周璐 來珊珊 鄧成

子癇前期(pre-eclampsia, PE)是嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥, 是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要原因之一［1］。盡管對于PE的認(rèn)識已經(jīng)取得很大進(jìn)展, 其發(fā)病機(jī)制仍未明確［2］。人體內(nèi)存在多種活性多肽［3］, 參與體內(nèi)多種生理功能的調(diào)控并影響某些疾病的發(fā)生、發(fā)展, 有著重要的研究價值, 目前臨床逐漸加強(qiáng)對多肽與PE的關(guān)系研究［4］, 但相關(guān)研究依舊較少。近期研究發(fā)現(xiàn)［5］, ELA基因敲除小鼠顯示出高血壓、蛋白尿等PE樣癥狀, 然而ELA在PE發(fā)病中的作用及機(jī)制仍不清楚。另有研究報(bào)道［6,7］, 晚發(fā)型PE患者血漿ELA水平升高,早發(fā)型PE患者血漿ELA水平則無明顯改變。為此, 本研究探討了PE患者尿液中ELA表達(dá)水平及意義, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月～2018年11月于南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院治療的51例PE發(fā)病即就診孕婦及48例產(chǎn)檢正常孕婦作為研究對象, 根據(jù)PE發(fā)病孕周將PE孕婦分為早發(fā)PE組(孕周≤34周, 27例)與晚發(fā)PE組(孕周＞34周, 24例), 并根據(jù)孕周將正常孕婦分為早發(fā)對照組(孕周≤34周, 28例)與近足月對照組(孕周＞34周,20例)。PE診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。PE孕婦排除合并高血壓、胎膜早破、妊娠期糖尿病、甲狀腺功能異常等并發(fā)癥；產(chǎn)檢正常孕婦排除任何并發(fā)癥及合并癥, 所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 儀器采用奧地利CliniBio 128C酶標(biāo)儀；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑盒由Phoenix Pharmaceuticals Inc.(Burlingame, CA, USA)提供。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有研究對象于入院時取隨機(jī)尿液4 ml,以5000轉(zhuǎn)/min且4℃低溫離心10 min, 取尿液上清, 置于-80℃的冰箱凍存待檢測。

1.2.3 檢測方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對尿液中的ELA水平進(jìn)行檢測, 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)按試劑盒操作說明書實(shí)施雙復(fù)孔檢測, 以平均值作為最終的濃度, 變異系數(shù)＜5%。通過酶標(biāo)儀檢測吸光度, 波長450 nm。

1.2.4 資料采集 記錄所有研究對象年齡、BMI、收縮壓、舒張壓等基線資料。

1.3 觀察指標(biāo) 比較早發(fā)PE組與早發(fā)對照組、晚發(fā)PE組與近足月對照組基線資料的差異；比較早發(fā)PE組與早發(fā)對照組、晚發(fā)PE組與近足月對照組尿液中ELA水平的差異；比較早發(fā)PE組與晚發(fā)PE組尿液中ELA水平的差異。基線資料指標(biāo)具體包括年齡、孕周、BMI、收縮壓、舒張壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0及Graphpad Prism 5.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,基線資料采用t檢驗(yàn)；ELA水平采用單因素方差分析進(jìn)行檢驗(yàn), 若方差齊, 兩兩比較采用LSD法, 若方差不齊, 則采用校正Welch 檢驗(yàn), 兩兩比較采用Dunnett T3 法。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)PE組與早發(fā)對照組及晚發(fā)PE組與近足月對照組基線資料比較 晚發(fā)PE組與近足月對照組年齡、孕周及BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 晚發(fā)PE組收縮壓、舒張壓明顯高于近足月對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早發(fā)PE組與早發(fā)對照組年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 早發(fā)PE組BMI、收縮壓及舒張壓均明顯高于早發(fā)對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 早發(fā)PE組與早發(fā)對照組及晚發(fā)PE組與近足月對照組基線資料比較(±s)

表1 早發(fā)PE組與早發(fā)對照組及晚發(fā)PE組與近足月對照組基線資料比較(±s)

注：與晚發(fā)PE組比較, aP＜0.05；與早發(fā)PE組比較, bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

基線資料 晚發(fā)PE組(n=24)近足月對照組(n=20) t P 早發(fā)PE組(n=27) 早發(fā)對照組(n=28) t P年齡(歲) 30.8±4.2 32.3±2.7 1.376 ＞0.05 31.9±3.9 29.8±5.1 1.711 ＞0.05孕周(周) 37.6±1.2 38.1±1.7 1.141 ＞0.05 31.2±3.4 31.8±2.3 0.769 ＞0.05 BMI (kg/m2) 30.5±12.0 25.3±4.8 1.818 ＞0.05 28.9±2.6 23.1±3.3b 7.223 ＜0.05收縮壓(mm Hg) 150±13 114±12a 9.469 ＜0.05 163±18 110±9b 13.887 ＜0.05舒張壓(mm Hg) 95±6 69±11a 9.952 ＜0.05 97±8 67±6b 15.771 ＜0.05

2.2 早發(fā)PE組與早發(fā)對照組及晚發(fā)PE組與近足月對照組尿液中ELA水平比較 近足月對照組尿液中ELA水平 (7.09±2.50)ng/ml與晚發(fā) PE組的 (6.99±1.10)ng/ml比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；早發(fā)對照組尿液中ELA水平(8.90±2.50)ng/ml與早發(fā)PE組的(8.51±1.80)ng/ml比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 早發(fā)PE組與晚發(fā)PE組尿液中ELA水平比較 晚發(fā)PE組尿液中ELA水平(6.99±1.10)ng/ml明顯低于早發(fā)PE組的(8.51±1.80)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

ELA是一種新型的多肽激素, 在促進(jìn)血管生成、降低血壓、調(diào)整體液穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要作用［8,9］。本研究檢測分析了ELA在PE患者尿液中的表達(dá)情況, 本研究發(fā)現(xiàn), 與同孕周正常孕婦比較, ELA在早發(fā)PE與晚發(fā)PE孕婦尿液中均無顯著降低, 本研究與Pritchard等［6］的發(fā)現(xiàn)一致；然而Panaitescu等［7］報(bào)道, 晚發(fā)PE孕婦血清中的ELA水平顯著增高, 可能是樣本取材、處理、檢測試劑盒以及人種的差異所導(dǎo)致。本研究還發(fā)現(xiàn), 晚發(fā)PE組尿液中ELA水平(6.99±1.10)ng/ml明顯低于早發(fā)PE組的(8.51±1.80)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 該結(jié)果與Villie等［10］的研究一致,因此推斷ELA可能與晚發(fā)型PE的發(fā)病相關(guān)。臨床上, 大多數(shù)的PE均發(fā)生在足月妊娠或接近足月妊娠的階段, 且由晚發(fā)型PE導(dǎo)致的新生兒早產(chǎn)、孕產(chǎn)婦嚴(yán)重并發(fā)癥占很大比例,因此鑒別晚發(fā)型PE也是醫(yī)療保健的重點(diǎn)。

本研究分析了尿液中ELA在PE孕婦與正常孕婦, 以及早發(fā)PE孕婦與晚發(fā)PE孕婦之間的表達(dá)差異, 結(jié)合近期多篇報(bào)道, 推斷ELA可能在妊娠晚期發(fā)揮著一定作用, ELA表達(dá)降低可能與晚發(fā)PE的發(fā)病相關(guān), 該結(jié)論還需實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。