR2之間相互作用，反過(guò)來(lái)通過(guò)旁分泌或自分泌途徑刺激上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。在前列腺中，MCP-1濃度升高和促炎細(xì)胞因子（T-淋巴細(xì)胞、IL-6、IL-8和IL-5）的增加也可能進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生，從而促成正反饋環(huán)，誘發(fā)BPH。當(dāng)T淋巴細(xì)胞的密度達(dá)到某個(gè)閾值時(shí)，周圍的細(xì)胞將成為CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的靶標(biāo)而被殺死，留下被纖維肌性結(jié)節(jié)取代的空位[12]。

局部缺氧是炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生的進(jìn)一步刺激，可產(chǎn)生低水平的活性氧（ROS），促進(jìn)新血管生成和成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[12]。在體外低氧條件下的人體前列腺組織中，可以觀察到生長(zhǎng)因子如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 （FGF-7）、TGFβ、FGF-2和IL-8的分泌增加[25]。此外，作為對(duì)缺氧的反應(yīng)，前列腺基質(zhì)細(xì)胞會(huì)上調(diào)幾種生長(zhǎng)因子的分泌，特別是FGF-7、TGFβ、FGF-2 和 IL-8，這有助于前列腺的生長(zhǎng)[12]。

概括而言，前列腺免疫細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等免疫調(diào)節(jié)劑，在調(diào)控前列腺基質(zhì)和上皮細(xì)胞對(duì)內(nèi)、外部刺激的反應(yīng)上具有重要作用。炎性細(xì)胞活性增加可能會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)和上皮細(xì)胞的過(guò)度增殖，炎性組織損傷與周期性創(chuàng)面修復(fù)可能會(huì)最終導(dǎo)致BPH結(jié)節(jié)的發(fā)生和發(fā)展。

2.3 小結(jié)

前列腺是具有免疫功能的器官，腺體內(nèi)存在著復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，可以確保泌尿生殖道的無(wú)菌狀態(tài)并預(yù)防對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)。如圖1所示，第一部分，包括代謝綜合征、衰老、尿液返流、感染因子在內(nèi)的幾種刺激，通過(guò)激活不同的分子途徑引起前列腺免疫系統(tǒng)的失調(diào)，導(dǎo)致前列腺慢性炎癥。第二部分，免疫細(xì)胞的持續(xù)激活，細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的改變與前列腺慢性炎癥有關(guān)，隨后的組織損傷、愈合和重塑的緩慢過(guò)程，可能會(huì)持續(xù)刺激前列腺上皮和基質(zhì)細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致BPH的發(fā)生和發(fā)展。由此可見(jiàn)，前列腺慢性炎癥在BPH-LUTS的發(fā)生和發(fā)展中扮演著十分重要的角色，同時(shí)也提示人們能否從降低炎癥反應(yīng)入手來(lái)干預(yù)BPH-LUTS的疾病進(jìn)展。

圖1 前列腺慢性炎癥導(dǎo)致良性前列腺增生的機(jī)制分析[7]

3 抗炎藥物的應(yīng)用

近幾十年來(lái)，許多體外和體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，抗炎藥物在控制BPH及其癥狀方面也有著一定的效果。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了4種不同類別的藥物：非甾體抗炎藥（NSAIDs）、植物治療劑、磷酸二酯酶抑制劑和維生素D受體激動(dòng)劑。

3.1 NSAIDs

BPH患者的前列腺素水平一般偏高，前列腺素是由花生四烯酸經(jīng)兩種不同的COX（COX-1和COX-2）代謝產(chǎn)生的重要炎癥遞質(zhì)。NSAIDs通過(guò)抑制COX-1和COX-2，降低前列腺的炎癥水平。一項(xiàng)與前列腺癌相關(guān)的調(diào)查研究表明[26]，在經(jīng)常服用布洛芬、阿司匹林與BPH-LUTS癥狀變化之間或許存在弱相關(guān)性；在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)2 447名白人男性的研究[27]顯示，經(jīng)常服用NSAIDs與BPH-LUTS癥狀的改善之間存在顯著聯(lián)系：患者服用NSAIDs的天數(shù)與中度或重度BPH癥狀發(fā)作、最大尿流速降低、前列腺體積增加和血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）升高之間呈負(fù)相關(guān)。此外，一些研究還評(píng)估了選擇性COX-2抑制劑對(duì)BPH發(fā)生和發(fā)展的作用[28，29]，研究者以黃酮氧化物為COX-2抑制劑在大鼠BPH模型中開(kāi)展研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃酮氧化物抑制前列腺增生達(dá)到了91%。2013年對(duì)三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明[29]，COX-2抑制劑的使用均增大了尿流量、改善了患者的BPH癥狀。雖然這項(xiàng)統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果表明，COX-2抑制劑似乎值得廣泛用于治療BPH和LUTS，但長(zhǎng)期使用COX-2抑制劑的安全性評(píng)價(jià)，仍有待于更多的研究和臨床試驗(yàn)去確證。

3.2 植物提取劑

研究顯示，植物療法是治療前列腺炎癥的有效方法[30]。目前使用的植物提取劑是從南瓜、黑麥、鋸棕櫚和蕁麻等植物或種子中提取的，其中鋸棕櫚（Serenoa repens，saw palmetto）的己酸提取物（簡(jiǎn)稱HESr）具有良好的抗炎活性，已引起研究者的廣泛關(guān)注。HESr的抗炎機(jī)制是通過(guò)拮抗COX-2和抑制5-LOX（5-脂氧合酶）代謝產(chǎn)物的生成；或者是抑制炎癥遞質(zhì)，如MCP-1和VCAM-1（血管細(xì)胞粘附分子-1）的表達(dá)，從而產(chǎn)生抗炎作用。

Vela Navarrete R等[31]評(píng)估了HESr對(duì)前列腺炎癥的影響，結(jié)果顯示，在與BPH相關(guān)的炎癥浸潤(rùn)下，腺體內(nèi)B淋巴細(xì)胞數(shù)量略有下降，并且在治療3個(gè)月后，炎癥調(diào)節(jié)劑如TNFβ和IL-1α下降的更加明顯。此外，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，在分別使用HESr與坦索羅辛（tamsulosin）治療后對(duì)慢性前列腺炎癥標(biāo)志物的影響[32]，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，HESr組檢測(cè)到65.4%的標(biāo)志物的表達(dá)降低，而坦索羅辛組為46.2%（P＜0.05），特別是僅在 HESr組中報(bào)告了 MCP-1，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）和CXCL10蛋白數(shù)量的減少。盡管這些研究表明是植物療法，尤其是HESr在調(diào)節(jié)BPH免疫細(xì)胞和相關(guān)的炎癥浸潤(rùn)中可能起到明顯的作用，但HESr對(duì)前列腺炎癥的確切治療作用仍有待于進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

3.3 磷酸二酯酶抑制劑

2011年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)磷酸二酯酶5型抑制劑（PDE5i）用于治療男性BPH-LUTS[3]。PDE5i通過(guò)抑制磷酸二酯酶5（PDE5）對(duì)cGMP的代謝降解，進(jìn)而增強(qiáng)NO-cGMP信號(hào)通路，可以調(diào)節(jié)前列腺平滑肌、膀胱頸平滑肌以及陰莖海綿體平滑肌的張力大小。此外，PDE5i對(duì)前列腺還有直接的抗炎作用：Vignozzi L等[33]評(píng)估了他達(dá)拉非和伐地那非對(duì)體外前列腺細(xì)胞的影響，他們觀察到這兩種藥物均顯著降低IL-8的分泌。盡管這些數(shù)據(jù)仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，但它們已充分說(shuō)明PDE5的阻斷會(huì)對(duì)人前列腺成纖維細(xì)胞產(chǎn)生抗炎作用，這為前列腺炎癥新的治療靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)提供了參考思路。

3.4 維生素D受體激動(dòng)劑

維生素D受體激動(dòng)劑是另一類潛在的BPH-LUTS的治療藥物。對(duì)候選藥物BXL-628開(kāi)展了體外BPH細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和自身免疫性前列腺炎癥的大鼠模型實(shí)驗(yàn)[34]，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BXL-628通過(guò)減少由CD4+、CD8+、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞引起的細(xì)胞浸潤(rùn)，降低了IFNγ和IL-17的分泌，從而抑制前列腺的生長(zhǎng)，控制了前列腺炎癥的發(fā)展。目前，BXL-628用于BPH治療的進(jìn)一步研究仍在進(jìn)行中。

上述四類藥物，都涉及通過(guò)抑制前列腺免疫細(xì)胞中的一種或多種細(xì)胞因子的分泌，達(dá)到治療BPH的目的。通過(guò)以前列腺慢性炎癥的治療為切入點(diǎn)，從而控制和緩解良性前列腺增生的方法，很可能是BPH治療的新方向和策略。近年來(lái)相關(guān)藥物的研發(fā)情況見(jiàn)表3。

表3 治療前列腺疾病的相關(guān)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及研發(fā)信息

4 結(jié) 語(yǔ)

當(dāng)前研究表明，由前列腺慢性炎癥導(dǎo)致BPH和LUTS的具體機(jī)制尚未在細(xì)胞和分子水平上達(dá)到足夠清晰的闡釋，但是前列腺免疫細(xì)胞在BPH-LUTS的發(fā)生和進(jìn)展中確實(shí)發(fā)揮了重要作用。通過(guò)各種不同途徑引發(fā)的前列腺慢性炎癥，誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)內(nèi)、外部刺激作出免疫應(yīng)答，引起組織損傷，隨后創(chuàng)面反復(fù)愈合的慢性過(guò)程很可能導(dǎo)致了BPH的發(fā)生和進(jìn)展。一些抗炎藥物在BPH-LUTS的治療中已表現(xiàn)出一定的輔助干預(yù)作用，雖然其廣泛應(yīng)用還有待進(jìn)一步的臨床研究加以驗(yàn)證，但是作為一種新的潛在的BPH治療藥物的方向和策略，應(yīng)得到該領(lǐng)域新藥研發(fā)人員的關(guān)注。在臨床實(shí)踐中，泌尿科醫(yī)生要有能力認(rèn)識(shí)和管控慢性前列腺炎及其常見(jiàn)的相關(guān)代謝綜合征，要能更好地識(shí)別出有BPH和LUTS進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者并評(píng)估其相關(guān)的治療結(jié)果。