彭鐵生　萬(wàn)里飛　黎才源

【摘要】 目的：分析依達(dá)拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死（ACI）的效果。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者為觀(guān)察對(duì)象。根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組26例（常規(guī)治療）、觀(guān)察1組27例（常規(guī)治療+依達(dá)拉奉）、觀(guān)察2組27例（常規(guī)治療+依達(dá)拉奉+曲克蘆丁腦蛋白水解物）。比較三組療效、不良事件發(fā)生情況、治療前后的神經(jīng)功能、凝血功能。結(jié)果：三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且以觀(guān)察2組最高，為96.30%;治療后，三組神經(jīng)功能評(píng)分、凝血功能指標(biāo)均低于治療前，且三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀(guān)察2組上述指標(biāo)均低于其他兩組;三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：依達(dá)拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI者治療，臨床療效好，患者神經(jīng)功能恢復(fù)良好，機(jī)體高凝狀態(tài)明顯改善，且用藥不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉; 腦梗死; 神經(jīng)功能; 曲克蘆丁腦蛋白水解物

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone in treatment of acute cerebral infarction（ACI）.Method：A total of 80 patients with ACI admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the observation objects.According to different treatment methods，they were divided into control group of 26 cases（routine treatment），observation 1 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone），observation 2 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone + Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate）.The curative effect，occurrence of adverse events，neurological function and coagulation function before and after treatment among three groups were compared.Result：The total effective rate of three groups was compared，the differences was statistically significant（P<0.05），and the highest was observation 2 group（96.30%）.After treatment，the scores of neurological function scores and coagulation function index in three groups were lower than those of before treatment，and there was significant difference among the three groups（P<0.05），the above indexes in observation group were lower than those of other two groups.The incidence of adverse reactions was compared among the three groups，the differences was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone for ACI patients has good clinical efficacy，good recovery of neurological function，marked improvement of body hypercoagulability，and fewer adverse drug reactions.

【Key words】 Edaravone; Cerebral infarction; Neurological function; Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.033

急性腦梗死（ACI）作為臨床成人常見(jiàn)卒中類(lèi)型，發(fā)病率占全部腦卒中的60%～80%，且臨床患者死亡率、殘疾率較高，如何改善患者預(yù)后、促其康復(fù)、提高生存率是近幾年臨床研究熱點(diǎn)[1-2]。目前ACI治療強(qiáng)調(diào)早期康復(fù)、預(yù)防再發(fā)，治療重點(diǎn)在于改善腦循環(huán)障礙、減輕神經(jīng)細(xì)胞損害等，故臨床多使用改善血循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)、抗凝、抗血小板藥進(jìn)行治療[3-4]。依達(dá)拉奉有保護(hù)神經(jīng)、減輕腦部損害作用，曲克蘆丁腦蛋白水解物有神經(jīng)保護(hù)、改善腦血循環(huán)的作用機(jī)制[5]。本文通過(guò)觀(guān)察2016年1月-2017年12月27例患者以上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果，旨在為今后治療用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者為觀(guān)察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)影像學(xué)等檢查確診，患者發(fā)病至入院時(shí)間3 d以?xún)?nèi)，入院檢查未發(fā)現(xiàn)腦出血、顱腦損傷、腦部惡性腫瘤，未合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查為后循環(huán)梗死、進(jìn)展性腦卒中，患者合并癲癇、凝血功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全，患者有用藥禁忌證，臨床資料不全，有溶栓治療史，合并消化道疾病者。根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組（n=26）、觀(guān)察1組（n=27）、觀(guān)察2組（n=27）。醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：給予常規(guī)治療。患者入院檢查確診后，對(duì)合并基礎(chǔ)疾病者行降糖、降壓，并行抗凝、抗血小板聚集常規(guī)治療?？诜冗粮窭祝ㄉa(chǎn)廠(chǎng)家：Sanofi Winthrop Industrie，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140436，規(guī)格：75 mg），1次/d，起始量75 mg/d，并以此劑量維持治療;口服阿司匹林（生產(chǎn)廠(chǎng)家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130192，規(guī)格：100 mg），1次/d，起始量為100 mg/d，并以此劑量維持治療。（2）觀(guān)察1組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，規(guī)格：5 mL︰10 mg），將依達(dá)拉奉30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中行靜脈滴注，2次/d。（3）觀(guān)察2組：在觀(guān)察1組用藥基礎(chǔ)上加曲克蘆丁腦蛋白水解物（生產(chǎn)廠(chǎng)家：吉林四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026574，規(guī)格：5 mL），將曲克蘆丁腦蛋白水解物15 mL溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中行靜脈滴注，1次/d。三組治療時(shí)間均為2周，同時(shí)對(duì)患者門(mén)診隨訪(fǎng)3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組療效、不良事件發(fā)生情況、治療前后的神經(jīng)功能、凝血功能。（1）凝血功能指標(biāo)包括纖維蛋白、血小板聚集率，于患者入院治療前、療程結(jié)束后次日清晨空腹抽取肘靜脈血，取樣量為3～5 mL放入抗凝管中，采用全自動(dòng)凝血儀（型號(hào)為CA510，日本Sysmex公司）對(duì)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。（2）神經(jīng)功能以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)測(cè)，其對(duì)意識(shí)水平、視野、感覺(jué)、上肢及下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、面癱等11項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好[7]。（3）不良事件包括感染、便秘、皮疹、頭暈、頭痛。（4）療效評(píng)估?；局斡夯颊呱w征平穩(wěn)，無(wú)明顯病殘情況，NIHSS減分率≥85%，凝血功能恢復(fù)正常;改善：經(jīng)治療神經(jīng)功能評(píng)分減分率35%～84%，病殘程度2～3級(jí)，凝血功能較治療前好轉(zhuǎn)，患者生命體征平穩(wěn);無(wú)效：療程結(jié)束時(shí)NIHSS減分率≤34%，病殘程度3級(jí)以上，凝血功能無(wú)明顯改善或惡化[8]?？傆行?基本治愈+改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線(xiàn)資料比較 對(duì)照組男14例，女12例;發(fā)病時(shí)間4～36 h，平均（20.1±3.6）h;年齡46～78歲，平均（60.1±3.4）歲。觀(guān)察1組男15例，女12例;發(fā)病時(shí)間5～39 h，平均（20.6±3.5）h;年齡43～76歲，平均（59.6±3.2）歲。觀(guān)察2組男16例，女11例;發(fā)病時(shí)間5～38 h，平均（20.5±3.4）h，年齡47～80歲，平均（60.3±2.8）歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組療效比較 三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.689，P<0.05），且以觀(guān)察2組最高，為96.30%，見(jiàn)表1。

2.3 三組神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療前，三組神經(jīng)功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，三組神經(jīng)功能評(píng)分均低于治療前，且三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀(guān)察2組神經(jīng)功能評(píng)分均低于其他兩組，見(jiàn)表2。

2.4 三組凝血功能指標(biāo)比較 治療前，三組凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，三組纖維蛋白、血小板聚集率均低于治療前，且三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀(guān)察2組纖維蛋白、血小板聚集率均低于其他兩組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 三組不良事件比較 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.208，P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

ACI是臨床急重癥，可對(duì)人類(lèi)身體健康、生命安全構(gòu)成威脅，具有高發(fā)病率、致殘、致死率，疾病治療重點(diǎn)在于恢復(fù)缺血區(qū)域血供，減輕缺血半暗帶情況、促微循環(huán)恢復(fù)，減少再灌注損傷、搶救神經(jīng)細(xì)胞、改善腦部神經(jīng)功能，盡可能改善患者癥狀[9]。

臨床認(rèn)為疾病發(fā)生與體內(nèi)凝血酶激活、血小板聚集、血栓形成有關(guān)，機(jī)體局部紅細(xì)胞堆積、血細(xì)胞數(shù)量增加，致使細(xì)胞纖溶活性失常、血小板功能障礙，造成血流變慢、黏稠度上升，最終導(dǎo)致局部血液循環(huán)受阻，腦部缺血引發(fā)疾病[10-11]。故早期臨床治療時(shí)多采用抗凝、抗血小板聚集藥治療，本研究對(duì)照組總有效率為70.08%，結(jié)果表明常規(guī)治療在一定程度上能改善患者癥狀，促其康復(fù)。其中阿司匹林通過(guò)減少血栓素A合成，來(lái)抑制血小板聚集，而氯吡格雷通過(guò)抑制血小板活化、增強(qiáng)舒血管物質(zhì)釋放，來(lái)改善血液黏稠、促微循環(huán)恢復(fù)、抗血小板聚集[12]。兩種藥物聯(lián)合能促內(nèi)皮細(xì)胞纖溶、抑制多種凝血因子作用，有效阻止血栓形成、改善患者血管情況，從而起到治療效果。本研究結(jié)果顯示，三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且以觀(guān)察2組最高，為96.30%，結(jié)果表明依達(dá)拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI療效優(yōu)于依達(dá)拉，奉單藥治療。分析原因大部分患者受多種因素影響入院時(shí)已超過(guò)治療有效時(shí)間窗，造成常規(guī)治療不理想，依達(dá)拉奉的使用能有效保護(hù)神經(jīng)、減輕腦部損害、抑制腦水腫，保護(hù)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能，有利于患者神經(jīng)功能恢復(fù)。而曲克蘆丁腦蛋白水解物作為復(fù)合劑能同時(shí)作用神經(jīng)、血管雙靶位，具有改善血液循環(huán)及保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，兩種藥物聯(lián)合能起到協(xié)同作用，能進(jìn)一步加快缺損腦組織恢復(fù)，從而提高治療效果、促患者康復(fù)[13-14]。

纖維蛋白原是一種能反應(yīng)機(jī)體高凝狀態(tài)的蛋白質(zhì)，由肝臟合成，不僅能促血小板聚集、還會(huì)增加外周阻力、血液黏稠度，引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其作為凝血因子在血栓形成中發(fā)揮重要作用。ACI者由于血栓形成機(jī)體凝血及纖溶狀態(tài)異常表現(xiàn)為血小板聚集、纖維蛋白原水平上升，本研究結(jié)果顯示，治療后，三組纖維蛋白、血小板聚集率均低于治療前，且三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀(guān)察2組纖維蛋白、血小板聚集率均低于其他兩組，表明經(jīng)治療后機(jī)體凝血情況均有不同程度好轉(zhuǎn)，同時(shí)依達(dá)拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物能起到良好的抗凝效果，分析原因前者能改善血管痙攣、阻止梗死區(qū)域腦供血量減少、抑制促炎因子產(chǎn)生，而后者中有效成分曲克蘆丁能減少氧化脂質(zhì)產(chǎn)生、擴(kuò)張血管、增加血小板表面電荷密度，來(lái)降低血液黏度、增加血流量，從而改善機(jī)體微循環(huán)、抑制血小板聚集[15]。兩種藥物配合使用抗凝、抗血小板聚集效果進(jìn)一步增強(qiáng)，故觀(guān)察2組水平最低。

本研究結(jié)果顯示，治療后，三組神經(jīng)功能評(píng)分均低于治療前，且三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀(guān)察2組神經(jīng)功能評(píng)分均低于其他兩組，結(jié)果表明依達(dá)拉奉、曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI治療，能促患者神經(jīng)功能恢復(fù)。分析原因依達(dá)拉奉能清除羥自由基、抑制腦梗死半暗帶發(fā)展，縮小梗死體積、延緩神經(jīng)細(xì)胞死亡、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損害，從而有利于患者神經(jīng)功能改善。曲克蘆丁腦蛋白水解物作為由腦蛋白水解物、曲克蘆丁制成的復(fù)合劑，前者主要從由豬腦中提取，含有多種人體所需的小份子肽、氨基酸等生物活性物。而這些物質(zhì)分子量較小，能有效通過(guò)血腦屏障，促神經(jīng)細(xì)胞突觸形成，誘使神經(jīng)元分化、維持線(xiàn)粒體完整，改善細(xì)胞新陳代謝，增強(qiáng)細(xì)胞抗缺氧能力，從而減輕細(xì)胞損傷、促神經(jīng)元生長(zhǎng)、修復(fù)，達(dá)到治療目的。曲克蘆丁能減輕毛細(xì)血管通透性、增加腦組織對(duì)葡萄糖、血氧利用率，確降低興奮性氨基酸合成，能有效改善腦循環(huán)，從而起到神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。本研究對(duì)三組治療期間不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，結(jié)果顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明依達(dá)拉奉、曲克蘆丁腦蛋白水解物聯(lián)合用于ACI患者治療，用藥安全性較好、患者不良反應(yīng)發(fā)生少。

綜上所述，依達(dá)拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI者治療，臨床療效好，患者神經(jīng)功能恢復(fù)良好，機(jī)體高凝狀態(tài)明顯改善，且用藥不良反應(yīng)少，可推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-25） （本文編輯：董悅）