謝駿逸 李敏 楊蘇

[摘要]目的：評(píng)價(jià)中藥局部熏蒸治療兒童多發(fā)性扁平疣的臨床療效。方法：選擇皮膚科門診確診的多發(fā)性扁平疣患兒60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。其中治療組采用自擬方中藥煎煮后倒入智能型中藥熏蒸自控治療儀。每天治療1次，每次熏蒸時(shí)間約為20min，2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，觀察治療療效。對(duì)照組采用0.05%維A酸軟膏，每晚涂抹1次，觀察時(shí)間與治療組一致。結(jié)果：治療組痊愈4例，顯效5例，有效14例，無(wú)效7例，總有效率為76.7%。對(duì)照組痊愈0例，顯效2例，有效7例，無(wú)效21例，總有效率30%，兩組有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：中藥局部熏蒸治療兒童多發(fā)性扁平疣安全有效，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]中藥組方;局部熏蒸;兒童;多發(fā)性扁平疣;溫?zé)岑煼?細(xì)胞免疫

[中圖分類號(hào)]R752.5+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）08-0046-03

扁平疣為人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，主要侵犯兒童及青少年。中醫(yī)稱為“扁瘊”、“千日瘡”，常遷延不愈，好發(fā)于顏面部、手背、手臂等暴露部位，疣體數(shù)量數(shù)顆至數(shù)百顆不等，易使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒，極少數(shù)顏面部扁平疣患者還伴發(fā)喉部乳頭瘤的風(fēng)險(xiǎn)[1]。該病治療棘手，系統(tǒng)及外用藥物均無(wú)特別有效的方法，冷凍、激光、燒灼等治療手段又易造成永久性瘢痕，尤不適用于兒童多發(fā)性扁平疣的治療。筆者科室2015年-2016年嘗試用中藥局部熏蒸方法治療兒童多發(fā)性扁平疣，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取南京市兒童醫(yī)院皮膚科門診2015年7月-2016年12月符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的多發(fā)性扁平疣患兒60例，按照就診卡號(hào)的奇偶數(shù)隨機(jī)分為兩組，治療組及對(duì)照組各30例。其中男33例，女27例，年齡（7.55±2.64）歲，病程（18.81±16.04）個(gè)月。11例皮損累及面部及頸、手部，19例皮損僅累計(jì)面部。皮損數(shù)目≤15個(gè)28例，16～30個(gè)13例，31～50個(gè)16例，>50個(gè)為3例。兩組患兒在性別、年齡、病程、分布、皮損數(shù)目方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合扁平疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，疣體數(shù)目≥3個(gè);②年齡在3～14歲;③無(wú)嚴(yán)重心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病及全身衰竭者，無(wú)精神病者;④入選前兩周內(nèi)未行任何藥物治療及物理治療措施者;⑤患兒及家長(zhǎng)同意并配合實(shí)驗(yàn)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過(guò)程中接受其他方法治療者;②合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者;③治療過(guò)程發(fā)生影響有效性及安全性判斷者。

1.3 治療方法：治療組：自擬解毒熏疣方（馬齒莧30g、板藍(lán)根15g、大青葉20g、蛇舌草15g、制香附15g、川芎10g、木賊10g、虎杖10g、貫眾10g）煎煮后倒入智能型中藥熏蒸自控治療儀。每天治療1次，每次熏蒸時(shí)間約為20min，藥物溫度約為41℃～44℃，2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程并判斷療效。

對(duì)照組：外用0.05%維A酸軟膏（重慶華邦制藥有限公司）。每晚1次，2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程并判斷療效。

1.4 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：目前國(guó)內(nèi)外無(wú)多發(fā)性扁平疣統(tǒng)一的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)癥狀分級(jí)計(jì)分法，自擬評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：①皮損個(gè)數(shù)，0分：0≤個(gè)數(shù)<3;2分：3≤個(gè)數(shù)<10;4分：10≤個(gè)數(shù)<20;6分：20≤個(gè)數(shù)<30;8分：30≤個(gè)數(shù)<40;10分：40≤個(gè)數(shù)<50;12分：50≤個(gè)數(shù)<100;14分：個(gè)數(shù)≤200;②皮損分布范圍：1分：僅限一個(gè)部位;2分：兩個(gè)部位;3分：三個(gè)部位以上;③顏色：1分：皮色;2分：淡紅色;3分：褐色。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995年發(fā)布的中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]制定如下：皮損個(gè)數(shù)、分布范圍、皮損顏色各指標(biāo)分值相加為疾病積分，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：積分值下降≥95%;②顯效：70%≤積分值<95%;③有效：30%≤積分值<70%;④無(wú)效：積分值<30%或積分值升高?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 不良反應(yīng)：觀察記錄實(shí)驗(yàn)期間兩組發(fā)生的所有不良反應(yīng)，重點(diǎn)觀察實(shí)驗(yàn)藥物治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括局部刺激反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和全身癥狀、體征。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，療效比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后積分變化比較：兩組患者治療后積分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組比較，治療組積分下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較：治療組與對(duì)照組總有效率分別為76.6%與30.0%（χ2=14.619，P<0.01），提示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。治療組患者治療效果見(jiàn)圖1。

2.3 不良反應(yīng)：對(duì)照組患者用藥后均有不同程度潮紅脫屑，7例患者出現(xiàn)局部皮膚刺痛。治療組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3? 討論

中藥熏蒸療法屬于祖國(guó)傳統(tǒng)外治療法，也是溫?zé)岑煼ㄖ械囊环N。目前溫?zé)岑煼ㄒ延糜谥委煾鞣N感染性皮膚病[3-4]。本研究應(yīng)用中藥組方聯(lián)合熏蒸療法治療兒童多發(fā)性扁平疣，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著治療次數(shù)的增加，扁平疣的數(shù)目逐漸減少，皮損顏色轉(zhuǎn)淡，療效優(yōu)于傳統(tǒng)維A酸軟膏，其機(jī)理離不開(kāi)中藥組方與溫?zé)岑煼ǖ碾p重作用。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為扁平疣為風(fēng)毒之邪，阻于經(jīng)絡(luò)，與肝熱博于肌腠所致，故筆者從辨病及辨證相結(jié)合的角度出發(fā)，根據(jù)清熱解毒，活血散結(jié)的治療原則，組解毒熏疣方。方中板藍(lán)根、大青葉清熱解毒，可解諸毒惡瘡，并為君藥。馬齒莧、貫眾、虎杖、蛇食草均能清血分熱、解毒散結(jié)，制香附善散肝之郁結(jié)，共為臣藥。川芎、木賊活血通經(jīng)，祛瘀消癥為佐藥。諸藥共奏清熱解毒、活血散結(jié)以祛疣體之效?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究發(fā)現(xiàn)扁平疣的發(fā)病與細(xì)胞免疫功能降低，免疫抑制、免疫監(jiān)視能力下降有關(guān)[5]。扁平疣在治愈過(guò)程中T細(xì)胞侵入表皮，表皮中淋巴細(xì)胞增加，角質(zhì)細(xì)胞溶解[6]，提示細(xì)胞免疫在扁平疣治愈過(guò)程中起至關(guān)重要的作用。組方中板藍(lán)根、大青葉、馬齒莧等有提高細(xì)胞免疫的作用[7-9]。研究結(jié)果得出中藥局部熏蒸治療兒童多發(fā)性扁平疣有效，其原理可能與組方中藥提高了局部皮膚細(xì)胞免疫的應(yīng)答有關(guān)。

近年來(lái)溫?zé)岑煼ㄖ委烪PV感染的研究越來(lái)越多。張芯蕊等人的研究顯示溫?zé)岑煼梢蕴岣逪PV感染細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞中自噬水平的表達(dá)，可以抑制HPV感染細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞的活性并影響周期分布，溫?zé)岑煼赏ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)自噬水平抑制細(xì)胞增殖來(lái)發(fā)揮臨床治療作用[10]。胡蘭延等人利用溫?zé)嶂委焹x治療面部多發(fā)性尋常疣取得較好療效，并發(fā)現(xiàn)局部溫?zé)岑煼墒垢蓴_素-α、干擾素-β、干擾素-γ的轉(zhuǎn)錄表達(dá)顯著增多[11]。一些研究還發(fā)現(xiàn)病毒在持續(xù)溫?zé)釅木诚禄钚詴?huì)被破壞，降低其致病能力，其機(jī)理可能為局部溫?zé)岑煼ㄕT導(dǎo)病毒感染部位角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡和成熟朗格漢斯細(xì)胞的遷移，增強(qiáng)局部皮膚的免疫功能[12-13]。本研究使用的智能型中藥熏蒸汽自控治療儀，可以把藥物的溫度控制在41℃～44℃，即不損傷皮膚正常細(xì)胞也能最大地發(fā)揮溫?zé)岑煼?，達(dá)到調(diào)控局部免疫、殺死腫瘤細(xì)胞、降低病毒活性的作用[14-15]。

本研究主要存在兩點(diǎn)不足：其一，由于患兒來(lái)源分散，且以學(xué)齡患兒為主，治療時(shí)間難以保證，故觀察療程不夠，如適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間應(yīng)該能取得更好的效果;其二，中藥熏蒸治療扁平疣的療效評(píng)價(jià)缺乏實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為證，客觀數(shù)據(jù)不足。其療效評(píng)價(jià)是否能依靠病檢或皮膚鏡、皮膚CT的檢查來(lái)實(shí)現(xiàn)還需要進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：314.

[2]中國(guó)中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1995：145.

[3]毛祖豪，周冼苡，吳中，等.溫?zé)岑煼ㄅc10%聚維酮碘聯(lián)合激光治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣[J]臨床與病理雜志，2014，34（4）：405-409.

[4]王勁風(fēng)，姜蘭香，夏建新，等.溫?zé)嶂委焹x聯(lián)合伊曲康唑治療老年孢子絲菌病效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（18）：4629-4630.

[5]孫文倩，曹碧蘭.扁平疣發(fā)病機(jī)制及耳穴治療的研究進(jìn)展[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，35（6）：557-560.

[6]李秉煦，蔡劍鋒，鄒炳輝.扁平疣臨床表現(xiàn)不同皮損的病理觀察[J].中華皮膚科雜志，2003，36（4）：201-203.

[7]文松，李倩，賈培瑗，等.板藍(lán)根α-葡聚糖佐劑提高流感疫苗免疫小鼠體液免疫和細(xì)胞免疫功能[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28（6）：850-856.

[8]趙蕊，高旭，紹興月.馬齒莧多糖對(duì)荷宮頸癌小鼠免疫刺激活性研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2014，30（10）：1344-1368.

[9]趙紅，張淑杰，馬立人.大青葉水煎劑調(diào)節(jié)小鼠免疫細(xì)胞分泌IL-2、TNF-α的體外研究[J].陜西中醫(yī)，2003，23（8）：757-759.

[10]張芯蕊.溫?zé)釋?duì)HPV感染細(xì)胞中自噬的影響及機(jī)制探討[D].沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2015：14.

[11]胡蘭延.2例面部多發(fā)性尋常疣的溫?zé)嶂委煼桨赣^察[D].沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2015：8.

[12]Gao XH，Gao D，Sun XP，et al.Non-ablative controlled locad hyperthermia for common warts[J].Chin Med J（Engl），2009，122（17）：2061-2063.

[13] Wang X，Gao XH，Li X，et al.Lacal hyperthermia induces apoptosis of keratinocytes in both normal skin and condyloma acuminate via different pathways[J].Apoptosis，2009，14（5）：721-728.

[14]梁安林，李灼日，周開(kāi)倫，等.肝癌的熱療方法與新進(jìn)展[J]海南醫(yī)學(xué)，2013，24（12）：1789-1792.

[15]李曉東，高興華，金力，等.溫?zé)釋?duì)HPV感染皮膚中朗格漢斯細(xì)胞的影響[J]中華皮膚科雜志，2008，41（6）：357-360.

[收稿日期]2019-01-25

本文引用格式：謝駿逸，李敏，楊蘇.中藥局部熏蒸治療兒童多發(fā)性扁平疣臨床療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（8）：46-48.