吳澤 許瑞環(huán) 陳思曼

精神分裂癥是一組以感知覺、情感和行為、思維障礙及精神活動不協(xié)調為臨床特征的重型精神病, 其病因不明、病程遷延、呈反復發(fā)作。近年來, 臨床關于精神分裂癥細胞免疫學研究較多, 而關于血清學研究相對較少。為進一步研究T淋巴細胞亞群與血清細胞因子在首發(fā)精神分裂癥中的表達及意義, 現(xiàn)對本院180例首發(fā)精神分裂癥及180例健康體檢者進行研究, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年3月～2018年3月收治的180例首發(fā)精神分裂癥患者作為觀察組, 納入標準：患者符合精神分裂癥診斷標準［1］；首次發(fā)病入院；PANSS評分≥60分；患者入組前停用抗精神病藥物＞3周；入組前1周未服用過影響免疫功能藥物。排除標準：伴重要臟器功能不全者；合并免疫疾??；近期接受過激素治療者；妊娠期或哺乳期患者；有自殺傾向患者。其中男89例, 女91例；年齡23～67歲 , 平均年齡 (45.34±7.67)歲 ；病程 1～8年 , 平均病程(4.58±1.24)年。選擇同期在本院體檢的180例健康體檢者作為對照組, 其中男87例, 女93例；年齡24～68歲, 平均年齡(45.45±7.72)歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組均采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群,采用ELISA測定血清細胞因子。

1.2.1 血清細胞因子檢測 早晨7：00～8：00取空腹肘靜脈血5 ml, 置入玻璃管內, 常溫狀態(tài)下凝集, 在4℃室溫下以3000 r/min轉速離心10 min, 取上層血清, 儲存在-80℃冰箱中待檢。采用ELISA試驗法檢測血清IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平, 所用試劑盒購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放射免疫研究所, 檢測儀器為美國伯樂公司Model680型酶標儀, 洗板機為美國伯騰公司的ELX50酶標洗板機, 嚴格按照試劑盒操作步驟執(zhí)行。

1.2.2 T淋巴細胞亞群檢測 早晨7：00～8：00取空腹靜脈全血5 ml, 置入粗凝膠玻璃管內, 常溫下存放, 以3000 r/min轉速離心10 min取血清。采用BD公司FACSCalibur TM型流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+, 紅細胞裂解液由BD公司提供, 所用試劑盒為BD公司Multites TM IMKKit試劑盒,嚴格按照試劑盒操作說明執(zhí)行。

1.3 觀察指標 對比兩組受檢者T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及 血 清 細 胞 因 子 (IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α)水平, 分析血清細胞因子與PANSS評分的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清細胞因子水平對比 觀察組IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組血清細胞因子水平對比(±s, pg/ml)

表1 兩組血清細胞因子水平對比(±s, pg/ml)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-2 IL-6 IL-17 TNF-α觀察組 180 7.22±2.43a 20.41±0.57a 40.68±4.19a 24.65±5.18a對照組 180 5.61±2.07 17.98±0.28 25.17±3.64 18.13±4.14 t 6.767 51.337 37.491 13.192 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組T淋巴細胞亞群水平對比 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為(62.84±1.17)%、(37.43±1.22)%、(1.14±0.11), 均低于對照組的(67.49±1.49)%、(45.26±1.37)%、(1.74±0.14), 差異有統(tǒng)計學意義 (t=32.931、57.265、45.212,P＜0.05)。

2.3 血清細胞因子與PANSS評分的相關性分析 Pearson相關分析顯示：IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α與PANSS評分呈正相關 (r=0.532、0.648、0.584、0.651,P＜0.05)。

3 討論

精神分裂癥指由一組癥狀群組成的臨床綜合征, 其病因尚不完全清楚, 個體心理易感因素和社會環(huán)境不良因素在疾病發(fā)生及發(fā)展中起到了促進作用。多數(shù)研究認為［2］, 精神分裂癥存在細胞因子免疫激活, 對神經發(fā)育和突觸傳遞造成不良影響, 加重精神障礙和認知功能損傷。另有研究指出［3］,精神分裂癥患者存在中樞神經遞質功能異常, 通過神經、內分泌、免疫系統(tǒng)造成患者免疫功能受損。為進一步了解血清細胞因子與T淋巴細胞亞群在首發(fā)精神分裂癥患者中的表達及意義而展開研究。

細胞因子是具備廣泛中樞調節(jié)作用的重要免疫調節(jié)因子, 細胞因子可直接參與免疫系統(tǒng)激活、激素之間信息傳遞,不僅可調節(jié)神經系統(tǒng), 還具有影響神經遞質和神經肽之間平衡的作用, 并與精神障礙及心理反應密切相關［4,5］。IL-2作為多效應細胞因子, 具備廣泛生理、病理效應, 當機體出現(xiàn)感染或某種自身免疫疾病, 被激活的輔助T細胞會分泌大量IL-2。趙燕等［4］研究指出, IL-6可為中樞神經元提供營養(yǎng)神經作用, 維持膽堿能神經元及兒茶酚胺活性, IL-6異?？赡苁腔颊叱霈F(xiàn)神經系統(tǒng)發(fā)育障礙的病理機制。IL-17是由活化T細胞產生的致炎細胞因子, 由于IL-17是T細胞誘導的炎癥反應早期啟動因子, 因此可通過釋放前炎性細胞因子加重炎性反應, 并促進IL-6釋放。TNF是由單核-巨噬細胞產生的TNF-α和TNF-β組成, 其中前者占TNF總活性的70%～95%, 直接參與細胞免疫、體液免疫、調節(jié)神經細胞、膠質細胞生長、分化、凋亡, 并可通過血腦屏障進入中樞系統(tǒng), 產生中樞效應［6,7］。本研究結果顯示, 觀察組IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示首發(fā)精神分裂癥患者存在炎癥反應及免疫激活。

T淋巴細胞亞群是檢測機體免疫功能的重要指標, 在惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病中可用于輔助診斷, 同時還能對疾病發(fā)病機制進行分析, 對于療效觀察及預后評估具有重要作用［8］。研究認為［5］, CD3+可反映機體總體細胞免疫功能, CD3+及CD4+細胞水平降低提示機體細胞免疫功能低下或受到抑制, CD4+/CD8+維持免疫穩(wěn)態(tài)平衡, 其值發(fā)生異常就會造成免疫穩(wěn)態(tài)失衡。本研究結果提示, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示首發(fā)精神分裂癥存在免疫功能紊亂, 且表現(xiàn)為免疫功能低下, 難以抵御疾病侵襲。

PANSS是評估精神分裂癥患者癥狀嚴重程度的量表, 其評分越高, 病情程度越嚴重。Pearson相關分析結果顯示,IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α與PANSS評分呈正相關(P＜0.05),提示血清細胞因子水平越高, 患者病情程度越嚴重。

綜上所述, 首發(fā)精神分裂癥患者存在炎癥反應及免疫功能紊亂, 且血清細胞因子水平與病情嚴重程度呈正相關, 檢測細胞因子水平及T淋巴細胞亞群水平對于疾病輔助診斷及療效評估具有重要作用。