歐章松 余錫賀 張力蘋 王愛井

食管癌是我國十分常見、高發(fā)的惡性腫瘤, 其主要由環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素引起, 發(fā)生后可出現(xiàn)胸骨后疼痛、進(jìn)行性咽下困難等癥狀, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量, 且死亡率非常高［1］。老年晚期食管癌患者由于病情嚴(yán)重、機(jī)體免疫功能低下, 對(duì)化療耐受度降低, 常規(guī)化療方式往往難以取得理想效果, 因此探索更佳的治療方式意義重大［2］。本研究探討分析厄洛替尼聯(lián)合長春瑞濱治療老年晚期食管癌的近期療效及對(duì)患者免疫功能的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年4月～2018年4月收治的60例老年晚期食管癌患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 各30例。觀察組男19例, 女11例；年齡60～83歲, 平均年齡(72.16±5.43)歲；胸段食管部位14例, 頸段食管部位16例；TNM分期Ⅲb期21例, Ⅳ期9例。對(duì)照組男20例, 女10例；年齡60～82歲, 平均年齡(72.43±5.27)歲；胸段食管部位13例, 頸段食管部位17例；TNM分期Ⅲb期22例, Ⅳ期8例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者治療前12 h和6 h分別予以10 mg地塞米松口服, 治療前60 min予以20 mg苯海拉明肌內(nèi)注射,同時(shí)采用順鉑、紫杉醇和5-氟尿嘧啶方案化療：順鉑氯化鈉注射液80 mg/m2靜脈滴注2 h, 第1～3天；紫杉醇注射液135 mg/m2+500 ml氯化鈉溶液靜脈滴注3 h, 第1天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2+500 ml氯化鈉溶液靜脈滴注8 h, 第1～3天；上述治療3周為1個(gè)療程, 持續(xù)治療2個(gè)療程。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上加用長春瑞濱25 mg/m2+100 ml氯化鈉溶液靜脈滴注治療, 在治療后第1天開始用藥, 1次/周, 共治療6周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄洛替尼治療, 150 mg/次, 1次/d口服, 持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后近期療效及治療前后免疫功能變化。治療前后抽取患者空腹外周靜脈血液, 離心處理后采用流式細(xì)胞法檢測(cè)淋巴細(xì)胞免疫功能指標(biāo), 包括CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：病灶消失, 癥狀完全改善, 1個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；部分緩解：腫塊長徑較治療前縮小＞30%, 癥狀顯著改善, 并維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定：腫塊增長≤20%或縮小≤30%, 癥狀有所好轉(zhuǎn)或無明顯變化；進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或腫塊較治療前增長＞20%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組完全緩解5例, 部分緩解18例, 穩(wěn)定6例, 進(jìn)展1例, 近期治療總有效率為76.67%；對(duì)照組完全緩解1例, 部分緩解11例, 穩(wěn)定14例, 進(jìn)展4例,近期治療總有效率為40.00%；觀察組近期治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.297,P=0.004＜0.05)。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后 , 觀察組 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組 30 治療前 59.32±8.57a 24.63±6.81a 44.13±9.27a 0.49±0.15a治療后 66.54±7.23b 32.16±9.54b 35.18±10.39b 1.15±0.32b對(duì)照組 30 治療前 59.86±9.25 25.02±6.49 44.21±8.94 0.50±0.19治療后 57.18±7.92 23.11±7.42 45.62±11.98 0.44±0.17

3 討論

近年來隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、飲食習(xí)慣變化、環(huán)境污染等因素影響, 食管癌的發(fā)生率逐年上升, 老年人由于機(jī)體功能衰退, 更容易發(fā)生食管癌, 而且由于食管癌早期多無明顯癥狀, 發(fā)現(xiàn)后常以進(jìn)展至中晚期, 錯(cuò)過手術(shù)最佳時(shí)機(jī), 因此有效的藥物治療十分重要［3］。

順鉑、紫杉醇與5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療方案是目前的標(biāo)準(zhǔn)方案, 隨著長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該方案治療后的復(fù)發(fā)率較高, 且復(fù)發(fā)后再次治療時(shí)有效方案少, 對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響。隨著臨床學(xué)者深入研究, 長春瑞濱開始應(yīng)用推廣, 其作為新型植物類抗癌藥物, 可與微管蛋白結(jié)合并對(duì)其聚解產(chǎn)生抑制,從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞分裂的作用, 藥效與紫杉醇相似［4］。雖然該藥物能夠一定程度上提高療效, 但研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)發(fā)生率較高, 主要表現(xiàn)為放射性食管炎、血液毒性, 對(duì)療效造成嚴(yán)重影響。厄洛替尼是一種表皮生長因子受體抑制劑,其能夠?qū)Χ喾N合成激酶通路和癌細(xì)胞損傷后修復(fù)產(chǎn)生抑制作用, 對(duì)表皮生長因子受體信號(hào)傳導(dǎo)磷酸化進(jìn)行阻止, 使癌細(xì)胞增殖速度降低, 促進(jìn)癌細(xì)胞死亡, 同時(shí)還能夠?qū)π律苄纬僧a(chǎn)生抑制, 減少癌細(xì)胞侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［5］。此外, 厄洛替尼與化療藥物聯(lián)合使用還可促進(jìn)其他化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性, 緩解一系列不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組完全緩解5例, 部分緩解18例,穩(wěn)定6例, 進(jìn)展1例, 近期治療總有效率為76.67%；對(duì)照組完全緩解1例, 部分緩解11例, 穩(wěn)定14例, 進(jìn)展4例, 近期治療總有效率為40.00%；觀察組近期治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.297,P=0.004＜0.05)。治療前, 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示治療老年晚期食管癌采用厄洛替尼聯(lián)合長春瑞濱能夠提高近期療效及患者免疫功能, 充分印證了上述結(jié)論, 體現(xiàn)出該方案的確切應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

綜合上述, 臨床治療老年晚期食管癌采用厄洛替尼聯(lián)合長春瑞濱近期療效顯著, 還可促進(jìn)免疫功能提高, 值得推廣。