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        應(yīng)用IL-2Ra對肝移植術(shù)后糖代謝異?;颊哳A(yù)后的影響

        2019-08-19 11:13:24李珍江強區(qū)島良李文霞衛(wèi)國紅
        肝臟 2019年7期
        關(guān)鍵詞:胰島素血糖糖尿病

        李珍 江強 區(qū)島良 李文霞 衛(wèi)國紅

        肝移植是治療肝癌、終末期肝病的重要手段,研究表明接受活體供肝移植后,10年生存率高達83%,接受死亡者供肝移植后,10年生存率為59%[1]。然而,若捐獻者患有糖尿病,則對預(yù)后影響較大,可能引起肝移植后糖代謝紊亂,增加并發(fā)癥與死亡風(fēng)險。近年來,研究發(fā)現(xiàn)白介素2受體拮抗劑(IL-2Ra)可能會減少肝移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)生,但具體機制尚未闡明[2]。另有研究提示加用IL-2Ra對新發(fā)糖尿病發(fā)生無明顯影響[3]。本研究旨在進一步探討IL-2Ra對肝移植術(shù)后糖代謝異常患者預(yù)后的影響,現(xiàn)報道如下。

        資料與方法

        一、一般資料

        選取儋州市人民醫(yī)院與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年6月~2018年6月收治的肝移植術(shù)后糖代謝異?;颊?0例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分成對照組(n=40)與觀察組(n=40)。對照組男21例,女19例,年齡39~75歲,平均(56.84±13.61)歲;BMI(18~26)kg/m2,平均(22.65±2.28)kg/m2;術(shù)前肝Child-Pugh 分級:A級24例、B級11例、C級5例;高血壓史:有27例,無13例;肝炎病毒感染:乙型19例、丙型8例。觀察組男25例,女15例,年齡32~78歲,平均(54.72±14.88)歲;BMI(18~26)kg/m2,平均(22.78±2.17)kg/m2;術(shù)前肝Child-Pugh 分級:A級26例、B級8例、C級6例;高血壓史:有24例,無16例;肝炎病毒感染:乙型22例、丙型9例。研究方案獲得倫理委員會批準(zhǔn),兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

        二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        (一)納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①無肝移植術(shù)禁忌,且肝移植成功;②術(shù)后持續(xù)監(jiān)測糖代謝、胰島素水平;③知情同意。

        (二)排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①入院前3個月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史;②術(shù)前已患糖尿??;③術(shù)后不接受血糖、胰島素測定。

        三、治療方法

        兩組為了降低急性排斥反應(yīng)風(fēng)險,于術(shù)后當(dāng)日取1 g甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20020224)靜滴,根據(jù)患者具體情況逐漸減少使用劑量,術(shù)后第6d調(diào)整為每日口服20 mg強的松(浙江仙琚制藥,國藥準(zhǔn)字H33021207),術(shù)后3個月內(nèi)根據(jù)情況撤用。對照組術(shù)后給予常規(guī)治療,術(shù)后3~5 d給予胰島素泵,使血糖水平逐漸穩(wěn)定,然后按照患者具體情況給予胰島素皮下注射。觀察組術(shù)后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用IL-2Ra,于肝復(fù)流后2 h、術(shù)后第4 d分別取20 mg巴利昔單抗(瑞士,注冊證號S20140053)+100 mL氯化鈉溶液靜滴。

        四、觀察指標(biāo)

        (1)糖代謝、胰島素水平:分別在肝移植術(shù)后24 h、術(shù)后6個月進行測定,采集3 mL空腹靜脈血,離心25 min(3 000 r/min),分離血清。經(jīng)貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG),經(jīng)放免法測定空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS),試劑盒由上海博宏生物提供。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。(2)比較兩組肝移植術(shù)后6個月的新發(fā)糖尿病發(fā)生率。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:①血糖正常,但正使用胰島素或降糖藥物;②至少有2次空腹血糖≥7.0 mmol/L。(3)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

        五、統(tǒng)計學(xué)方法

        結(jié) 果

        一、兩組肝移植術(shù)后24h、6個月的糖代謝比較

        在術(shù)后24 h,兩組各糖代謝水平比較無差異(P>0.05),在術(shù)后6個月,兩組各指標(biāo)較術(shù)后24h均下調(diào),且觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。

        二、兩組肝移植術(shù)后24 h、6個月的胰島素水平比較

        在術(shù)后24 h,兩組胰島素水平比較無差異(P>0.05),在術(shù)后6個月,兩組各指標(biāo)較術(shù)后24 h均下調(diào),且觀察組FINS、HOMA-IR低于對照組(P<0.05),見表2。

        三、兩組新發(fā)糖尿病發(fā)生率比較

        觀察組有5例新發(fā)糖尿病病例,占12.50%,35例糖代謝異常得以糾正,占87.50%。對照組有13例新發(fā)糖尿病病例,占32.50%,27例糖代謝異常糾正,占67.50%。觀察組新發(fā)糖尿病發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.588,P=0.032)。

        四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

        觀察組有1例胃腸道反應(yīng)病例,占2.50%,癥狀輕微,對照組無患者出現(xiàn)不良反應(yīng),組間不良反應(yīng)率比較未見顯著差異(連續(xù)性校正χ2=0.000,P=1.000)。

        討 論

        本研究發(fā)現(xiàn)觀察組經(jīng)IL-2Ra治療后,患者的糖代謝水平改善更明顯,提示IL-2Ra的應(yīng)用能促進糖代謝改善。IL-2Ra可利用特異性拮抗IL-2受體的α鏈,使下游反應(yīng)途徑阻斷,已有研究證實它能降低急性排斥反應(yīng)風(fēng)險[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)IL-2Ra亞基能與IL-2相互介導(dǎo),共同調(diào)節(jié)機體免疫,下調(diào)活化細(xì)胞表面受體[6]。有學(xué)者認(rèn)為肝移植術(shù)后糖代謝紊亂的發(fā)生可能與急性排斥反應(yīng)存在關(guān)聯(lián),這實際上是一種應(yīng)激反應(yīng),表現(xiàn)為血糖增高[7]。而IL-2Ra的應(yīng)用能降低急性排斥反應(yīng)風(fēng)險,這可能是其糾正糖代謝異常的重要機制。此外,研究表明IL-2Ra的應(yīng)用還能使免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素使用劑量減少,減輕移植術(shù)后肝臟負(fù)擔(dān),這對促進術(shù)后恢復(fù)也有重要意義[8]。

        表1 兩組肝移植術(shù)后24 h、6個月的糖代謝比較(±s)

        注:與術(shù)后24 h比較,*P<0.05

        表2 兩組肝移植術(shù)后24 h、6個月的胰島素水平比較

        注:與術(shù)后24 h比較,*P<0.05

        通過觀察兩組胰島素水平,發(fā)現(xiàn)觀察組利用IL-2Ra治療后,術(shù)后6個月的FINS、HOMA-IR較對照組改善更明顯,提示IL-2Ra可進一步改善胰島素水平。動物實驗提示,在大鼠有糖尿病傾向的情況下,機體中IL-2可能引起多種自身免疫性病,以胰島炎常見[9]。而IL-2Ra可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險,它對外周血Treg細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用,從而調(diào)節(jié)機體免疫,改善胰島素水平。有研究證實IL-2Ra能使新發(fā)糖尿病發(fā)生率下調(diào)23%,且其為新發(fā)糖尿病發(fā)生的保護性因素[10],進一步說明IL-2Ra在這類患者中的應(yīng)用價值較高,為本研究開展提供了理論依據(jù)。

        本研究發(fā)現(xiàn)觀察組新發(fā)糖尿病率低于對照組,表明IL-2Ra能通過糾正糖代謝、胰島素水平,降低新發(fā)糖尿病率。然而,本研究發(fā)現(xiàn)兩組術(shù)后6個月的2hINS比較無顯著差異,筆者分析原因可能在于納入病例數(shù)較少,或觀察時間過短,導(dǎo)致差異未能體現(xiàn)。此外,筆者發(fā)現(xiàn)80例患者經(jīng)治療后,均無嚴(yán)重不良反應(yīng),僅觀察組有1例胃腸道不適,癥狀較輕,可自行消失,證實IL-2Ra安全性高。

        綜上,肝移植術(shù)后采用IL-2Ra治療,能糾正術(shù)后糖代謝、胰島素水平,從而降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險,促進患者術(shù)后機體功能恢復(fù),臨床治療安全性高。本研究局限性在于納入樣本量過少,觀察時間較短,主要因受研究時間、研究經(jīng)費限制所致,未來需擴大樣本量、延長隨訪時間對此進行探討。

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