王佳，陳愛霞，李洪超

[1.河北中醫(yī)學(xué)院（橘泉校區(qū)） 肛腸二科，河北 石家莊 050091；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050011]

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見慢性非特異性炎癥性腸病，病變主要局限于結(jié)、直腸黏膜及其黏膜下層，臨床上以腹瀉、腹痛及黏液膿血便為主要表現(xiàn)，病情頑固、反復(fù)，病程較長，治療難度較大[1]。目前，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與感染、免疫等因素有關(guān)。有學(xué)者指出，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病后，機(jī)體氧自由基清除能力下降，氧自由基活性較高，可損傷腸道組織，加劇病情[2-3]?？祻?fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎常用藥物?？祻?fù)新液主要成分為多醇類、肽類，具有祛腐生肌、通血利脈之功效。研究表明，康復(fù)新液可加速肉芽組織生長、毛細(xì)血管增生，進(jìn)而改善潰瘍部位創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)疾病康復(fù)[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為臨床常用口服益生菌，可于腸黏膜內(nèi)直接定植、大量繁殖，有效維持腸道菌群、微生物動態(tài)平衡，同時還可保護(hù)、修復(fù)腸黏膜上皮，降低腸黏膜滲透性。有學(xué)者指出，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要通過修復(fù)腸黏膜屏障功能治療潰瘍性結(jié)腸炎[5]。目前，臨床上多單純應(yīng)用康復(fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用鮮有報道。本研究探討康復(fù)新液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide,LPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2017年3月河北省中醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者129例，依據(jù)隨機(jī)雙盲法分為研究組、對照A組及對照B組，每組43例。研究組女性18例，男性25例；年齡19～52歲，平均（35.82±8.75）歲；病程5個月～6年，平均（4.16±1.12）年；病情程度：輕度20例，中度23例；對照A組女性19例，男性24例；年齡19～53歲，平均（35.02±8.14）歲；病程4個月～6年，平均（3.98±1.02）年；病情程度：輕度21例，中度22例；對照B組女性17例，男性26例；年齡19～53歲，平均（34.95±8.74）歲；病程5個月～7年，平均（4.02±1.16）年；病情程度：輕度19例，中度24例。3組性別、年齡、病程及病情程度等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并通過臨床、腸鏡、病理檢查確診；②年齡＞18歲；③病情程度為輕、中度；④患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锟祻?fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊存在禁忌證者；②既往消化道切除史者；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；④伴有血液系統(tǒng)疾病或心腦血管疾病者；⑤納入研究前2個月內(nèi)接受相關(guān)治療，可能影響本研究結(jié)果者；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦伴有惡性腫瘤或嚴(yán)重精神障礙性疾病者。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并同意。

1.2 方法

對照A組予以康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834）治療，30ml康復(fù)新液+150ml生理鹽水，加熱至37℃，灌腸治療，灌腸管置入肛門13 cm左右位置，20min/次，1次/d，連續(xù)治療4周；對照B組予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032）治療，2粒/次，口服，3次/d，連續(xù)治療8周；研究組予以康復(fù)新液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，用法、用量、療程均同對照A、B組。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計3組治療效果、藥物不良反應(yīng)，并比較治療前后3組血清LPO、SOD水平及生活質(zhì)量變化情況。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法

療效判定，治愈：癥狀、體征徹底消失，腸黏膜恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征基本消失，腸黏膜顯著好轉(zhuǎn)；有效：癥狀體征明顯改善，腸黏膜有所改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+治愈+有效）/總例數(shù)×100%[7]。3組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取 5ml靜脈血，2500r/min 離心 15min，分離血清、血漿，貯存于-72℃環(huán)境下待檢，分別應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物比色法檢測血清SOD、LPO水平，日本日立7600型全自動生化分析儀購自上海哈靈生物科技有限公司，試劑盒購自上海索寶生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作。采用簡明健康狀況調(diào)查量表（the short-form 36 item health survey questionnaire,SF-36）由生理功能、精力、精神狀態(tài)及健康狀況4個維度對3組生活質(zhì)量進(jìn)行評價，分值越高越好[8]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，進(jìn)一步兩兩比較采用χ2分割法，檢驗水準(zhǔn)為α=0.0125，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

研究組治療效果與對照A、B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組優(yōu)于對照A、B組；3組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組治療總有效率與對照A、B組比較，研究組高于對照A組、B組（P＜0.0125）。見表1。

2.2 治療前后血清LPO、SOD變化情況比較

治療前，3組血清LPO、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，3組血清LPO、SOD水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后研究組血清LPO、SOD水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后研究組血清LPO水平較治療前降低，血清SOD水平較治療前升高；治療后研究組LPO水平與對照A、B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組降低；研究組SOD水平與對照A、B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組升高。見表2。

2.3 藥物不良反應(yīng)比較

治療期間惡心、反酸，皮疹，腹部不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 生活質(zhì)量變化情況比較

治療前3組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組生活質(zhì)量評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后研究組生活質(zhì)量評分與對照A、B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對照組A、B組；對照A、B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表1 各組治療效果比較 [n =43，例（%）]

表2 各組治療前后血清LPO、SOD變化情況比較（n =43，±s）

表2 各組治療前后血清LPO、SOD變化情況比較（n =43，±s）

注：1）與同組治療前比較，P ＜0.05；2）與治療后對照A、B組比較，P ＜0.05

組別 LPO/（mol/L） SOD/（u/ml）治療前研究組 7.62±2.05 22.38±4.24對照A組 7.49±2.14 22.15±4.40對照B組 7.55±2.09 22.27±4.32 F值 0.042 0.031 P值 0.959 0.970治療后研究組 5.96±1.611）2） 44.73±5.441）2）對照A組 6.85±1.74 33.62±5.06對照B組 6.98±1.70 32.07±5.29 F值 4.673 73.951 P值 0.011 0.000

表3 各組藥物不良反應(yīng)比較 [n =43，例（%）]

表4 各組生活質(zhì)量變化情況比較 （n =43，分，±s）

表4 各組生活質(zhì)量變化情況比較 （n =43，分，±s）

注：1）與同組治療前比較，P ＜0.05；2）與治療后對照A、B組比較，P ＜0.05

組別 生理功能 精力 精神狀態(tài) 健康狀況 總分治療前研究組 53.05±7.12 54.16±5.36 53.41±5.47 51.27±6.70 52.13±7.02對照 A 組 52.85±7.10 53.85±5.74 52.69±5.35 52.13±6.24 52.73±6.97對照 B 組 52.62±6.76 53.73±5.21 52.67±5.22 53.43±5.15 53.14±7.54 F值 0.041 0.072 0.267 1.382 0.215 P值 0.960 0.931 0.766 0.255 0.807治療后研究組 72.53±9.471）2） 71.47±10.351）2） 73.73±8.361）2） 72.36±9.421）2） 73.96±9.531）2）對照A組 65.93±7.20 65.71±9.87 67.63±8.19 65.47±7.93 66.20±7.68對照B組 66.78±7.03 65.16±8.43 68.58±8.02 66.14±8.73 66.48±7.54 F值 8.709 5.718 6.904 8.173 12.094 P值 0.000 0.004 0.001 0.001 0.000

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎好發(fā)于直腸、乙狀結(jié)腸，主要病理特點(diǎn)為腸道慢性炎癥、潰瘍形成，任何年齡段均可發(fā)病，但20～40歲較為常見[9]。近年來，受多種因素影響，潰瘍性結(jié)腸炎患病率不斷攀升，受到臨床學(xué)者高度關(guān)注[10]。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，多認(rèn)為與炎癥感染、免疫反應(yīng)、環(huán)境改變、生物遺傳等多種因素相互作用有關(guān)，隨著臨床對潰瘍性結(jié)腸炎研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過氧化異常造成的氧自由基損傷與該病發(fā)病密切相關(guān)[11]。LPO、SOD為反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)過氧化的重要指標(biāo)，劉淑瑋等[12]指出，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病后，機(jī)體血清LPO水平上升，SOD水平則處于低表達(dá)狀態(tài)。LPO為細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸有氧自有基引發(fā)的產(chǎn)物，其分解產(chǎn)物為丙二醛，可損傷腸黏膜，導(dǎo)致細(xì)胞壞死，形成潰瘍；SOD是一種超氧陰離子清除劑，具有清除機(jī)體內(nèi)超氧陰離子自由基，防止氧自由基損傷細(xì)胞的作用，其活性高低可準(zhǔn)確反映機(jī)體氧自由基清除能力。潰瘍性結(jié)腸炎形成過程中，SOD活性下降，氧自由基清除能力減弱，脂質(zhì)過氧化物大量產(chǎn)生，LPO含量升高，損傷腸黏膜，造成細(xì)胞壞死，最終形成潰瘍。

目前，臨床治療該病多以促進(jìn)潰瘍部位愈合，緩解腹痛、腹瀉等癥狀，降低復(fù)發(fā)率為主[13]?？祻?fù)新液是一種由美洲大蠊干燥蟲體乙醇提取物制成的生物制劑，具有祛腐生肌、通利血脈之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，康復(fù)新液可促進(jìn)血管新生、肉芽組織生長，加速壞死組織脫落，修復(fù)創(chuàng)傷及潰瘍創(chuàng)面；抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥水腫；提高巨噬細(xì)胞吞噬能力、增強(qiáng)血清溶菌酶、淋巴細(xì)胞活性，提高機(jī)體免疫力；促進(jìn)機(jī)體SOD水平恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體生理平衡[14]。此外，本研究采用灌腸方式應(yīng)用康復(fù)新液，相較于傳統(tǒng)用藥方式，灌腸方式可將康復(fù)新液直接送至病變部位，提高康復(fù)新液吸收程度同時，還可進(jìn)一步延長作用時間，最大限度提高治療效果。近年來，隨著臨床對炎癥性腸病認(rèn)識的不斷加深，發(fā)現(xiàn)該類疾病多存在腸道菌群失調(diào)。微生態(tài)療法是一種通過補(bǔ)充人體所需、有益菌群，促進(jìn)腸道菌群生態(tài)平衡恢復(fù)，抵制病原菌定植侵襲、繁殖以達(dá)到疾病治療目的的方法。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為3種腸道固有菌（糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌及雙歧桿菌）的活菌復(fù)方制劑，可有效改善腸道菌群失調(diào)，恢復(fù)腸道菌群正常生態(tài)平衡，同時還可激活腸黏膜關(guān)聯(lián)淋巴組織活性，提高腸黏膜免疫、防御功能，進(jìn)而修復(fù)腸黏膜屏障功能。

本研究對潰瘍性結(jié)腸炎患者采用康復(fù)新液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，結(jié)果顯示研究組治療總有效率遠(yuǎn)高于對照A、B組，充分說明康復(fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎，可進(jìn)一步提高治療效果。研究組血清LPO水平低于對照A、B組，血清SOD水平及生活質(zhì)量評分高于對照A、B組，提示對潰瘍性結(jié)腸炎患者聯(lián)合采用康復(fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，可有效降低血清LPO水平，提高血清SOD水平，顯著改善患者生活質(zhì)量。此外，3組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。

綜上所述，對潰瘍性結(jié)腸炎患者采用康復(fù)新液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，可有效降低血清LPO水平，提高血清SOD水平，改善患者生活質(zhì)量，提高治療效果，且安全性較高。但本研究樣本量較小，還需臨床多中心、多渠道取樣，進(jìn)一步證實(shí)康復(fù)新液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎效果。