熊瑛 柴寶 陳婷 吳波

[摘要]目的：探究點陣激光聯(lián)合2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩患者溫哥華瘢痕量表（VSS）評分以及生長轉化因子-β1（TGF-β1）的影響。方法：選取筆者醫(yī)院收治的瘢痕疙瘩患者112例，隨機分為對照組和觀察組，每組56例。兩組患者均予以點陣激光術治療，觀察組在此基礎上加用2-甲氧基雌二醇擦拭施術部位。比較兩組患者瘢痕測量指標、TGF-β1水平、不良反應發(fā)生率、VSS評分、視覺模擬評分法（VAS）評分和完全上皮化時間。結果：對照組不良反應發(fā)生率為12.5%，觀察組不良反應發(fā)生率為5.36%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者VAS評分和完全上皮化時間均低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者瘢痕厚度、VSS評分和TGF-β1水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在點陣激光基礎上加用2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩治療效果較好，可調節(jié)TGF-β1的表達并促進瘢痕組織消退，并可效緩解患者疼痛，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]點陣激光;2-甲氧基雌二醇;瘢痕疙瘩;生長轉化因子-β1;溫哥華瘢痕量表;視覺模擬評分

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）08-0049-03

瘢痕疙瘩是由于患者皮膚損傷后組織修復機制失調導致的，主要特點是瘢痕組織突出皮膚表面并向周圍組織擴散[1]。生長轉化因子-β1（TGF-β1）為公認的、最具有代表性的與創(chuàng)傷愈合密切相關的細胞因子之一，參與瘢痕纖維細胞的增殖、纖維蛋白及膠原分泌過程。目前臨床上對于瘢痕疙瘩的治療主要采用點陣激光對局部進行祛除，但治療后易復發(fā)[2]，而2-甲氧基雌二醇是現(xiàn)階段抗腫瘤用藥，可以有效抑制細胞的增殖，將其用于瘢痕組織的治療，可有效抑制瘢痕組織的形成，降低點陣激光術后的復發(fā)幾率[3]。但目前關于點陣激光聯(lián)合2-甲氧基雌二醇治療瘢痕疙瘩的新方案運用較少，因此本次研究通過設立對照組和觀察組，兩組患者均進行點陣激光術，觀察組在此基礎上加用2-甲氧基雌二醇擦拭皮損組織，通過比較兩組患者TGF-β1、溫哥華瘢痕量表（VSS）、不良反應、瘢痕測量指標、疼痛及完全上皮化時間，研究新方案的治療效果，旨在為瘢痕疙瘩的臨床治療提供新的依據(jù)，現(xiàn)將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準后，選取深圳市婦幼保健院和深圳市第六人民醫(yī)院皮膚科2016年6月-2018年6月收治的112例瘢痕疙瘩患者，隨機分為對照組和觀察組，每組56例。其中對照組男23例，女33例;年齡21～45歲，平均年齡（34.48±9.37）歲;病程6個月～2年，平均病程（1.38±0.78）年;瘢痕疙瘩成因：手術17例，痤瘡19例，燒傷20例;瘢痕疙瘩位置：上胸6例，腹部10例，肩背部4例，面頸部16例，上肢13例，下肢7例;瘢痕疙瘩數(shù)量1～6個，平均（3.29±1.08）個;瘢痕疙瘩平均厚度（0.34±0.05）cm，平均長徑（1.03±0.34）cm。觀察組男25例，女31例;年齡23～47歲，平均年齡（35.89±8.78）歲;病程5個月～2年，平均病程（1.23±0.66）年;瘢痕疙瘩成因：手術18例，痤瘡16例，燒傷22例;瘢痕疙瘩位置：上胸7例，腹部9例，肩背部6例，面頸部17例，上肢10例，下肢7例;瘢痕疙瘩數(shù)量1～5個，平均（3.56±1.18）個;瘢痕疙瘩平均厚度（0.33±0.04）cm，平均長徑（1.14±0.36）cm。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①符合瘢痕疙瘩的診斷標準[4];②病灶無真菌、細菌感染;③無精神、意識失常;④患者對研究知情并簽署同意書。排除標準：①對研究用藥過敏或耐藥者;②糖尿病、凝血障礙、有光敏性疾病者;③治療部位有活動性皮膚疾病者。

1.3 治療方法：兩組患者均進行點陣激光術：瘢痕疙瘩部位涂抹復方利多卡因乳膏（生產廠家：同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20063466，規(guī)格：5%：10g/支），90min后對施術部位進行局部消毒，采用科英公司提供的10 600nm點陣激光儀對瘢痕疙瘩部位進行治療，能量密度控制在12.5mJ/cm2，點陣密度控制在100個點/cm2。術后進行冷敷，注意消毒。觀察組在此基礎上采用2-甲氧基雌二醇溶液（生產廠家：美國Selleck公司，濃度：6.975μmol/L）對患者施術部位進行擦拭，2次/d，療程2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 瘢痕測量指標：采用天津邁達醫(yī)療器械公司提供的MD-300型超聲生物顯微鏡對患者瘢痕疙瘩位置進行厚度的測量并記錄數(shù)據(jù);采用VSS量表對患者瘢痕恢復情況進行評分（色澤、血管、柔軟性、厚度、疼痛、瘙癢6個方面），0～15分，分值越低，說明瘢痕恢復程度越高[5]。

1.4.2 TGF-β1水平測定：治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液2ml，離心沉淀后留取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清TGF-β1水平，配套試劑盒由武漢博士德提供。

1.4.3 不良反應：治療期間對患者情況進行嚴密監(jiān)測，觀察并記錄發(fā)生毛囊炎、皮膚萎縮等不良反應人數(shù)，計算不良反應發(fā)生率。

1.4.4 疼痛及完全上皮化時間：采用視覺模擬評分法（VAS）對患者疼痛情況進行評價，得分為0～10分，分值越高說明疼痛越劇烈[6];對患者術后皮膚恢復情況進行觀察，記錄完全上皮化時間。

1.5 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行分析，計量資料均采用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，治療前后兩組組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后瘢痕測量指標比較：兩組患者治療前瘢痕厚度、VSS評分均無統(tǒng)計學差異（P<0.05），治療后，兩組患者瘢痕厚度、VSS評分均顯著降低（P<0.05），且組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的瘢痕厚度、VSS評分低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后TGF-β1水平比較：兩組患者治療前TGF-β1表達水平均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后，兩組患者的TGF-β1表達水平均顯著降低（P<0.05），且組間比較，觀察組的TGF-β1表達水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況比較：對照組共發(fā)生7例不良反應，不良反應發(fā)生率為12.5%，觀察組發(fā)生3例不良反應，發(fā)生率為5.36%，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.19）。見表3。

2.4 VAS評分及完全上皮化時間比較：觀察組的VAS評分和完全上皮化時間低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

瘢痕疙瘩表現(xiàn)為皮膚增厚、變紅、變硬以及疼痛等[7]，其形成主要原因是由于皮膚損傷后，刺激大量血管內皮生長因子（VEGF）的表達，導致血管內皮的增生和血管通透性的改變，刺激纖溶酶原活化因子抑制因子的表達，導致膠原和合成和分解失衡，引起膠原大量沉積[8]。點陣激光通過發(fā)射均勻分布的點陣光束，作用于瘢痕疙瘩組織產生細微小孔，刺激皮膚發(fā)生生化反應，隨著皮膚修復機制的啟動，促使全層皮膚發(fā)生重塑，從而達到祛除瘢痕的效果[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者瘢痕厚度及VSS評分均降低，且觀察組明顯低于對照組。2-甲氧基雌二醇是雌二醇在人體內的代謝產物[10]，可誘導內皮細胞凋亡和抑制VEGF的表達，從而抑制瘢痕細胞的異常增殖、抑制瘢痕的增厚并減少皮損部位瘢痕的形成[11]。觀察組在聯(lián)用點陣激光和2-甲氧基雌二醇后，能夠有效抑制瘢痕的形成，促進患者皮損修復，進而降低瘢痕的厚度、減輕患者瘢痕，從而達到降低VSS評分的效果。

TGF-β1是人體內重要的損傷修復因子，雖然TGF-β1對成纖維細胞的影響具有雙向性的，但總體而言，特別是大量實驗研究表明TGF-β1是促進瘢痕發(fā)生的重要因子，當患者出現(xiàn)皮損及炎癥反應時，TGF-β1呈高表達[12]。一方面TGF-β1可通過誘導成纖維細胞增殖、分化形成肌纖維細胞，而肌纖維細胞產生α-平滑肌肌動蛋白，促進細胞外基質中膠原的合成和沉淀[13];另一方面TGF-β1可促進纖維連接蛋白的表達，抑制基質金屬蛋白酶的合成，促進基質金屬蛋白酶抑制因子的表達，從而抑制細胞外基質的降解，導致瘢痕的形成[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者TGF-β1水平均降低，但觀察組明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義。點陣激光治療對患者造成的創(chuàng)面小，因此炎癥反應范圍小，TGF-β1的水平也有所降低[15]。而2-甲氧基雌二醇對TGF-β1的表達有抑制作用，其通過抑制TGF-β1的表達，減少患者組織纖維化的程度，減少瘢痕的形成[16];且2-甲氧基雌二醇是一種抗氧化劑，其可以通過阻斷蛋白的氧化，減少體內自由基的水平，減少血管內皮損傷，降低炎癥反應，從而調控TGF-β1的水平[17]。因此，觀察組患者在聯(lián)合使用點陣激光和2-甲氧基雌二醇治療后，TGF-β1水平降低更為明顯，并可能通過降低TGF-β1的含量，調節(jié)瘢痕組織細胞增殖-凋亡的動態(tài)平衡，以到達修復瘢痕疙瘩的作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組創(chuàng)面VAS評分和完全上皮化時間均低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義。點陣激光治療后，皮膚產生柱狀熱損傷帶，導致患者疼痛[18]，而觀察組患者運用2-甲氧基雌二醇后，可抑制瘢痕疙瘩組織中膠原和細胞外基質的沉淀，促進其分解，有效治療瘢痕組織，促進患者的皮損修復，能夠更有效減輕患者的疼痛癥狀并縮短了完全上皮化時間。本次研究進一步對比兩組患者不良反應發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)對照組不良反應發(fā)生率為12.50%，觀察組不良反應發(fā)生率是5.36%，但兩組差異無統(tǒng)計學意義。有研究發(fā)現(xiàn)，點陣激光術后存在一定不良反應，如術后出現(xiàn)毛囊炎或皮膚萎縮，造成的原因可能是患者部分施術部位皮膚較薄，導致治療時部分承受能量較高，引起皮膚出現(xiàn)萎縮，且點陣激光可造成細微傷口，在治療后皮損受到致病菌感染，出現(xiàn)毛囊炎[19]。而2-甲氧基雌二醇的使用后對患者瘢痕修復有促進作用，且并未增加患者不良反應，因此具有推廣使用意義。

綜上，筆者研究發(fā)現(xiàn)在點陣激光的基礎上加用2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩的治療效果較好，可調節(jié)TGF-β1的表達并促進瘢痕組織消退，有效緩解患者疼痛，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]Van den Broek LJ，Limandjaja GC，Niessen FB，et al.Human hypertrophic and keloid scar models： principles，limitations and future challenges from a tissue engineering perspective[J].Exp Dermatol，2014，23（6）：382-386.

[2]陸潔，何梅.超脈沖CO2點陣激光與微針治療痤瘡凹陷性瘢痕的療效評價[J].西部醫(yī)學，2015，27（11）：1660-1662，1666.

[3]賈欣，韓淑萍，孫惠斌，等.肺癌荷瘤小鼠體內組織中2-甲氧基雌二醇納米混懸劑的分布[J].鄭州大學學報（醫(yī)學版），2014，49（6）：792-796.

[4]陳衛(wèi)，楊蓉婭.瘢痕和瘢痕疙瘩藥物注射治療進展[J].實用皮膚病學雜志，2014，7（6）：447-449.

[5]鄭雙進，賈雪平，張曉瑜，等.CO2點陣激光聯(lián)合局部注射醋酸曲安奈德對瘢痕患者VSS評分及生活質量的影響[J].中國醫(yī)療美容，2017，7（10）： 48-51.

[6]Tashjian RZ，Hung M，Keener JD，et al.Determining the minimal clinically important difference for the American Shoulder and Elbow Surgeons score，Simple Shoulder Test，and visual analog scale （VAS） measuring pain after shoulder arthroplasty[J].J Shoulder Elbow Surg，2017，26（1）：144-148.

[7]宋溦，黃東，王玥瑩，等.瘢痕診治的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（5）：16-19.

[8]任春霞，徐娜，宋亞琴，等.癌相關成纖維細胞通過Gro-α激活NF-кB核轉位和VEGF表達促進卵巢癌的生長[J].中國癌癥雜 志，2014，24（5）：321-328.

[9]董子瑄，姬瑜，黃威.CO2點陣激光聯(lián)合果酸治療痤瘡后凹陷性瘢痕的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2014，23（8）：652-654.

[10]張鴻日，郭孝龍，彭靜華，等.2-甲氧基雌二醇對脊髓損傷大鼠運動功能及神經細胞凋亡的影響[J].中國康復醫(yī)學雜志，2015，30（8）：761-764.

[11]劉春紅，周倩，王凱.甲氧基雌二醇的生物學功能及其在子癇前期發(fā)生中的作用[J].生殖與避孕，2014，34（10）：852-857.

[12]Ahamed J，Laurence J.Role of platelet-derived transforming growth factor-β1 and reactive oxygen species in radiation-induced organ fibrosis[J].Antioxid Redox Signal，2017，27（13）：977-988.

[13]陳澤文，石開虎，陶輝，等.TGF-β1刺激心肌成纖維細胞活化過程中DNMT3A的表達變化[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（10）：1841-1843.

[14]張傳名，茆俊卿，朱琴梅，等.平纖寧肺顆粒劑對肺纖維化大鼠肺組織中轉化生長因子β1和Ⅰ、Ⅲ型膠原表達的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（4）：870-874.

[15]劉秀峰，潘文東，張元文，等.瘢痕的激光治療進展[J].中國美容醫(yī)學，2015，24（18）：78-81.

[16]斯樓斌，黃健楠，張明子，等.2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩成纖維細胞活性及Bcl-2和Bax表達水平的影響[J].癌癥進展，2017，15（12）：1409-1411，1416.

[17]張明子，黃健楠，劉藝芳，等.2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩成纖維細胞caspase-3、caspase-8及細胞色素C表達水平的影響[J].中國美容整形外科雜志，2018，29（10）：595-598.

[18]劉秀峰，潘文東，張元文，等.點陣激光聯(lián)合復方倍他米松注射液治療瘢痕20例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2016，30（5）：527-529，537.

[19]宋維旭，趙曉云，頡玉勝，等.點陣激光治療痤瘡瘢痕效果觀察[J].臨床誤診誤治，2014，27（8）：89-91.

[收稿日期]2018-12-25

本文引用格式：熊瑛，柴寶，陳婷，等.點陣激光聯(lián)合2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩患者瘢痕VSS評分及TGF-β1的影響[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（8）：49-52.