劉洪顏　劉強(qiáng)　張丹　翟文慶

【摘要】 目的：探討烏司他丁早期使用對(duì)產(chǎn)后失血性休克患者腎臟及炎癥指標(biāo)的影響。方法：選取2015-2018年在筆者所在醫(yī)院ICU住院診斷產(chǎn)后失血性休克患者67例，隨機(jī)分為觀察組35例和對(duì)照組32例。對(duì)照組采用常規(guī)治療原發(fā)病、輸血、補(bǔ)液、升血壓藥物等處理，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁。比較兩組患者治療3 d后BUN、Cr、IL-6、TNF-α等指標(biāo)，急性腎損傷例數(shù)。結(jié)果：觀察組患者急性腎損傷例數(shù)較對(duì)照組減少（P<0.05）;觀察組BUN、Cr、IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)論：早期使用烏司他丁治療產(chǎn)后失血性休克患者有助于減輕腎臟損傷和降低炎癥指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁; 休克; 產(chǎn)后出血; 腎保護(hù)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.15.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）15-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of early use of Ulinastatin on renal and inflammatory markers in patients with postpartum hemorrhagic shock.Method：67 patients with postpartum hemorrhagic shock diagnosed in our hospital in ICU from 2015 to 2018 were selected.The patients were randomly divided into observation group（35 cases） and control group（32 cases）.The control group was treated with conventional treatment of primary disease，blood transfusion，fluid replacement，blood pressure medication，etc.，and the observation group was given Ulinastatin on the basis of the control group.The index of BUN，Cr，IL-6，TNF-α and the number of acute kidney injury were compared between the two groups after 3 days of treatment.Result：The number of patients with acute kidney injury in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.The indexes of BUN，Cr，IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Early use of Ulinastatin in patients with postpartum hemorrhagic shock can help reduce kidney damage and reduce inflammation.

【Key words】 Ulinastatin; Shock; Postpartum hemorrhage; Kidney protection

產(chǎn)后出血為產(chǎn)科急危重癥之一，特點(diǎn)為出血迅速、量大，可在短時(shí)間導(dǎo)致患者失血性休克，影響腎臟血流灌注，為產(chǎn)后急性腎損傷的常見(jiàn)原因之一。此外，缺血再灌注損傷引起的炎癥反應(yīng)改變、自由基損傷也被認(rèn)為是急性腎損傷的重要原因之一[1]，烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，具有較強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)，改善組織灌注的作用，對(duì)腎臟、胰腺等器官有保護(hù)作用[2]。筆者所在醫(yī)院目前使用烏司他丁預(yù)防產(chǎn)后出血休克患者急性腎損傷，療效肯定，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2015-2018年在筆者所在醫(yī)院ICU住院診斷：產(chǎn)后失血性休克患者67例，休克診斷參照第七版外科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腎病病史或慢性腎功能不全病史;（2）產(chǎn)后出血未達(dá)到失血性休克診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）合并有多器官功能衰竭患者。隨機(jī)選出觀察組35例，平均年齡（26.7±5.6）歲，其中宮縮乏力12例，前置胎盤7例，胎盤早剝8例，凝血功能障礙8例;對(duì)照組32例，平均年齡（26.7±5.6）歲，其中宮縮乏力10例，前置胎盤7例，胎盤早剝6例，凝血功能障礙9例。兩組患者年齡、疾病構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者都常規(guī)予治療原發(fā)病、補(bǔ)液、擴(kuò)容等支持對(duì)癥處理，必要時(shí)（HB<70 g/L）輸紅細(xì)胞提高血紅蛋白含量。觀察組在患者出現(xiàn)休克時(shí)開(kāi)始加用注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），40萬(wàn)U，靜脈推注，1次/8 h。記錄兩組患者治療3 d后的BUN（尿素氮）、Cr（肌酐）、IL-6（白介素6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）指標(biāo)，記錄兩組患者診斷急性腎損傷例數(shù)，急性腎損傷通過(guò)文獻(xiàn)[4]KDIGO-AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。

1.3 檢測(cè)方法

兩組患者治療3 d后，早上抽取靜脈血5 ml，放入離心機(jī)離心后，取上層血清放入冰箱待檢。BUN、Cr檢測(cè)采用的是全自動(dòng)生化分析儀。TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎損傷情況比較

觀察組急性腎損傷患者4例，對(duì)照組急性腎損傷患者10例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.973，P=0.046）。

2.2 兩組患者腎損傷相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患者BUN、Cr、IL-6、TNF-α較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

妊娠期急性腎損傷在發(fā)展中國(guó)家仍有較高的發(fā)病率，其中產(chǎn)后急性腎損傷約占60%，產(chǎn)后失血性休克為其中的重要原因之一[5]。產(chǎn)后出血在通常有出血迅速、量大、持續(xù)性的特點(diǎn)，產(chǎn)婦可迅速進(jìn)入休克、少尿狀態(tài)，導(dǎo)致心排量減少，腎臟灌注不能維持，缺血缺氧導(dǎo)致微循環(huán)障礙，大量氧自由基生成進(jìn)一步加重急性腎損傷。烏司他丁具有抑制心肌抑制因子、改善微循環(huán)的作用，在患者休克時(shí)使用烏司他丁可以增加心排量，與其他抗休克治療起到協(xié)同作用，減輕腎臟的損傷[6]。

目前大量研究表明，腎臟缺血再灌注引起的全身炎癥反應(yīng)為急性腎損傷重要原因，缺血再灌注損傷后可以導(dǎo)致超氧化物生成，形成過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)氧化物和脂質(zhì)體在腎臟聚集，對(duì)腎小管造成堵塞，對(duì)上皮細(xì)胞進(jìn)行損害。腎臟缺血再灌注后炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α增加，可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞線粒體發(fā)生代謝障礙，導(dǎo)致上皮細(xì)胞進(jìn)一步損害[7]。目前有研究表明，烏司他丁能減少氧自由基釋放，能抑制鈣內(nèi)流，減輕鈣超載引起的再灌注損傷[8]。邵義明等[9]研究表明烏司他丁可以抑制應(yīng)激時(shí)生成的炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α，同時(shí)穩(wěn)定溶酶體膜，起到保護(hù)組織器官作用。高小芳等[10]研究表明烏司他丁使用在心肺復(fù)蘇后患者可以有效降低炎癥反應(yīng)蛋白和自由基形成，達(dá)到保護(hù)腎臟功能。在本研究中，觀察組IL-6、TNF-α等指標(biāo)較對(duì)照組明顯較低（P<0.05），說(shuō)明烏司他丁在產(chǎn)后出血休克患者中早期應(yīng)用有降低炎癥指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)一步印證了邵義明等[9]和高小芳等[10]的研究結(jié)論。觀察組較對(duì)照組BUN、Cr明顯降低，急性腎損傷例數(shù)減少，說(shuō)明烏司他丁早期應(yīng)用能降低腎臟標(biāo)志物指標(biāo)，對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。

有研究表明，在中國(guó)妊娠相關(guān)急性腎損傷發(fā)病率為0.02%～1.84%[11]，而妊娠期急性腎損傷的婦女死亡率13.3%[12]。目前恰逢國(guó)家全面二孩政策，高齡產(chǎn)婦大量增加，產(chǎn)后大出血風(fēng)險(xiǎn)幾率較前明顯增加，導(dǎo)致產(chǎn)后急性腎損傷幾率增加，導(dǎo)致左心衰和肺水腫率增加，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦生命健康?；鶎俞t(yī)院對(duì)于不能開(kāi)展血液凈化治療的單位，早期使用烏司他丁保護(hù)腎臟功能，降低急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，減少孕產(chǎn)婦死亡率、傷殘率有積極的現(xiàn)實(shí)意義。

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（收稿日期：2019-01-04）