鄭劍琴

慢性腎臟疾病是內(nèi)科常見的一種臨床疾病，其患病率和病死率較高。微炎癥與氧化應(yīng)激損傷與慢性腎臟疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1，2]。目前，臨床治療多采用西醫(yī)治療，西醫(yī)治療在一定程度上可以緩解患者臨床癥狀，但有一定的毒副作用且預(yù)后較差[3]。中醫(yī)將慢性腎臟疾病歸屬于“癃閉”“水腫”范疇，且以脾腎虧虛、濁毒滯留、血液瘀阻為其根本病機[4]，故治療應(yīng)以補脾益腎活血瀉濁為原則。本研究重點觀察補脾益腎活血瀉濁對慢性腎臟病患者微炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年10月—2018年12月在我院收治的70例慢性腎臟病患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各35例。對照組男19例，女16例；年齡45～60歲，平均年齡(52.5±7.5)歲；病程3～4年,平均病程(3.5±0.5)年。治療組男20例，女15例；年齡50～65歲，平均年齡(57.5±7.5)歲；病程4～5年，平均病程(4.5±0.5)年。所有患者均符合國際統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)“K/DOQI對慢性腎臟病的分期”3～4期，同時符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的相關(guān)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為脾腎氣虛兼濕濁、血瘀證。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲者；腎小球濾過率在15～60 ml/min/1.73 m2者；患者近1個月內(nèi)未服用抗氧化劑，如維生素E、維生素C及鐵劑；無相關(guān)中藥過敏史；所有患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)有急性感染和嚴(yán)重心臟、肝臟、胃腸道、血液系統(tǒng)疾病及腦血管病變患者；自身免疫系統(tǒng)疾病和/或使用激素或免疫抑制劑治療；無法合作或醫(yī)囑依從性差者(如合并精神病者、老年癡呆癥者等)。

1.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重高鉀血癥、急性感染、嚴(yán)重并發(fā)癥及藥物反應(yīng)者。

1.4 方法2組患者均給予一般治療，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，積極治療原發(fā)??；降糖治療：嚴(yán)格控制血糖，口服降糖藥或胰島素治療使患者血糖基本保持正常；降壓治療：血壓增高者使用除血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)外的降壓藥物，血壓控制在140/90 mmHg以下，停用他汀類降脂藥，左卡尼汀及其他所有改善血液黏稠度、抗血小板等藥物。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予補脾益腎活血瀉濁法治療，即聯(lián)合補脾益腎活血瀉濁方治療，藥方組成：黨參15 g，黃芪30 g，山萸肉10 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，澤瀉10 g，熟地黃10 g，木香10 g，砂仁(后下)10 g，桃仁10 g，紅花10 g，大黃6 g。2次/d，1劑/d，用水800 ml煎至200 ml，早晚各100 ml(重度浮腫或尿少者用水800 ml煎至100 ml，早晚各50 ml)，飯后溫服，連續(xù)服用4周。

1.5 觀察指標(biāo)1)統(tǒng)計2組治療前后的臨床癥狀的變化情況。血瘀證：主癥：面色晦暗、腰痛；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木，舌質(zhì)紫暗或有瘀點瘀斑，脈澀或細(xì)澀。濕濁證：主癥：惡心嘔吐，肢體困重，食少納呆；次癥：脘腹脹滿，口中黏膩，舌苔厚膩。脾腎氣虛證：主癥：氣短懶言、倦怠乏力、腰膝酸軟等。主癥每出現(xiàn)1項且表現(xiàn)輕(+)計2分，中(++)計4分，重(+++)計6分；次癥表現(xiàn)輕(+)計1分，中(++)計2分，重(+++)計3分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。2)統(tǒng)計2組臨床療效：顯效：癥狀、體征完全緩解，中醫(yī)證候積分減分率超過60%，血肌酐(Scr)降低超過20%；有效：癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率超過30%，Scr降低超過10%；穩(wěn)定：癥狀、體征未見明顯加重，中醫(yī)證候積分減分率不足30%，Scr降低不足10%；無效：未達(dá)到上述穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=顯效率+有效率+穩(wěn)定率。3)2組治療前后靜脈采血，以ELISA法檢測2組血清微炎癥指標(biāo)白介素-6(IL-6)水平及晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGE)等氧化應(yīng)激指標(biāo)；免疫透色比濁法檢測2組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；另以比色法中的終點法檢測2組血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分比較與治療前比較，治療后2組中醫(yī)證候積分均降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較，3)P<0.01

2.2 臨床療效比較治療后治療組與對照組的臨床總有效率分別為82.86%、60.00%，治療組顯著高于對照組(P<0.05))。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.3 血清微炎癥指標(biāo)水平變化比較與治療前比較，治療后2組血清微炎癥指標(biāo)均顯著降低(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較治療后2組血清AOPP、AGE水平均顯著低于治療前(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)；2組血清SOD水平顯著升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.01)。見表4。

表3 2組患者血清微炎癥指標(biāo)水平變化比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.01；與對照組比較，2)P<0.01

組別例數(shù)時間AOPP/(μg/ml)AGE/(μg/ml)SOD/(U/ml)對照組35治療前68.5±13.229.7±5.392.4±8.7治療后53.2±10.11)20.3±4.91)101.3±9.21)治療組35治療前69.8±11.928.9±5.193.5±9.1治療后33.1±9.41)2)15.2±4.61)2)118.5±8.41)2)

注：與治療前比較，1)P<0.01；與對照組比較，2)P<0.01

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎疾病由脾虛，濕濁內(nèi)停，陰精虛虧所致，臨床表現(xiàn)為倦怠乏力、四肢麻木等?！八鑴t血不行，血不行則為水”，水瘀相互交阻，若單獨逐水則會因瘀血阻礙使津液敷布及排泄受阻，水瘀互結(jié)加重；若單獨祛瘀則水濕內(nèi)停壓抑脈道使血行阻滯，終致瘀血難消。因此，其治療應(yīng)以活血化瘀，標(biāo)本兼顧為主[6，7]。本研究所用中藥補脾益腎活血瀉濁方中黃芪具有氣血雙補，固腎調(diào)經(jīng)的功效；黨參可補中，益氣，生津；茯苓具有利水消腫、健脾止瀉、寧心安神、增強免疫的功效；大黃具有泄熱通便、清熱除濕的功效；山萸肉具有固精縮尿，斂汗固崩止帶的功效；桃仁具有活血祛瘀，潤腸通便的功效；紅花可活血通經(jīng)，祛瘀止痛；白術(shù)具有健脾益氣，燥濕利水，止汗的功效；澤瀉具有利水滲濕的功效；泄熱通淋的功效；熟地黃具有補血、養(yǎng)陰生津的功效；木香具有健脾消食、行氣止痛的作用；砂仁可行氣健胃、化濕止嘔，諸藥合用可達(dá)到健脾益氣、泄熱通淋、滋陰補腎的功效[8，9]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組中醫(yī)證候積分均顯著降低，且治療組降低幅度更為顯著；此外，治療組總有效率為82.86%，較對照組的60.00%顯著提高，與趙康寧[10]研究結(jié)果相似，提示慢性腎臟病采用補脾益腎活血瀉濁方可更有效緩解患者臨床癥狀，顯著提高其臨床療效。

中醫(yī)理論認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)下，機體各種炎癥因子導(dǎo)致臟腑功能失常，加重病情[11，12]。王燕[13]研究報道，終末期腎臟病患者循環(huán)血中的氧化應(yīng)激產(chǎn)物AGE和AOPP水平明顯增高，慢性腎臟病患者腎小球濾過率降低導(dǎo)致AGE清除減少；加之其氧化應(yīng)激狀態(tài)造成AGE生成增加，共同導(dǎo)致患者AGE潴留；SOD則是主要的抗氧化應(yīng)激物質(zhì)，其可協(xié)助清除自由基，減輕并消除氧化損傷。謝永祥等[14]研究報道，補脾益腎活血中藥可通過多途徑、多靶點阻斷氧化應(yīng)激和微炎癥反應(yīng)對腎病患者的腎臟損害；且現(xiàn)代藥理研究[15，16]證實，補脾益腎活血瀉濁方中砂仁具有鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血小板聚集作用。本研究中治療后2組血清hs-CRP、AOPP、AGE水平及治療組IL-6水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對照組；2組血清SOD水平較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對照組，提示補脾益腎活血瀉濁方可有效抑制慢性腎臟病患者微炎癥反應(yīng)，增強其抗氧化應(yīng)激能力，療效顯著。

綜上，慢性腎疾病患者應(yīng)用補脾益腎活血瀉濁法可有效緩解臨床癥狀，改善微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激指標(biāo)，且療效優(yōu)于西醫(yī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。