張穎

【摘要】 目的：探討血漿轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）水平與心房顫動導管射頻消融術后復發(fā)的關系。方法：選取2016年5月-2017年5月本院接受導管射頻消融術治療的房顫患者60例，根據(jù)房顫持續(xù)時間分為陣發(fā)性房顫36例、持續(xù)性房顫24例?；颊咝g前均進行血漿TGF-β1水平、超聲心動圖等檢測，術后隨訪1年，統(tǒng)計復發(fā)情況，分析復發(fā)的影響因素。結(jié)果：患者均完成1年隨訪，復發(fā)18例（陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例）;復發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復發(fā)組（P<0.05），且復發(fā)、未復發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（P<0.05）;多因素分析顯示，術前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復發(fā)的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：術前血漿TGF-β1水平是心房顫動導管射頻消融術后復發(fā)的影響因素，臨床治療中應根據(jù)血漿TGF-β1水平進行術后評估，從而做好預防措施，以減少復發(fā)率。

【關鍵詞】 血漿轉(zhuǎn)化生長因子β1水平; 心房顫動; 導管射頻消融術; 復發(fā)

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between plasma transforming growth factor-β1（TGF-β1）level and recurrence of atrial fibrillation after catheter radiofrequency ablation.Method：A total of 60 patients with atrial fibrillation treated by catheter radiofrequency ablation in our hospital from May 2016 to May 2017 were selected.According to the duration of atrial fibrillation，they were divided into 36 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 24 cases of persistent atrial fibrillation.The levels of plasma TGF-β1 and echocardiography were measured before operation，they were followed up for 1 year，the recurrence was counted and the influencing factors were analyzed.Result：All patients were followed up for 1 year and 18 cases recurred（7 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 11 cases of persistent atrial fibrillation）.The level of TGF-β1 in recurrent group with paroxysmal and persistent atrial fibrillation were higher than those of non-recurrent group（P<0.05）.The levels of TGF-β1 in recurrent and non-recurrent patients with persistent atrial fibrillation were higher than those of paroxysmal atrial fibrillation（P<0.05）.Multivariate analysis showed that preoperative level of TGF-β1 was the influencing factors of recurrent paroxysmal and persistent atrial fibrillation（P<0.05）.Conclusion：Preoperative plasma TGF-β1 level is the influencing factor of recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation，in clinical treatment，the level of plasma TGF-β1 should be evaluated postoperatively so as to take preventive measures to reduce recurrence rate.

【Key words】 Plasma transforming growth factor β1 level; Atrial fibrillation; Catheter radiofrequency ablation; Recurrence

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.029

心房顫動是心內(nèi)科常見癥狀之一，好發(fā)于中老年患者[1]。相關研究表明，其與患者的年齡及基礎疾病密切相關[2]。房顫患者并發(fā)栓塞性疾病的風險大大增加，其死亡率明顯高于無房顫者?，F(xiàn)有研究證實，對心房顫動患者行肺靜脈隔離效果較好，經(jīng)導管射頻消融是治療房顫的主要方案之一[3]。然而，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，房顫患者行經(jīng)導管射頻消融后容易復發(fā)，長期效果并不理想。如此一來，如何減少術后患者復發(fā)成為當前研究的熱點問題。隨著進一步探究，現(xiàn)已證實轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）與心房顫動的發(fā)生密切相關[4]，且有研究認為轉(zhuǎn)化生長因子的水平可作為評估行迷宮術后的風濕性心臟病患者房顫復發(fā)指標之一，但其與行房顫導管射頻消融術后復發(fā)關系鮮有報道。為探究血漿TGF-βl水平與心房顫動導管射頻消融術后復發(fā)的相關性，本文選取2016年5月-2017年5月本院接受導管射頻消融術治療的房顫患者60例進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院接受導管消融術治療的房顫患者60例為研究對象。（1）納入標準：①患者均滿足經(jīng)導管消融心房顫動中國專家共識;②18歲<年齡<70歲;③心房顫動分型：若明顯心房顫動表現(xiàn)持續(xù)時間超過1周則為持續(xù)性房顫，若不超過1周則為陣發(fā)性房顫;④患者均無器質(zhì)性心臟病，且心動超聲圖檢查顯示其左心室射血分數(shù)（LVEF）不低于55%。（2）排出標準：①患者除心房顫動外還伴有心、腦、腎等嚴重的器質(zhì)性病變;②處于哺乳期和妊娠期婦女;③患有嚴重精神疾病者;④依從性較差者;⑤存在左心耳血栓或血管畸形。其中男32例，女28例;年齡31～68歲，平均（50.2±4.8）歲;陣發(fā)性房顫36例，持續(xù)性房顫24例?；颊呔橥獗狙芯?，同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）術前：患者均簽署經(jīng)導管射頻消融手術知情同意書，持續(xù)性房顫患者術前1個月常規(guī)使用華法林鈉片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021314）抗凝治療，以國際標準比值（INR）做監(jiān)控，將INR范圍控制在2.0～3.0[5-6]，術前4 d將華法林鈉片換為低分子肝素（生產(chǎn)廠家：意大利阿爾法韋士曼制藥公司，進口藥品注冊證號：H20140281）;陣發(fā)性房顫患者術前4 d口服低分子肝素抗凝，術前12 h禁用。所有患者在術前1 d均進行食管超聲心動圖檢查，并對左心房、肺靜脈進行CT掃描，同時對患者血漿TGF-β1水平進行檢測，抽取患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定，所用試劑盒購于promega公司，操作過程嚴格按照說明書進行。（2）經(jīng)導管射頻消融術具體操作如下：選擇右側(cè)股靜脈為穿刺點，并將穿刺針送至Swartz鞘，并進行房間隔穿刺，隨后以Swartz鞘為注射點注入肝素（5 000 U），隨后每小時加注1 000 U。以左心房與肺靜脈口為檢測點，用三維標測系統(tǒng)專用標測消融導管進行檢測，隨后進行三維重建。在不同體位下對患者肺靜脈進行造影從而測定肺靜脈開口的準確位置。消融后若肺靜脈電位完全消失，則可認為手術成功。（3）術后：患者術后均隨訪1年，術后1個月內(nèi)每周于門診進行12導聯(lián)心電圖檢查，術后2～5個月，每2周進行一次心電圖檢查，術后6～12個月每3個月行一次門診24 h心電圖檢查，若患者有明顯的心房顫動癥狀或有明顯乏力、煩躁等不適感，可隨時在門診行24 h心電圖檢測。術后患者房顫是否復發(fā)的診斷標準按照美國心律學會、歐洲心律學會、歐洲心律失常學會（HRS/EHRA/ECAS）在2007年制定的導管及外科消融治療房顫共識中關于術后房顫復發(fā)描述進行，即若患者行導管射頻消融術后，常有心房撲動、心房顫動或常常感覺房性心動過速，24 h心電圖顯示上述癥狀發(fā)病時間超過30 s，則認為術后復發(fā)[7]。

1.3 觀察指標及判定標準 統(tǒng)計兩組臨床特征、血漿TGF-β1水平、隨訪1年的復發(fā)情況，分析房顫導管射頻消融術后復發(fā)的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;影響因素采用logistics回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征及TGF-β1水平對比 患者均完成1年隨訪，復發(fā)18例，其中陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例;復發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復發(fā)組（P<0.05），且復發(fā)、未復發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（t=5.531、5.093，P=0.000、0.000），復發(fā)組持續(xù)性房顫患者左心房內(nèi)徑（LAD）高于未復發(fā)組（P<0.05），兩組性別、年齡、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1、2。

2.2 各類型房顫導管射頻消融術后復發(fā)的影響因素分析 多因素分析顯示，術前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復發(fā)的影響因素（P<0.05），見表3、4。

3 討論

目前治療房顫的主要方案為藥物、房顫導管射頻消融，其中部分患者癥狀嚴重，僅靠藥物難以控制。已有研究證明房顫導管射頻消融術后治療有效率可高達90%[8]。但亦有研究表明，行導管射頻消融術后其復發(fā)率可以高達50%[9]。曾有學者對房顫導管射頻消融術后患者進行為期5年的隨訪，并對復發(fā)情況進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示，陣發(fā)性房顫患者經(jīng)導管射頻消融術治療后，5年成功率僅為48.5%，而持續(xù)性房顫患者更低，約為30.2%[10]。究其原因，可能不只由肺靜脈電傳導恢復決定，也可能受心房結(jié)構變化與電重構的影響[11]。因此，探究一種無創(chuàng)、便捷、可預測房顫患者行導管射頻消融術預后情況的指標就顯得尤為重要。同時，臨床上導管射頻消融術的選擇上，應選擇有手術指征的患者，不僅可以提高手術的成功率，亦可以降低復發(fā)率，減少消融并發(fā)癥的產(chǎn)生。以往研究房顫患者術后復發(fā)率多集中在患者是否有房顫病史、心房直徑大小等問題上，而現(xiàn)已證明血漿TGF-β1與心房纖維化發(fā)生密切相關，而心房纖維化又是房顫發(fā)生的病理基礎之一[11]。本研究將血漿TGF-β1納入研究范圍，主要探究血漿TGF-β1水平與心房顫動導管射頻消融術后復發(fā)的關系。

心房纖維化常常會導致心房電傳導異常，不僅使向異性增加，亦造成多部位有效不應期的離散，從而導致折返子、大折返環(huán)的形成，導致房顫的發(fā)生及加重[12]。因此，可假設相比于心房肌纖維化較輕者，其導管射頻消融術的成功率應高于嚴重者，其術后復發(fā)率應低于嚴重者。目前評價心肌纖維化的指標有很多，例如Ⅲ型前膠原末端肽、Ⅳ型前膠原末端肽、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子，其中血漿TGF-β1在心房肌纖維化過程中起著關鍵性調(diào)控作用[13]。動物實驗表明，通過轉(zhuǎn)基因技術，TGF-β1基因高表達的小鼠，房顫誘發(fā)率明顯高于正常表達組，且其心房切片顯示心房纖維化更為嚴重[14]。由此可見，心房纖維化與TGF-β1水平呈正相關[15-16]。本研究結(jié)果顯示，患者均完成1年隨訪，復發(fā)18例，其中陣發(fā)性房顫7例，持續(xù)性房顫11例;復發(fā)組陣發(fā)性及持續(xù)性房顫患者的TGF-β1水平均高于未復發(fā)組（P<0.05），且復發(fā)、未復發(fā)組持續(xù)性房顫的TGF-β1水平均高于陣發(fā)性房顫（P<0.05），復發(fā)組持續(xù)性房顫患者LAD高于未復發(fā)組（P<0.05），這與上述研究結(jié)果基本一致，持續(xù)性房顫患者體內(nèi)TGF-β1水平略高于陣發(fā)性房顫患者，其復發(fā)率也略高于陣發(fā)性患者。而且本研究多因素分析顯示，術前TGF-β1水平是陣發(fā)性與持續(xù)性房顫復發(fā)的影響因素（P<0.05）。表明術前TGF-β1水平越高，患者心肌纖維化越嚴重，導管射頻消融后復發(fā)率較高[17]。因此術前應對患者TGF-β1水平進行檢測，隨后評估患者術后復發(fā)的可能性，若其可能性較大，則不應進行手術治療[18-19]。另外，本研究隨訪時間短、樣本量少，后續(xù)需要進一步進行多中心、大樣本研究。

綜上所述，術前血漿TGF-β1水平是心房顫動導管射頻消融后復發(fā)的影響因素，因此，臨床治療中應根據(jù)血漿TGF-β1水平進行術后評估，從而做好預防措施，以降低復發(fā)率。

參考文獻

[1]楊慧鋒，韓穎，林梅，等.心房顫動患者行經(jīng)導管射頻消融術前后疾病不確定感及其影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（24）：2893-2899.

[2]譚紅偉，張旭敏，鄒譽，等.壓力感知導管消融治療心房顫動的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（17）：44-46.

[3]張梅靜，趙運濤，張建強，等.75歲及以上老年人心房顫動患者導管射頻消融的臨床特點和療效[J].中華老年醫(yī)學雜志，2017，36（2）：126-130.

[4]楊蓓，劉慶，謝茜.房顫導管消融后早期復發(fā)預測的相關因素[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（22）：3717-3720.

[5]孫源君，常棟.心房顫動患者射頻導管消融后空白期復發(fā)機制及處理[J].中國循環(huán)雜志，2017，32（2）：206-208.

[6] Iwayama T，Arimoto T，Ishigaki D，et al.The Clinical Value of Nongated Dual-Source Computed Tomography in Atrial Fibrillation Catheter Ablation[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2016，27（1）：34-40.

[7]徐燕萍，龔志琰，胡鑫渝，等.糖皮質(zhì)激素對陣發(fā)性心房顫動射頻消融術后復發(fā)的影響[J].重慶醫(yī)學，2016，45（1）：47-50.

[8]王勇，李杰.心房顫動患者行肺靜脈大環(huán)隔離消融術后復發(fā)的影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2017，57（30）：64-66.

[9]胡曉，張靜，丁志堅.血尿酸水平與陣發(fā)性心房顫動患者射頻消融術后復發(fā)的關系[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（19）：2275-2278.

[10] Yubing W，Yanping X，Zhiyu L，et al.Long-term outcome of radiofrequency catheter ablation for persistent atrial fibrillation[J].Medicine，2018，97（29）：e11520.

[11]陳杰勇，石星媛，洪智峰，等.阿托伐他汀聯(lián)合rhBNP治療對急性心力衰竭患者血漿TGF-β1與心功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（11）：2085-2088.

[12]杜嵐嵐，王健，陳佳，等.新生兒持續(xù)性肺動脈高壓患兒血漿VEGF與TGF-β1水平變化及臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（13）：2550-2552.

[13]劉旺，王娟，徐百鴻，等.清心Ⅱ號對病毒性心肌炎心肌纖維化內(nèi)皮素1及轉(zhuǎn)化生長因子β1表達的干預作用[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（6）：9-13.

[14]徐航，馮小梅.慢性心力衰竭患者血漿結(jié)締組織生長因子水平及診斷和預后意義[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2017，35（7）：752-754.

[15] Bunch T J，May H T，Bair T L，et al.The Impact of Age on 5-Year Outcomes After Atrial Fibrillation Catheter Ablation[J].

J Cardiovasc Electrophysiol，2016，27（2）：141-146.

[16] Garg J，Chaudhary R，Krishnamoorthy P，et al.Safety And Efficacy Of Uninterrupted Periprocedural Apixaban In Patients Undergoing Atrial Fibrillation Catheter Ablation：A Metaanalysis Of 1，057 Patients[J].J Atr Fibrillation，2016，8（6）：1368.

[17]南京，黃景玲，楊水祥.陣發(fā)性心房顫動患者射頻消融術后3天內(nèi)復發(fā)的危險因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（14）：1633-1637.

[18] Husser D，Büttner P，Ueberham L，et al.Genomic Contributors to Rhythm Outcome of Atrial Fibrillation Catheter Ablation-Pathway Enrichment Analysis of GWAS Data[J].PLoS One，2016，11（11）：e0167008.

[19]李紅英，封亞梅，張會軍，等.血漿血管內(nèi)皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β1的含量與先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患兒手術前、后肺動脈壓力的關系[J].中國綜合臨床，2016，32（6）：506-509.

（收稿日期：2018-08-07） （本文編輯：董悅）