蔣志平，彭 騫，羅 丹，袁遠(yuǎn)宏

0 引言

嬰兒痙攣癥(IS)又名“West綜合征”，是一種高發(fā)于特定年齡階段(多為1歲以內(nèi)，高峰為4～7個(gè)月)的難治性癲癇綜合征，分為癥狀性和隱原性2類[1-2]。1841年，West博士在《柳葉刀》雜志中首次報(bào)道并描述了該類疾病，患兒的主要臨床表現(xiàn)有點(diǎn)頭樣癲癇、肌陣攣大發(fā)作、大摺刀型驚厥、腦電圖高峰節(jié)律紊亂、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙以及智力缺陷等[3]。目前，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)靜脈注射后，由于起效迅速、能夠有效控制嬰兒痙攣發(fā)作癥狀且不良反應(yīng)較小，已成為治療該病的首選藥物，廣泛應(yīng)用于臨床治療中[4-6]。因此，本研究對比分析潑尼松龍與ACTH對嬰兒痙攣癥的臨床療效、不良反應(yīng)率以及復(fù)發(fā)率，為改善嬰兒痙攣癥患兒臨床表征以及提高患兒生活質(zhì)量提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2014年6月至2015年5月收治的91例確診為嬰兒痙攣癥的患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為潑尼松龍治療組(潑尼松龍組，43例)ACTH治療組(ACTH 組，48例)。兩組患兒的一般情況如表1所示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組嬰兒痙攣癥患兒的一般情況比較

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 上述患兒納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟制定的IS診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒主要臨床表現(xiàn)為頻繁的呈鞠躬樣或點(diǎn)頭樣的強(qiáng)直性痙攣發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育延遲或倒退三聯(lián)征、腦電圖呈高峰節(jié)律紊亂以及智力發(fā)育障礙導(dǎo)致智力低下、思維遲緩呆滯等。

1.2.2 治療方法 潑尼松龍組患兒給予靜滴潑尼松龍磷酸鈉酯2.0 mg/(kg·次)，q12 h，加入5%葡萄糖注射液500 ml中滴注；ACTH組患兒采用靜滴ACTH 20 IU/d，患兒的總體治療周期為4周左右[7-8]，之后改為潑尼松龍每天1.5～2.0 mg/kg口服，2個(gè)月后逐漸減量停藥。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 對比分析兩種藥物治療1、2、4周后的總體有效率、患兒智商指數(shù)(DQ)和智力指數(shù)(MI)評分、不良反應(yīng)發(fā)生率以及3年內(nèi)病情復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效對比 兩組患兒給予不同藥物治療后的臨床治療效果如表2所示，ACTH組患兒在治療1、2、4周后的總體有效率高于潑尼松龍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后DQ評分對比 兩組患兒治療前后DQ評分見表3。結(jié)果顯示，ACTH組患兒治療后的DQ評分與潑尼松龍組患兒相比明顯升高，且遠(yuǎn)期療效較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后MI評分對比 兩組患兒治療前后MI評分結(jié)果見表4。結(jié)果顯示，ACTH組患兒治療后的MI評分高于潑尼松龍組患兒，且遠(yuǎn)期療效較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率對比 兩組患兒治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率見表5。ACTH組患兒治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率和3年內(nèi)復(fù)發(fā)率與潑尼松龍組患兒相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

IS是嬰兒期較為普遍的難治性癲癇綜合征，于1841年首次報(bào)道。IS的主要臨床表征為對稱的軸向肌肉收縮(包括頸部、軀干和/或四肢)以及出現(xiàn)智力發(fā)育障礙，體格生長遲緩，痙攣性癱瘓，四肢無力，小頭畸形等多種惡性并發(fā)癥[9-12]。該病高發(fā)于1～3歲幼兒，發(fā)病率高達(dá)17.8%，且具有較高的病死率，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康。目前，臨床上針對IS的鑒別診斷主要通過腦電圖及CT檢查。IS的治療困難，目前治療方案較多，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一方案。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、口服糖皮質(zhì)激素和氨己烯酸(VGB)是目前臨床上治療IS的一線藥物[13]。相關(guān)研究報(bào)道，氨己烯酸對IS結(jié)節(jié)性硬化所致IS有良好效果，但由于其能夠?qū)е乱曇叭睋p而尚未進(jìn)入臨床。此外，維生素B6和丙種球蛋白治療IS的有效率分別為17.3 %和62.9%，因后者為血液制品、價(jià)格昂貴，常作為輔助治療藥物。大量研究針對隱源性IS患兒進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示，早期使用皮質(zhì)激素控制痙攣發(fā)作與遠(yuǎn)期認(rèn)知的良好發(fā)育密切相關(guān)。ACTH對隱源性IS患兒的長期神經(jīng)發(fā)育的療效明顯優(yōu)于其他抗癲癇藥物(包括VGB)，并且能夠有效改善痙攣發(fā)作和治療開始較短時(shí)間間隔內(nèi)的神經(jīng)發(fā)育，成為臨床上廣泛使用的隱源性IS的首選藥物[14-16]。

表3 兩組患兒治療前后DQ評分對比

注：與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患兒治療前后MI評分對比

注：與治療前比較，P<0.05

表5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率對比(%)

最近的美國指南及國際抗癲癇聯(lián)盟指出，ACTH對患兒的發(fā)育落后及智力低下有較好的改善作用，同時(shí)對于其他抗癲癇藥物治療失敗的難治性癲癇的控制成功率高達(dá)40%，確認(rèn)ACTH療法是嬰兒痙攣的首選初始治療方案[17-19]。目前認(rèn)為，導(dǎo)致IS的主要原因有神經(jīng)元發(fā)育異常、離子通道基因突變、黑皮質(zhì)素受體基因變異以及染色體異常等。由于IS是一種多基因病，其誘發(fā)因素較為復(fù)雜，需要從基因、發(fā)育和母孕期的健康等多方面綜合性考慮，其較高的發(fā)病率和死亡率成為當(dāng)下國內(nèi)外神經(jīng)科專家長期以來關(guān)注的焦點(diǎn)和難點(diǎn)[20-21]。

本研究結(jié)果表明，ACTH組在治療1、2、4周后的總體有效率分別為83.33%、93.75%、97.92%，較潑尼松龍組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，ACTH組治療4周后不良反應(yīng)發(fā)生率以及3年內(nèi)復(fù)發(fā)率較潑尼松龍組低，且患兒的DQ和MI評分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，ACTH對IS的臨床療效顯著優(yōu)于潑尼松龍，且前者的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率較后者顯著降低，提示ACTH能明顯改善IS，提高患兒生活質(zhì)量，患兒全身不良反應(yīng)較輕，且療效與病程呈正相關(guān)。