王洋　苑桂姝　唐仕肖

【摘要】 目的：探究拉貝洛爾輔助治療早發(fā)型重度子癇前期（EOSP）患者的效果。方法：選取2016年

1月-2018年6月在本院診斷及治療的EOSP患者100例，采用隨機數(shù)表法分為觀察組及對照組，各50例。兩組一般治療相同，并使用硫酸鎂治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予拉貝洛爾。對比兩組治療前后收縮壓、舒張壓、心率、心臟指數(shù)及外周阻力，比較兩組分娩方式及新生兒Apgar評分、不良反應(yīng)。

結(jié)果：治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組心臟指數(shù)均高于治療前，外周阻力均低于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組Apgar評分≥8分的新生兒明顯多于觀察組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，低于對照組的26.00%（字2=7.440，P=0.006）。結(jié)論：拉貝洛爾輔助治療EOSP效果顯著，可有效控制血壓，提高心臟功能，并改善新生兒缺氧狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 拉貝洛爾; 早發(fā)型重度子癇前期; 血壓; Apgar評分

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Labetalol in treatment of patients with early onset severe preeclampsia（EOSP）.Method：A total of 100 EOSP patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，50 cases in each group.The two groups had the same general treatment，and Magnesium sulfate was used for treatment，the observation group was given Labetalol on this basis.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate，cardiac index and peripheral resistance between two groups before and after treatment were compared.The delivery mode，Apgar score and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the cardiac index of two groups were higher than those of before treatment，the peripheral resistance were lower than those of before treatment，and observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in delivery mode between two groups（P>0.05）.The Apgar score≥8 in observation group was significantly higher than that of observation group（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in observation group was 6.00%，which was lower than 26.00% of control group（字2=7.440，P=0.006）.Conclusion：Labetalol is an effective adjuvant therapy for EOSP，which can effectively control blood pressure，improve cardiac function and improve neonatal hypoxia.

【Key words】 Labetalol; Early onset severe preeclampsia; Blood pressure; Apgar score

First-authors address：Shenzhen Stone Peoples Hospital，Shenzhen 518108，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.016

早發(fā)性重度子癇前期（early onset severe preeclampsia，EOSP）是指發(fā)生于孕20～34周的妊娠期高血壓[1]，其發(fā)病率約占妊娠期高血壓疾病的0.9%，也是導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[2]，由于發(fā)病較早，因此高血壓狀態(tài)對胎兒及母體的影響更大，表現(xiàn)為病情嚴(yán)重且進展迅速，新生兒孕周小且出生并發(fā)癥多[3]。因此如何快速控制EOSP患者血壓水平具有十分重要意義，目前臨床多采用硫酸鎂進行治療，效果不夠理想[4]，拉貝洛爾屬于水楊酸氨衍生物，能有效擴張血管并降低血壓，國外已有用于妊娠期高血壓的治療報道[5]，但國內(nèi)相關(guān)資料較少，為此本研究主要探究拉貝洛爾輔助治療EOSP患者的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年6月在本院診斷及治療的EOSP患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中重度子癇前期的診斷[6];孕周<34周。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在血壓異常或治療史;合并心、肺等臟器功能障礙。共納入100例患者，采用隨機數(shù)表法分為觀察組及對照組，各50例。本研究已充分告知患者，并經(jīng)過本院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組一般治療相同，均加強休息，多采取側(cè)臥位并吸氧，保證充足蛋白質(zhì)及熱量攝入，并使用硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045165，規(guī)格：1 g/支），首次劑量為4 g+5%葡萄糖注射液[生產(chǎn)廠家：華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163332，規(guī)格：100 mL/瓶]100 mL，30 min內(nèi)靜脈滴注，以后每小時給予1～2 g靜脈滴注維持，24 h總量為30 g;觀察組在上述基礎(chǔ)上予以拉貝洛爾（商品名：欣宇森，生產(chǎn)廠家：海南靈康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052264，規(guī)格：25 mg/支）50 mg + 5%葡萄糖溶液[生產(chǎn)廠家：華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163248，規(guī)格：250 mL/瓶]250 mL中靜脈滴注[7]，并根據(jù)血壓監(jiān)測情況調(diào)整滴速，1次/d，兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 使用24 h動態(tài)血壓監(jiān)護儀對兩組患者血壓、心率等循環(huán)指標(biāo)進行記錄，并對比治療前及治療7 d后的改變;使用妊娠期高血壓疾病監(jiān)測系統(tǒng)（型號：BR-MP，合肥華科電子技術(shù)研究所）對比治療前后兩組心臟指數(shù)及血管外周阻力等血流動力學(xué)指標(biāo);統(tǒng)計并對比兩組分娩方式及新生兒Apgar評分;記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：心悸、一過性低血壓、血壓下降過快。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后循環(huán)指標(biāo)對比 治療前，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血流動力學(xué)比較 治療前，兩組心臟指數(shù)及外周阻力比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組心臟指數(shù)均高于治療前，外周阻力均低于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評分比較 兩組分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組Apgar評分≥8分的新生兒明顯多于觀察組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，低于對照組的26.00%（字2=7.440，P=0.006），見表5。

3 討論

目前EOSP的發(fā)病機制暫不明確[8]，有研究表明其與滋養(yǎng)細胞異常侵襲、免疫調(diào)節(jié)功能異常、血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，病理檢查發(fā)現(xiàn)由于全身小動脈的痙攣可導(dǎo)致全身各器官的灌流減少[9]，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的高血壓（≥160/110 mm Hg）、蛋白尿（≥2 g/24 h），并伴隨嚴(yán)重的自覺癥狀，如頭痛、視覺障礙、腹痛等。隨著我國二胎政策的開放，高危產(chǎn)婦的比例明顯上升[10]，臨床工作中EOSP患者也越來越常見，因此探究此類疾病的治療顯得尤為重要。拉貝洛爾作為腎上腺素能受體阻滯劑，具有較好的擴張血管及降壓作用[11]，本研究主要探討拉貝洛爾輔助治療EOSP患者的效果。

EOSP患者較嚴(yán)重的高血壓狀態(tài)可增加孕婦心血管意外事件及胎兒窘迫的發(fā)生[12]，因此如何有效控制血壓是治療EOSP的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓及心率均低于對照組（P<0.05），提示使用拉貝洛爾輔助治療能夠更好地改善收縮壓、舒張壓及心率，表明加用拉貝洛爾能更好地控制血壓，這與周劍等[13]對200例妊娠期高血壓患者使用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的研究結(jié)果一致。拉貝洛爾作為選擇性α1受體阻滯劑可顯著擴張外周血管以此降低血壓，同時可興奮血管平滑肌β2受體，加強擴張血管作用[14];同時拉貝洛爾能夠解除冠狀動脈痙攣增加心肌血流，有效降低心率的同時有效改善心臟缺血狀態(tài)[15]。

心臟指數(shù)是衡量孕婦心臟功能的理想指標(biāo)，其可排除身高、體重的影響[16]，EOSP患者由于全身性血管痙攣導(dǎo)致循環(huán)外周阻力增大，心排血量減少，心臟功能受到一定影響。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組心臟指數(shù)高于對照組，外周阻力低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明拉貝洛爾輔助治療能夠有效改善心臟功能，降低循環(huán)外周阻力。拉貝洛爾較強的血管擴張作用可使循環(huán)阻力明顯下降，有效降低心臟后負荷，有研究發(fā)現(xiàn)其雖能降低心率，但每搏輸出量增加，總體上靜息時心排出量不變[17]，這可能與拉貝洛爾改善心臟冠狀血管灌注有關(guān)。EOSP可表現(xiàn)出多器官受累，其中因絨毛浸潤障礙導(dǎo)致胎盤著床較淺并進一步導(dǎo)致胎盤供血甚至供氧不足，極大阻礙了母體與胎兒間的物質(zhì)交換，可造成胎兒在母體內(nèi)缺氧[18]，新生兒Apgar評分能有效評估胎兒在母體內(nèi)有無缺氧及嚴(yán)重程度[19]，分值8～10分無窒息。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒Apgar評分≥8分人數(shù)顯著高于對照組（P<0.05），表明加用拉貝洛爾能有效改善胎兒供氧狀態(tài)，改善胎盤功能。拉貝洛爾在降壓的同時能有效改善子宮及胎盤血流，這與徐紅等[20]研究結(jié)果一致。此外本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，低于對照組的26.00%（P<0.05），提示加用拉貝洛爾的治療不良反應(yīng)更少，有利于提高治療安全性及順利生產(chǎn)。

綜上所述，拉貝洛爾輔助治療EOSP效果顯著，可有效控制血壓，提高心臟功能，并改善新生兒缺氧狀態(tài)。

參考文獻

[1] Hogg K，Blair J D，McFadden D E，et al.Early onset preeclampsiapsia is associated with altered DNA methylation of cortisol-signalling and steroidogenic genes in the placenta[J].PLoS One，2013，8（5）：e62969.

[2]陳鵬，劉興會.妊娠期營養(yǎng)與子癇前期[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（2）：131-134.

[3]倪琰琰，程蔚蔚.早發(fā)型子癇前期的預(yù)測研究進展[J].東南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，35（1）：135-138.

[4]項華.早發(fā)性重度子癇前期終止妊娠時機與分娩方式對圍生兒結(jié)局影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（23）：5470-5471.

[5] Shawkat E，Mistry H，Chmiel C，et al.The effect of labetalol and nifedipine MR on blood pressure in women with chronic hypertension in pregnancy[J].Pregnancy Hypertens，2018，11：92-98.

[6]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[7]盛玲燕.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療早發(fā)型重度子癇前期預(yù)后及妊娠結(jié)局的研究[J].中國婦幼保健，2014，29（25）：4077-4078.

[8]倪琰琰，程蔚蔚.早發(fā)型子癇前期發(fā)病機制的研究進展[J].山東醫(yī)藥，2016，56（8）：101-104.

[9]賀曉菊，辛思明，劉淮.血管內(nèi)皮生長因子及其受體家族與子癇前期發(fā)病的關(guān)系[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（1）：65-67.

[10]虢玉芹.二胎高危妊娠產(chǎn)婦的高危因素分析以及治療措施[J/OL].

臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（68）：13303-13303.

[11]孟公平.拉貝洛爾在重度子（癎）前期患者產(chǎn)后降壓治療中的作用[J].中國醫(yī)師雜志，2014，16（5）：698-700.

[12]顏莉，龔蓮，李爽.早發(fā)型重度子癇前期患者與慢性高血壓并發(fā)早發(fā)型重度子癇前期患者的期待治療時間與妊娠結(jié)局比較[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2017，9（3）：61-64.

[13]周劍，葉小姣.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果研究[J].中國醫(yī)刊，2013，48（9）：140-141.

[14]曹艷.拉貝洛爾治療妊娠高血壓的療效及其對分娩結(jié)局的影響[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（14）：59-60.

[15]馮玉蓮.硫酸鎂與山莨菪堿治療早發(fā)型重度子癇前期臨床對照分析[J].中外醫(yī)療，2013，32（30）：102.

[16]梁珍珍.拉貝洛爾在治療妊娠期高血壓中的可行性及對分娩結(jié)局的影響[J].北方藥學(xué)，2016，13（9）：107-108.

[17]金悅，方方.艾司洛爾、拉貝洛爾治療缺血性心力衰竭的臨床療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（9）：1329-1332.

[18]李磊，連巖，王謝桐.胎盤缺血與胎盤早剝[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（4）：312-315.

[19]黃宏亮.CT值聯(lián)合Apgar評分與新生兒缺氧缺血性腦病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（30）：133-134.

[20]徐紅.拉貝洛爾對早發(fā)型重度子癇前期患者子宮螺旋動脈血流動力學(xué)及胎盤微血管密度的影響觀察[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2017，9（9）：41-43.

（收稿日期：2018-09-30） （本文編輯：董悅）