劉曉宇, 趙海龍, 盧選成, 李曉燕

(中國疾病預防控制中心實驗動物中心, 北京 102206)

自1988 年發(fā)布《實驗動物管理條例》(以下簡稱《條例》)以來，我國已形成了較為完善的實驗動物管理機制，建立了成熟的實驗動物管理的許可證制度和質(zhì)量合格證制度，全新的認可評價制度也正在積極建設中[1]。正是這些制度構(gòu)成了我國實驗動物質(zhì)量保障體系的基石。隨著人類道德水平的提高和科學技術的飛速發(fā)展，實驗動物福利已成為與實驗動物質(zhì)量同等重要、代表實驗動物管理水平的“兩架馬車”。

回顧近三十年，實驗動物福利理念經(jīng)歷了從不被理解到被廣泛認可，實驗動物福利實踐也經(jīng)過了從底線要求禁止虐待動物到更高的人道終點、實施安死術的積極推進。這些變化離不開《條例》中“從事實驗動物工作的人員對實驗動物必須愛護，不得戲弄或虐待”條款對保護動物的肯定和2006年科技部發(fā)布的《關于善待實驗動物的指導性意見》對動物福利工作的推動。但與以許可證制度和質(zhì)量合格證制度為基礎的實驗動物質(zhì)量保障體系相比，我國實驗動物福利保障體系的建設還處于起步階段，本文將就該體系建設提出一些思考。

1 實驗動物福利保障體系建立的必要性

“仁愛”自古就是中華民族崇尚的美德。我國古代《山海經(jīng)》中就有描述“動物猶人、血肉俱備、樂生畏死”。這與近代英國哲學家邊沁就“為什么要關懷動物”而闡述的“問題不在于動物是否能思索、能說話，而在于它們是否會感受到痛苦”的觀點如出一轍。這一傳統(tǒng)美德體現(xiàn)在今日，便成為建設實驗動物福利保障體系的大的社會背景。隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，人民生活水平提高, 公眾對動物福利的認同乃至追求日益增強；人與動物的關系是生態(tài)文明建設的重要組成部分,處理好這對關系事關我國文明大國的國際形象。

社會文明進步帶來了科學技術的飛速發(fā)展。從火的出現(xiàn)到醫(yī)學的出現(xiàn)，人類用了30 多萬年,從日冕到鏡子發(fā)明用了約400 年, 而19 世紀末短短30 年, 電話、電燈、疫苗和X 射線就同時出現(xiàn)并開始改變?nèi)藗兊纳睢?1 世紀科技的發(fā)展更突顯出這種“發(fā)展速度快”以及“跨領域發(fā)展”的特點。在依賴于動物實驗技術的生物醫(yī)學領域出現(xiàn)基于基因工程的人源化動物模型； 基于計算機大數(shù)據(jù)和體外方法的化妝品測試； 基于微電流技術的器官芯片； 基于人工智能的體內(nèi)醫(yī)療(微型醫(yī)療機器人進入體內(nèi)診斷或治療)。這些都提示未來的醫(yī)學研究模式會發(fā)生翻天覆地的變化。故“3R”原則所提倡的“替代技術”不僅是動物福利的要求更是科技發(fā)展的成果。我國要在醫(yī)學生物領域占有一席之地，就必須重視和發(fā)展“替代”技術，建設能持續(xù)促進“替代”技術發(fā)展的實驗動物福利保障體系。

此外，建立實驗動物福利保障體系的必要性還體現(xiàn)在諸多方面，包括實驗動物福利對規(guī)避國際貿(mào)易中的貿(mào)易技術壁壘、研究結(jié)果得到國際互認非常必要[1,2]； 對獲得準確、可靠、可重復的研究結(jié)果的必要性[3-5]等。

2 建設什么樣的實驗動物福利保障體系

明確了實驗動物福利保障體系建設的必要性和緊迫性, 就需要我們思考“建設什么樣的實驗動物福利保障體系才能既符合我國國情又能達到國際水準？”。筆者試著通過梳理現(xiàn)況、發(fā)現(xiàn)不足、借鑒國際經(jīng)驗、立足我國國情等方面分析該問題。

2.1 梳理現(xiàn)況，發(fā)現(xiàn)不足

2.1.1 缺少專門的實驗動物福利法，法律條款操作性不強 國際上眾多國家都通過立法方式管理實驗動物工作。早在1822 年英國就通過《禁止虐待動物法令》, 1986年制定了第一部規(guī)范動物實驗的法律《科學實驗動物法》； 1966 年美國頒布了涉及實驗動物福利內(nèi)容的《動物福利法》[6,7]。而我國缺少專門的實驗動物福利法, 現(xiàn)有相關法規(guī)存在立法層次低、法律效力不足, 缺乏系統(tǒng)性、條款限于原則性要求和操作性不強等不足[4,7]。

2.1.2 實驗動物福利工作覆蓋不全，存在真空地帶 《條例》對實驗動物的定義是：“經(jīng)過人工飼育，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定以及其他科學實驗的動物”。依據(jù)該定義，可看出實驗動物福利工作應覆蓋的環(huán)節(jié)包括動物繁育、飼養(yǎng)和使用，使用實驗動物的領域范圍又包括研究、教學、生產(chǎn)和檢定等。

實驗動物繁育、飼養(yǎng)和使用部分的工作主要場所為實驗動物生產(chǎn)單位和實驗動物使用單位(各單位實驗動物中心)，上述工作都在許可證制度和質(zhì)量合格證制度管理的范疇內(nèi)?，F(xiàn)有國家標準、行業(yè)標準和地方標準對實驗動物環(huán)境及設施、墊料和飼料及動物微生物等級、寄生蟲等級等多方面均有明確要求。故動物福利的基本要求包括動物生活環(huán)境的溫度、濕度、空間大小、飲水、飼料以及健康狀況在繁育和飼養(yǎng)環(huán)節(jié)都有保障并在監(jiān)管中。實驗動物的運輸也在管理范圍內(nèi)，只是動物福利方面的要求還有待加強。實驗動物的使用是涉及福利問題最多的環(huán)節(jié)，也是目前我們薄弱的環(huán)節(jié)。

首先，研究領域中實驗動物福利管理。開展研究大致分為以下階段：項目申請及立項、實施、結(jié)題及論文發(fā)表。目前實驗動物生產(chǎn)和使用單位都要求成立實驗動物福利倫理委員會(IACUC)。故在實施階段，原則上實驗動物使用機構(gòu)開展的動物實驗方案均需通過IACUC 審批、開展過程也在其監(jiān)督范圍內(nèi)。但在其他階段還是存在一些不足： ①國內(nèi)科研項目立項已開始重視福利倫理審查，但采取的方式往往為由項目申請人提供《實驗動物福利倫理審查報告》，而不是由項目資助方對其進行審查。這會影響審查的可信度； ②IACUC 工作缺乏法規(guī)保障和技術標準、指南的支撐，方案審查和實驗監(jiān)督都易于流于形式；③國內(nèi)多數(shù)期刊發(fā)表論文不需要提供實驗動物福利倫理報告，并缺少實驗動物福利領域?qū)徃迦恕?/p>

其次，教學用實驗動物處于實驗動物福利管理的盲區(qū)。管理教學用實驗動物的部門不明確，法規(guī)、要求和制度欠缺，動物福利倫理理念薄弱，以上都是被曝光的虐待實驗動物事件大多發(fā)生在高校的原因。具體來說，動物實驗方案不要求通過倫理審批，對參與實驗的教師、學生沒有培訓及考核要求，動物進入教室后保定、操作、處死和尸體處理都在監(jiān)管之外[8]。

最后，在生產(chǎn)和檢定領域開展的動物實驗往往有法律法規(guī)或標準的要求，實驗在規(guī)范的實驗動物機構(gòu)依照標準實驗操作流程(SOP)開展，各環(huán)節(jié)都在鮮有管理范圍。在該領域，需加強的是“替代”技術的開發(fā)和應用。

2.2 借鑒國外經(jīng)驗，立足我國國情

借鑒國際上其他國家的做法對我國建立和發(fā)展實驗動物福利保障體系有很大幫助。英國采用行政許可模式，包括設施許可、研究項目許可和人員資格許可三種類型；美國的模式是政府監(jiān)管和第三方評價(國際實驗動物認可與評估協(xié)會，AAALAC)結(jié)合的方式；加拿大采用的是認可管理模式，實驗動物管理委員會(CCAC)提供認可服務。CCAC 由政府授權，獨立運作，認可結(jié)果得到政府采信[6]。各國雖然采取方式不同，但在其本國都對實驗動物工作進行了有效管理。

我國與英國模式類似，通過許可證制度對設施進行許可；人員資質(zhì)方面通過從業(yè)人員上崗證制度保障；但研究項目許可是我們欠缺的。加拿大的C C A C 與中國合格評定國家認可委員會(CNAS)的設置和地位相似，但其雖然也是自愿認可制度，對于加拿大政府資助的項目在涉及實驗動物時，機構(gòu)必須獲得CCAC 的證書，這又是一種研究項目的管理模式[6,9-12]。我國實驗動物認可評價制度也已建立，未來定會在實驗動物福利保障體系中發(fā)揮舉足輕重的作用。

2.3 以許可證制度和質(zhì)量合格證制度為基礎，認可制度為重心的實驗動物福利保障體系

我國的許可證制度和質(zhì)量合格證制度為保證實驗動物和動物實驗質(zhì)量提供了制度保障, 并在執(zhí)行過程中取得了令人矚目的成效。據(jù)2015年調(diào)查[1]顯示, 自1998年北京率先推行許可證制度以來, 全國31 個省(自治區(qū)、直轄市)及軍隊系統(tǒng)的1382 家實驗動物相關單位中共取得1870個實驗動物生產(chǎn)和使用許可證。依據(jù)規(guī)定, 實驗動物機構(gòu)取得許可證為強制要求。故以此為基礎構(gòu)建實驗動物福利保障體系的優(yōu)點就在于其強制性, 能保證所有實驗動物設施都必須執(zhí)行制度中實驗動物福利的要求。待加強的是： 動物質(zhì)量包含部分福利內(nèi)容, 但兩者側(cè)重點不同, 現(xiàn)有許可證評審標準中還需補充和強化實驗動物福利要求。

國際上，隨著各國政府行政主管部門及相關國際組織對實驗動物機構(gòu)認可結(jié)果的采信和利用，建立在動物福利基礎上的實驗動物機構(gòu)認可制度呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭[2]。認可平臺為國際互認平臺，通過該平臺可達到研究結(jié)果國際間或區(qū)域間互認，提升我國在國際實驗動物領域乃至科技領域的競爭力。如前所述，CNAS 創(chuàng)建了我國實驗動物機構(gòu)認可評價體系，并于2018年正式啟動機構(gòu)認可評審工作。在我國政府部門減政放權放管政策的大背景下，認可制度對包括實驗動物福利在內(nèi)的實驗動物管理體系是個重要的補充； 也是我國高水準科研成果被國際認可的重要平臺。

為推進實驗動物機構(gòu)認可制度，中國國家認證認可監(jiān)督管理委員會于2014年發(fā)布了《實驗動物機構(gòu) 質(zhì)量和能力的通用要求》(GB/T 27416)，這是我國第一部與國際要求接軌的涉及豐富實驗動物福利內(nèi)容的國家標準。作為其配套文件，認監(jiān)委后續(xù)又發(fā)布了《實驗動物機構(gòu)標識系統(tǒng)要求》(RB/T 172-2018)和《實驗動物人道終點評審指南》(RB/T 173-2018)。還有兩項行業(yè)標準《實驗動物安樂死評審指南》和《實驗動物運輸通用規(guī)范》正在制定中, 有望于2019 年發(fā)布。這些與實驗動物福利密切相關的標準的制定, 為實驗動物機構(gòu)認可工作提供了更具體和全面的評價依據(jù),也成為實驗動物福利保障體系的重要技術支撐。

如前所述，我國在實驗動物福利管理工作尚存在盲區(qū)，如何管理“真空地帶”也是體系建設中應該重點考慮的問題。《條例》總則第五條規(guī)定“……，國務院各有關部門負責管理本部門的實驗動物工作?！?。按照筆者對該條款的理解，國務院各有關部門須履行管理本部門實驗動物工作的職能，并應由專門機構(gòu)管理(圖1)。如“教學用實驗動物”管理工作應由國家教育部門負責，管理內(nèi)容須包含動物福利、實驗室生物安全等在內(nèi)；科研項目立項所涉及的動物福利倫理工作，包括福利倫理審查及后續(xù)監(jiān)督執(zhí)行，應由項目資助部門或其委托的IACUC管理。這比現(xiàn)有由申請單位所在單位審查更具公正性和權威性。

綜上所述，筆者認為我國的實驗動物福利保障體系應建立在許可證制度和質(zhì)量合格證制度的基礎上，以確保實驗動物的基本福利；以認可制度為重心，通過提高被認可機構(gòu)的動物福利水平達到推動全國實驗動物福利工作的目的；管理網(wǎng)應覆蓋所有實驗動物和所有環(huán)節(jié)，消滅盲區(qū)。

3 實驗動物福利工作前景展望

我國實驗動物福利工作借助現(xiàn)有實驗動物管理體系已具備一定基礎，但存在起步低、覆蓋面窄等問題；與發(fā)達國家相比，在法規(guī)保障、制度建立和技術支撐等方面都亟待加強。筆者認為，我們還應在以下方面繼續(xù)推進我國實驗動物福利保障體系建設，爭取在下個三十年的實驗動物管理工作中能取得更輝煌的成績。

3.1 宣貫實驗動物福利理念

“好的科學促進好的動物福利，好的動物福利保障好的科學結(jié)果”已成為國際科學界廣泛接受的觀念，但在我國該理念還遠未深入人心。只有觀念改變才能付諸行動，故面向不同群體的宣傳貫徹至關重要。宣傳貫徹方式不再贅述，在此主要強調(diào)宣傳貫徹人群需要擴大，應包括：①負責相關管理工作、法律法規(guī)制定的政府部門工作人員；②實驗動物機構(gòu)管理人員、獸醫(yī)和飼養(yǎng)人員，是以往宣傳貫徹的主要對象，也是最容易接受動物福利理念人群；③科研人員，“3R”原則最重要的落實者, 但目前被忽略的人群； ④參與教學動物實驗的教師和學生?？梢?，只有擴大宣傳貫徹范圍、加強宣傳貫徹力度，讓該鏈條上的人群在觀念上達成共識，實驗動物福利工作才可能落實到位, 動物才可能真正享受到“福利”。

3.2 推動實驗動物福利立法

國際上許多國家都已制定和完善了實驗動物福利法律法規(guī)，而我國在實驗動物福利立法上尚屬空白[13,14]。如前所述，實驗動物福利工作涉及我國文明大國形象、科學技術的地位及經(jīng)濟發(fā)展，其必要性和迫切性毋庸置疑。并且實驗動物福利立法所需的社會經(jīng)濟、政治、文化條件已基本具備，各領域?qū)＜覍W者對該法應具有的技術特征已有了較清楚、全面的認識。故我國應以保障動物福利作為立法的基本理念，盡快制定一部國家層面的實驗動物福利法。

3.3 發(fā)展實驗動物機構(gòu)認可制度

許可證制度和質(zhì)量合格證制度的重點在于保證實驗動物質(zhì)量，而實驗動物認可制度更側(cè)重于保障實驗動物福利。我國在實驗動物的福利保護、3R原則的落實以及通過動物福利的提高保證科學數(shù)據(jù)的準確性等方面與國際水平還存在差距，發(fā)展實驗動物機構(gòu)認可制度，充分發(fā)揮其優(yōu)勢，與許可證制度相互補充，是我國實驗動物福利保障體系建立的必由之路。

通過實驗動物機構(gòu)認可工作的深入開展，必會產(chǎn)生一批質(zhì)量可靠、能力強的實驗動物機構(gòu)。這些機構(gòu)作為行業(yè)標桿又會對其他機構(gòu)起到帶動作用，提升行業(yè)整體水平。

圖 1 我國實驗動物福利保障體系構(gòu)架

3.4 發(fā)揮科技的引領和支撐作用

動物福利水平提高離不開科學技術的發(fā)展，包括研發(fā)和推廣各類實驗動物替代技術；通過新型醫(yī)療科研儀器的研發(fā)，改變以往動物實驗中的有創(chuàng)傷操作為無創(chuàng)傷操作；通過新的動物科學研究成果，尋找更優(yōu)的動物安樂死方法；應用大數(shù)據(jù)技術，建立動物實驗數(shù)據(jù)共享平臺以避免重復實驗；建立替代方法共識平臺以推廣替代方法。我國一方面應大力鼓勵開展實驗動物福利技術研究，將研究成果應用于實際工作中；另一方面應加強實驗動物福利產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)，充分發(fā)揮科技的引領作用，達到科學技術、動物福利和產(chǎn)業(yè)發(fā)展三贏局面[15]。同時，應加強福利相關技術標準、規(guī)范和指南的制定，開展各項工作都有據(jù)可依，體現(xiàn)出技術文件的重要支撐作用。